Tratamiento Neoadyuvante con Imlunestrant más Abemaciclib Guiado por el Índice Ki67 tras 2 Semanas para Cáncer de Mama ER-Positivo HER2-Negativo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino de 18 a 75 años.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Diámetro del tumor primario de mama > 1 cm.
4. Cáncer de mama invasivo ER+/HER2- confirmado histológicamente, que cumpla con ER≥50% y Ki67≥10%. La negatividad de HER2 se define como inmunohistoquímica (IHC) de HER2 0-1+, o IHC 2+ con hibridación in situ con fluorescencia (FISH) que confirme ausencia de amplificación.
5. Estadio tumoral clínico: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Disposición a someterse a cirugía de cáncer de mama una vez que se cumplan los criterios quirúrgicos tras el tratamiento neoadyuvante.

7. Función orgánica adecuada, cumpliendo todos los siguientes:

   • Hemoglobina (Hb)≥90 g/L y los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×10^9/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT)≥100×10^9/L;
   • Bilirrubina total (BT)≤1,5×el límite superior normal (LSN) y se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y bilirrubina directa dentro de límites normales;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×LSN;
   • Fosfatasa alcalina (FA)≤2,5×LSN;
   • Creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN;
   • Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)≤1,5×LSN, y razón normalizada internacional (RNI)≤1,5×LSN (en pacientes que no reciben anticoagulación).
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥55% en la línea basal medida por ecocardiografía o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA).

9. Las mujeres con estado premenopáusico deben recibir supresión ovárica con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, como goserelina o leuprolida, antes del inicio del tratamiento para alcanzar estado postmenopáusico. La postmenopausia por menopausia quirúrgica/natural requiere al menos 1 de los siguientes:

   • ooforectomía bilateral previa;
   • edad≥60 años;
   • edad<60 años, amenorreica durante al menos 12 meses (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica), y niveles de FSH y estradiol en rango postmenopáusico.
10. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Dichas pacientes deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses tras la última dosis del fármaco(s) del estudio.
11. El sujeto acepta participar voluntariamente, firma el formulario de consentimiento informado, tiene buena adherencia y está dispuesto a cumplir con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de mama en estadio IV (metastásico) o cáncer de mama bilateral.
2. Antecedentes previos de cáncer de mama invasivo.
3. Antecedentes previos de carcinoma ductal in situ (CDIS) o carcinoma lobulillar in situ (CLIS).
4. Cualquier quimioterapia, terapia endocrina o terapia anti-HER2 previa para cáncer de mama; o biopsia excisional previa del tumor primario de mama y/o ganglios linfáticos axilares, o radioterapia local previa (excluyendo biopsia diagnóstica para cáncer de mama primario o cirugía por tumores benignos de mama).
5. Cualquier otra malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma cervical in situ curado y cáncer de piel no melanoma.
6. Neuropatía periférica≥Grado 2 según NCI-CTCAE v6.0.
7. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluyendo pero no limitado a insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias graves no controladas con medicación, anomalías graves de conducción o enfermedad valvular clínicamente significativa, hipertensión grave no controlada, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
8. Cualquier condición médica preexistente grave y/o no controlada que, según el criterio del investigador, impida la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiera oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ej. aclaramiento de creatinina estimado <30ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre estómago o intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior en la línea basal).
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización sin recuperación completa, o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
10. Enfermedad hepática activa conocida, incluyendo pero no limitada a hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo con ADN-VHB≥1000 UI/mL), hepatitis C (definida como anticuerpo-VHC positivo con ARN-VHC por encima del límite inferior de cuantificación del ensayo), o enfermedad hepática autoinmune.
11. Infección grave y no controlada o infección por VIH conocida.
12. Infección bacteriana sistémica activa (que requiera antibióticos intravenosos al iniciar el tratamiento del estudio) o infección fúngica.
13. Embarazada o en período de lactancia.
14. Alergia conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
15. Abuso conocido de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
16. Trastornos neurológicos o psiquiátricos conocidos y definidos asociados con baja adherencia, incluyendo pero no limitado a epilepsia o demencia.
17. Cualquier otra enfermedad física o mental grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con el tratamiento y resultados del estudio, o cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga al paciente no apto para este estudio.
18. El paciente ha recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización, o está actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) que el patrocinador considere no compatible científica o médicamente con este estudio.