Neoadjuvantti Imlunestrant plus Abemaciclib -hoito Ki67-indeksin ohjaamana 2 viikon jälkeen ER-positiivisessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat ovat naispuolisia ja ikä 18–75 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
3. Primäärisen rintasyövän halkaisija > 1 cm.
4. Histologisesti vahvistettu invasiivinen ER+/HER2- rintasyöpä, jossa ER≥50 % ja Ki67≥10 %. HER2-negatiivisuus määritellään HER2-immunohistokemiallisena (IHC) tuloksena 0–1+ tai IHC 2+, jos fluoresenssi-in situ-hybridisaatio (FISH) vahvistaa geenin monistumisen puuttumisen.
5. Kliininen kasvainvaihe: cT1c–T4, cN0–cN2, cM0.
6. Valmius rintasyöpäleikkaukseen, kun leikkauskriteerit täyttyvät neoadjuvantin hoidon jälkeen.

7. Riittävä elinten toiminta, joka täyttää kaikki seuraavat:

   • Hemoglobiini (Hb)≥90 g/l, ja tutkijan harkinnan mukaan potilaat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi. Aloittava hoito ei saa alkaa aikaisemmin kuin punasolusiirron jälkeisenä päivänä;
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC)≥1,5×10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä (PLT)≥100×10^9/l;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5×normaalin ylärajan (ULN), ja potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja kokonaisbilirubiini≤2,0×ULN ja suora bilirubiini normaaleissa rajoissa, ovat sallittuja;
   • Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST)≤2,5×ULN;
   • Alkaliinen fosfataasi (ALP)≤2,5×ULN;
   • Seerumin kreatiniini (Cr)≤1,5×ULN;
   • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)≤1,5×ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)≤1,5×ULN (potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoidosta).
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)≥55 % alkuperäisessä mittauksessa, mitattuna eko- tai monigoidatulla akuisitiolla (MUGA).

9. Ennen menopaussia olevien naisten tulisi saada munasarjojen toiminnan estoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla, kuten gosereliinillä tai leuprolidilla, ennen hoidon aloittamista, jotta heistä tulee menopaussin jälkeisiä. Leikkauksen/luonnollisen menopaussin vuoksi menopaussin jälkeiset naiset vaativat vähintään yhden seuraavista:

   • aiempi kaksipuolinen ooferektomia;
   • ikä≥60 vuotta;
   • ikä<60 vuotta, amenorrheaa vähintään 12 kuukautta (ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen toiminnan estoa) ja FSH- ja estradiolitasot menopaussin jälkeisellä alueella.
10. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte. Tällaisten potilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Koehenkilö suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyökykyinen ja on valmis noudattamaan seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaihe IV (metastaattinen) rintasyöpä tai kaksipuolinen rintasyöpä.
2. Aiempi invasiivisen rintasyövän historia.
3. Aiempi duktaalisen karsinooman in situ (DCIS) tai lobulaarisen karsinooman in situ (LCIS) historia.
4. Mikä tahansa aiempi kemoterapia, endokriinihoidot tai anti-HER2-hoito rintasyöpään; tai aiempi primaarisen rintasyövän ja/tai kainalosolmujen poistoleikkaus tai aiempi paikallinen sädehoito (lukuun ottamatta primaarisen rintasyövän diagnoosibiopsiaa tai hyvänlaatuisten rintakasvainten leikkausta).
5. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ei-melanooma ihoa.
6. Perifeerinen neuropatia≥aste 2 NCI-CTCAE v6.0:n mukaan.
7. Vakava sydän- tai aivoverisuonitauti 6 kuukautta ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestio sydämen vajaatoimintaan, epävakaa angina, lääkkeillä hallitsematon vakava rytmihäiriö, vakava johtumishäiriö tai kliinisesti merkittävä läppätauti, hallitsematon vakava verenpaine, sydäninfarkti tai aivoveritulppa.
8. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon ennalta oleva sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava levossa esiintyvä tai happihoidon vaativa hengitysvaikeus, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistus<30 ml/min], historia merkittävästä mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksesta tai ennalta oleva Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai ennalta oleva krooninen tila, joka aiheuttaa alkuperäisen asteen 2 tai korkeamman ripulin).
9. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen satunnaistamista ilman täydellistä toipumista tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimushoidon aikana.
10. Tunnettu aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisena HBV-DNA≥1000 IU/ml), hepatiitti C (määritelty HCV-Ab-positiivisena HCV-RNA:n ollessa yli mittausmenetelmän alarajan) tai autoimmuunimaksasairaus.
11. Vakava ja hallitsematon infektio tai tunnettu HIV-infektio.
12. Aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii intravenoosia antibiootteja tutkimushoidon alkaessa) tai sieni-infektio.
13. Raskaana tai imettävä.
14. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai historia vakavista yliherkkyysreaktioista muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
15. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
16. Tunnettu, selkeä neurologinen tai psyykkinen sairaus, joka liittyy heikkoon yhteistyökykyyn, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epilepsia tai dementia.
17. Mikä tahansa muu vakava fyysinen tai psyykkinen sairaus tai laboratorio-poikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimushoitoa ja tuloksia, tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
18. Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista, tai on tällä hetkellä osallistumassa mihin tahansa muunlaiseen lääketieteelliseen tutkimukseen (esim. lääkinnällinen laite), jonka sponsorin mielestä ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.