Neoadjuwantowe leczenie imlunestrantem w skojarzeniu z abemacyklibem ukierunkowane wskaźnikiem Ki67 po 2 tygodniach w przypadku raka piersi z dodatnimi receptorami ER i ujemnymi HER2

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki w wieku od 18 do 75 lat.
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Średnica pierwotnego guza piersi > 1 cm.
4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi ER+/HER2-, spełniający ER≥50% i Ki67≥10%. Negatywność HER2 definiuje się jako HER2 immunohistochemicznie (IHC) 0-1+ lub IHC 2+ z potwierdzeniem braku amplifikacji metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
5. Kliniczny stopień zaawansowania guza: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Gotowość do poddania się operacji raka piersi po spełnieniu kryteriów chirurgicznych po leczeniu neoadiuwantowym.

7. Prawidłowa funkcja narządów, spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

   • Hemoglobina (Hb)≥90 g/L, a pacjentki mogą otrzymać transfuzje erytrocytów w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie początkowe nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po transfuzji erytrocytów;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Liczba płytek krwi (PLT)≥100×10^9/L;
   • Całkowita bilirubina (TBIL)≤1,5×górnej granicy normy (ULN), dopuszcza się pacjentki z zespołem Gilberta z całkowitą bilirubiną≤2,0×ULN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×ULN;
   • Fosfataza alkaliczna (ALP)≤2,5×ULN;
   • Kreatynina w surowicy (Cr)≤1,5×ULN;
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT)≤1,5×ULN oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)≤1,5×ULN (u pacjentek nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych).
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)≥55% w badaniu wyjściowym, zmierzona echokardiograficznie lub w badaniu wielozakresowej akwizycji (MUGA).

9. Kobiety w stanie przedmenopauzalnym powinny otrzymać supresję jajników za pomocą agonisty gonadoliberyny, takiego jak goserelina lub leuprolid, przed rozpoczęciem leczenia, aby osiągnąć stan pomenopauzalny. Pomenopauzalność z powodu menopauzy chirurgicznej/naturalnej wymaga spełnienia co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

   • wcześniejsza obustronna owariektomia;
   • wiek≥60 lat;
   • wiek<60 lat, brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) oraz poziom FSH i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym.
10. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy. Takie pacjentki muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
11. Badana osoba dobrowolnie wyraża zgodę na udział, podpisuje formularz świadomej zgody, ma dobrą współpracę i jest gotowa przestrzegać harmonogramu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi w stadium IV (przerzutowym) lub rak obustronny piersi.
2. Wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi.
3. Wcześniejsza historia raka przewodowego in situ (DCIS) lub zrazikowego raka in situ (LCIS).
4. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia endokrynna lub terapia anty-HER2 w leczeniu raka piersi; lub wcześniejsza biopsja wycinająca pierwotnego guza piersi i/lub węzłów chłonnych pachowych, lub wcześniejsza radioterapia miejscowa (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej pierwotnego raka piersi lub operacji łagodnych guzów piersi).
5. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowego raka skóry.
6. Neuropatia obwodowa≥stopnia 2 według NCI-CTCAE v6.0.
7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym, ale nie ograniczając się do: niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkich arytmii niekontrolowanych lekami, ciężkich zaburzeń przewodzenia lub klinicznie istotnej choroby zastawkowej, niekontrolowanego ciężkiego nadciśnienia, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
8. Jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane wcześniej istniejące schorzenie, które, według oceny badacza, uniemożliwiałoby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], historia dużej resekcji chirurgicznej żołądka lub jelita cienkiego, lub wcześniej istniejąca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniej istniejący przewlekły stan powodujący wyjściową biegunkę stopnia 2 lub wyższego).
9. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją bez pełnego powrotu do zdrowia lub przewidywana potrzeba dużego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w badaniu.
10. Znana aktywna choroba wątroby, w tym, ale nie ograniczając się do: aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako HBsAg dodatni z HBV-DNA≥1000 IU/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako HCV-Ab dodatni z HCV-RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności testu) lub autoimmunologicznej choroby wątroby.
11. Ciężka i niekontrolowana infekcja lub znane zakażenie HIV.
12. Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca antybiotyków dożylnych w momencie rozpoczęcia leczenia w badaniu) lub grzybicza.
13. Ciaża lub karmienie piersią.
14. Znana alergia na lek badany lub którykolwiek z jego składników pomocniczych, lub historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
15. Znane nadużywanie substancji psychotropowych, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
16. Znane, określone zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne związane ze słabą współpracą, w tym, ale nie ograniczając się do: padaczki lub demencji.
17. Jakakolwiek inna poważna choroba fizyczna lub psychiczna lub nieprawidłowość laboratoryjna, która może zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać leczenie i wyniki badania, lub jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, czyni pacjentkę nieodpowiednią dla tego badania.
18. Pacjentka otrzymała leczenie eksperymentalne w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed randomizacją lub jest obecnie zapisana do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych (na przykład: badania urządzenia medycznego), które, według sponsora, nie są zgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.