Neoadjuvant Imlunestrant plus Abemaciclib-behandling vejledt af Ki67-indeks efter 2 uger for ER-positiv HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1.
3. Primær brysttumordiameter > 1 cm.
4. Histologisk bekræftet invasiv ER+/HER2- brystkræft, der opfylder ER≥50% og Ki67≥10%. HER2-negativitet defineres som HER2 immunohistokemi (IHC) 0-1+, eller IHC 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH), der bekræfter ingen forstærkning.
5. Klinisk tumorstadie: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Villig til at gennemgå brystkræftoperation, når kirurgiske kriterier er opfyldt efter neoadjuvant terapi.

7. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder alle følgende:

   • Hæmoglobin (Hb)≥90 g/L, og patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter forskerens skøn. Indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen;
   • Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Blodpladeantal (PLT)≥100×10^9/L;
   • Total bilirubin (TBIL)≤1,5×den øvre normale grænse (ULN), og patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
   • Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN;
   • Protrombintid (PT) og aktiveret partial tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, og international normaliseret ratio (INR)≤1,5×ULN (hos patienter, der ikke modtager antikoagulation).
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥55% ved baseline målt ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA)-scanning.

9. Kvinder med premenopausestatus skal modtage ovarieundertrykkelse med en gonadotropinfrigørende hormonagonist som goserelin eller leuprolid før behandlingsstart for at blive postmenopausale. Postmenopausalt pga. kirurgisk/naturlig overgangsalder kræver mindst én af følgende:

   • tidligere bilateral ooforektomi;
   • alder≥60 år;
   • alder<60 år, amenorré i mindst 12 måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse), og FSH- og østradiolniveauer i det postmenopausale område.
10. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Sådanne patienter skal anvende en medicinsk acceptabel kontraceptionsmetode under studibehandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet(lerne).
11. Forsøgspersonen frivilligt accepterer at deltage, underskriver informeret samtykkeformularen, har god compliance og er villig til at overholde opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Stadie IV (metastatisk) brystkræft eller bilateral brystkræft.
2. Tidligere historie med invasiv brystkræft.
3. Tidligere historie med duktalt carcinoma in situ (DCIS) eller lobulært carcinoma in situ (LCIS).
4. Enhver tidligere kemoterapi, endokrin terapi eller anti-HER2-terapi for brystkræft; eller tidligere excisionsbiopsi af den primære brysttumor og/eller aksillære lymfeknuder, eller tidligere lokal radioterapi (undtagen diagnostisk biopsi for primær brystkræft eller kirurgi for godartede brysttumorer).
5. Enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt cervikalt carcinoma in situ og ikke-melanom hudkræft.
6. Perifer neuropati≥grad 2 ifølge NCI-CTCAE v6.0.
7. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før randomisering, herunder men ikke begrænset til kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, svære arytmier ukontrolleret med medicin, svære ledningsforstyrrelser eller klinisk signifikant klapsygdom, ukontrolleret svær hypertension, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulært uheld.
8. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret forudgående medicinsk tilstand(e), som efter forskerens skøn vil udelukke deltagelse i dette studie (for eksempel interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, svær nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion involverende maven eller tyndtarmen, eller forudgående Crohns sygdom eller ulcerøs kolitis eller en forudgående kronisk tilstand, der resulterer i baseline diarré af grad 2 eller højere).
9. Større kirurgi inden for 4 uger før randomisering uden fuld bedring, eller forventet behov for større kirurgi under studibehandlingen.
10. Kendt aktiv leversygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med HBV-DNA≥1000 IU/ml), hepatitis C (defineret som HCV-Ab-positiv med HCV-RNA over analysens nedre kvantificeringsgrænse) eller autoimmun leversygdom.
11. Svær og ukontrolleret infektion eller kendt HIV-infektion.
12. Aktiv systemisk bakteriel infektion (krævende intravenøse antibiotika ved påbegyndelse af studibehandling) eller svampeinfektion.
13. Gravid eller ammende.
14. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer, eller historie med svære overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
15. Kendt misbrug af psykotrope stoffer, alkoholisme eller stofmisbrug.
16. Kendte, klare neurologiske eller psykiske lidelser forbundet med dårlig compliance, herunder men ikke begrænset til epilepsi eller demens.
17. Enhver anden alvorlig fysisk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller forstyrre studibehandling og resultater, eller enhver anden tilstand, der efter forskerens skøn gør patienten uegnet til dette studie.
18. Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i en klinisk undersøgelse inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering, eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden type medicinsk forskning (for eksempel: medicinsk udstyr), som sponsor vurderer ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med dette studie.