Neoadjuvante Imlunestrant-Plus-Abemaciclib-Behandlung, geleitet durch den Ki67-Index nach 2 Wochen für ER-positive HER2-negative Brustkrebserkrankung

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0-1.
3. Primärer Brusttumordurchmesser > 1 cm.
4. Histologisch bestätigtes invasives ER+/HER2- Brustkrebs, ER≥50% und Ki67≥10% erfüllend. HER2-Negativität ist definiert als HER2-Immunhistochemie (IHC) 0-1+ oder IHC 2+ mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), die keine Amplifikation bestätigt.
5. Klinisches Tumorstadium: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Bereitschaft, sich einer Brustkrebsoperation zu unterziehen, sobald die chirurgischen Kriterien nach neoadjuvanter Therapie erfüllt sind.

7. Ausreichende Organfunktion, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hämoglobin (Hb)≥90 g/L und Patientinnen können Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinspiegel nach Ermessen des Prüfers zu erreichen. Die Erstbehandlung darf nicht früher als am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Thrombozytenzahl (PLT)≥100×10^9/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL)≤1,5×der oberen Normgrenze (ULN) und Patientinnen mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb der Normgrenzen sind zugelassen;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)≤2,5×ULN;
   • Alkalische Phosphatase (ALP)≤2,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN;
   • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)≤1,5×ULN und International Normalized Ratio (INR)≤1,5×ULN (bei Patientinnen, die keine Antikoagulation erhalten).
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)≥55% bei Baseline, gemessen durch Echokardiographie oder Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan.

9. Frauen mit prämenopausalem Status sollten vor Beginn der Behandlung eine Ovarialsuppression mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten wie Goserelin oder Leuprolid erhalten, um postmenopausal zu werden. Postmenopausal aufgrund chirurgischer/natürlicher Menopause erfordert mindestens eines der folgenden Kriterien:

   • vorherige bilaterale Ovarektomie;
   • Alter≥60 Jahre;
   • Alter<60 Jahre, Amenorrhoe für mindestens 12 Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression) und FSH- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich.
10. Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Solche Patientinnen müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
11. Die Probandin stimmt freiwillig zur Teilnahme zu, unterzeichnet die Einwilligungserklärung, hat eine gute Compliance und ist bereit, Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Stadium IV (metastasierter) Brustkrebs oder bilateraler Brustkrebs.
2. Frühere invasive Brustkrebserkrankung.
3. Frühere duktale Carcinoma in situ (DCIS) oder lobuläre Carcinoma in situ (LCIS).
4. Jegliche frühere Chemotherapie, endokrine Therapie oder Anti-HER2-Therapie für Brustkrebs; oder frühere Exzisionsbiopsie des primären Brusttumors und/oder axillärer Lymphknoten, oder frühere lokale Strahlentherapie (außer diagnostische Biopsie für primären Brustkrebs oder Operation für gutartige Brusttumoren).
5. Jede andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
6. Periphere Neuropathie≥Grad 2 nach NCI-CTCAE v6.0.
7. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Arrhythmien, die medikamentös nicht kontrolliert werden können, schwere Leitungsstörungen oder klinisch signifikante Klappenerkrankung, unkontrollierte schwere Hypertonie, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall.
8. Jegliche schwerwiegende und/oder unkontrollierte vorbestehende medizinische Erkrankung(en), die nach Einschätzung des Prüfers eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde (z.B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstofftherapie erfordernd, schwere Nierenfunktionsstörung [z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min], Anamnese einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms, oder vorbestehende Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu einer Baseline-Diarrhoe Grad 2 oder höher führt).
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ohne vollständige Genesung oder erwarteter Bedarf an größerer Operation während der Studienbehandlung.
10. Bekannte aktive Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit HBV-DNA≥1000 IU/ml), Hepatitis C (definiert als HCV-Ab-positiv mit HCV-RNA oberhalb der unteren Quantifizierungsgrenze des Assays) oder Autoimmunlebererkrankung.
11. Schwere und unkontrollierte Infektion oder bekannte HIV-Infektion.
12. Aktive systemische bakterielle Infektion (intravenöse Antibiotika zum Zeitpunkt des Studienbehandlungsbeginns erforderlich) oder Pilzinfektion.
13. Schwanger oder stillend.
14. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe oder Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
15. Bekannter Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
16. Bekannte, definitive neurologische oder psychiatrische Störungen, die mit schlechter Compliance verbunden sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie oder Demenz.
17. Jede andere schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankung oder Laboranomalie, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder die Studienbehandlung und -ergebnisse beeinträchtigen könnte, oder jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für diese Studie ungeeignet macht.
18. Die Patientin hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, was länger ist, eine experimentelle Behandlung in einer klinischen Studie erhalten oder ist derzeit in einer anderen Art von medizinischer Forschung eingeschrieben (z.B. Medizinprodukt), die vom Sponsor als nicht wissenschaftlich oder medizinisch mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.