Ki67インデックスによる2週間後の治療選択に基づくER陽性HER2陰性乳癌に対するネオアジュバントイムルネストラント＋アベマシブリ併用療法

適格基準：

1. 18歳から75歳までの女性患者。
2. 東部腫瘍学共同研究グループ（ECOG）のperformance statusが0-1。
3. 原発性乳房腫瘍の直径が1 cmを超える。
4. 組織学的に確認された浸潤性ER+/HER2-乳癌であり、ER≥50%およびKi67≥10%を満たす。HER2陰性は、HER2免疫組織化学（IHC）0-1+、またはIHC 2+で蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）により増幅を確認しないものと定義する。
5. 臨床的腫瘍病期：cT1c-T4、cN0-cN2、cM0。
6. 術前療法後に手術基準を満たした場合、乳癌手術を受ける意思がある。

7. 適切な臓器機能を有し、以下のすべてを満たす：

   • ヘモグロビン（Hb）≥90 g/Lであり、試験責任医師の判断により、患者はこのヘモグロビン値に達するために赤血球輸血を受けることができる。初期治療は、赤血球輸血の翌日以前に開始してはならない。
   • 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L。
   • 血小板数（PLT）≥100×10^9/L。
   • 総ビリルビン（TBIL）≤正常上限（ULN）の1.5倍であり、ギルバート症候群の患者で総ビリルビン≤ULNの2.0倍かつ直接ビリルビンが正常範囲内の場合は許可される。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULNの2.5倍。
   • アルカリホスファターゼ（ALP）≤ULNの2.5倍。
   • 血清クレアチニン（Cr）≤ULNの1.5倍。
   • プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ULNの1.5倍、かつ国際標準化比（INR）≤ULNの1.5倍（抗凝固療法を受けていない患者において）。
8. 心エコー検査または多門電位取得（MUGA）スキャンにより測定した、ベースライン時の左室駆出率（LVEF）≥55%。

9. 閉経前状態の女性は、治療開始前にゴナドトロピン放出ホルモン作動薬（ゴセレリンまたはリュープロレリドなど）による卵巣抑制を受け、閉経後状態となること。手術/自然閉経による閉経後状態であるためには、以下の少なくとも1つを満たす必要がある：

   • 両側卵巣摘出術の既往。
   • 年齢≥60歳。
   • 年齢＜60歳で、少なくとも12か月間無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制の不在下）であり、FSHおよびエストラジオール値が閉経後範囲内である。
10. 妊娠可能な女性は、血清妊娠検査が陰性であること。そのような患者は、研究治療中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、医学的に認められた避妊法を使用すること。
11. 被験者は自発的に参加に同意し、インフォームドコンセント書に署名し、良好なコンプライアンスを持ち、フォローアップに従う意思がある。

除外基準：

1. ステージIV（転移性）乳癌または両側乳癌。
2. 浸潤性乳癌の既往歴。
3. 非浸潤性乳管癌（DCIS）または非浸潤性小葉癌（LCIS）の既往歴。
4. 乳癌に対する過去の化学療法、内分泌療法、または抗HER2療法の既往。または、原発性乳房腫瘍および/または腋窩リンパ節の切除生検の既往、または過去の局所放射線療法（原発性乳癌の診断生検または良性乳房腫瘍の手術を除く）。
5. 過去5年以内の他の悪性腫瘍（治癒した子宮頸部上皮内癌および非メラノーマ皮膚癌を除く）。
6. NCI-CTCAE v6.0による末梢神経障害≥グレード2。
7. 無作為化前6か月以内の重篤な心血管または脳血管疾患（以下に限定されない：うっ血性心不全、不安定狭心症、薬物療法で制御されていない重篤な不整脈、重篤な伝導異常または臨床的に有意な弁膜症、制御されていない重篤な高血圧、心筋梗塞、または脳血管障害）。
8. 試験責任医師の判断で、この試験への参加を妨げる、重篤かつ/または制御されていない既存の医学的状態（例：間質性肺疾患、安静時または酸素療法を要する重度の呼吸困難、重度の腎障害［例：推定クレアチニンクリアランス＜30ml/分］、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースラインでグレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性状態）。
9. 無作為化前4週間以内の大手術で完全に回復していない、または研究治療中に大手術の必要性が予想される。
10. 既知の活動性肝疾患（以下に限定されない：活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA≥1000 IU/mLと定義）、C型肝炎（HCV-Ab陽性かつHCV-RNAが測定の定量下限を超えると定義）、または自己免疫性肝疾患）。
11. 重度かつ制御されていない感染症または既知のHIV感染。
12. 活動性の全身性細菌感染症（研究治療開始時に静脈内抗生物質を必要とする）または真菌感染症。
13. 妊娠中または授乳中。
14. 研究薬またはその添加物に対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴。
15. 既知の向精神薬の乱用、アルコール依存症、または薬物乱用。
16. コンプライアンス不良に関連する、既知の明確な神経学的または精神疾患（以下に限定されない：てんかんまたは認知症）。
17. 研究参加のリスクを増大させたり、研究治療および結果に干渉したりする可能性のある、その他の重篤な身体的または精神的疾患または検査値異常、または試験責任医師の判断で患者がこの試験に不適切であるその他の状態。
18. 患者は、無作為化前の過去30日間または5半減期（いずれか長い方）内に臨床試験で実験的治療を受けた、または現在、スポンサーがこの試験と科学的または医学的に互換性がないと判断する他の種類の医学研究（例：医療機器）に参加している。