Tratamento Neoadjuvante com Imlunestrant mais Abemaciclib Guiado pelo Índice Ki67 Após 2 Semanas para Cancro da Mama ER-Positivo HER2-Negativo

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos.
2. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Diâmetro do tumor mamário primário > 1 cm.
4. Cancro da mama invasivo ER+/HER2- confirmado histologicamente, cumprindo ER≥50% e Ki67≥10%. A negatividade de HER2 é definida como imunohistoquímica (IHC) de HER2 0-1+, ou IHC 2+ com hibridização fluorescente in situ (FISH) confirmando ausência de amplificação.
5. Estádio clínico do tumor: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Disposição para realizar cirurgia ao cancro da mama assim que os critérios cirúrgicos forem cumpridos após a terapia neoadjuvante.

7. Função orgânica adequada, cumprindo todos os seguintes:

   • Hemoglobina (Hb)≥90 g/L e as pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir este nível de hemoglobina, conforme critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1.5×10^9/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT)≥100×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×o limite superior do normal (ULN) e são permitidas pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤2.0 vezes ULN e bilirrubina direta dentro dos limites normais;
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2.5×ULN;
   • Fosfatase alcalina (ALP)≤2.5×ULN;
   • Creatinina sérica (Cr)≤1.5×ULN;
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤1.5×ULN, e rácio internacional normalizado (INR)≤1.5×ULN (em pacientes que não recebam anticoagulação).
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)≥55% na linha de base, medida por ecocardiografia ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA).

9. Mulheres com estado pré-menopáusico devem receber supressão ovárica com um agonista da hormona libertadora de gonadotrofinas, como goserelina ou leuprorrelina, antes do início do tratamento para se tornarem pós-menopáusicas. Pós-menopausa devido a menopausa cirúrgica/natural requer pelo menos 1 dos seguintes:

   • ooforectomia bilateral prévia;
   • idade≥60 anos;
   • idade<60 anos, amenorreia há pelo menos 12 meses (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovárica), e níveis de FSH e estradiol na faixa pós-menopáusica.
10. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Tais pacientes devem usar um método de contraceção medicamente aceitável durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose do(s) fármaco(s) do estudo.
11. O sujeito concorda voluntariamente em participar, assina o formulário de consentimento informado, tem boa adesão e está disposto a cumprir o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro da mama em estádio IV (metastático) ou cancro da mama bilateral.
2. Histórico prévio de cancro da mama invasivo.
3. Histórico prévio de carcinoma ductal in situ (DCIS) ou carcinoma lobular in situ (LCIS).
4. Qualquer quimioterapia, terapia endócrina ou terapia anti-HER2 prévia para cancro da mama; ou biópsia excisional prévia do tumor mamário primário e/ou gânglios linfáticos axilares, ou radioterapia local prévia (excluindo biópsia diagnóstica para cancro da mama primário ou cirurgia para tumores mamários benignos).
5. Qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado e cancro de pele não melanoma.
6. Neuropatia periférica≥Grau 2 conforme NCI-CTCAE v6.0.
7. Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave nos 6 meses anteriores à randomização, incluindo, mas não limitado a, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias graves não controladas por medicação, anomalias de condução graves ou doença valvular clinicamente significativa, hipertensão grave não controlada, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular.
8. Qualquer condição médica pré-existente grave e/ou não controlada que, a critério do investigador, impeça a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que requeira oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ex. depuração de creatinina estimada <30ml/min], histórico de ressecção cirúrgica maior envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn pré-existente ou colite ulcerosa ou uma condição crónica pré-existente resultando em diarreia de linha de base de Grau 2 ou superior).
9. Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à randomização sem recuperação total, ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o tratamento do estudo.
10. Doença hepática ativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo com ADN-VHB≥1000 UI/mL), hepatite C (definida como anti-VHC positivo com ARN-VHC acima do limite inferior de quantificação do ensaio), ou doença hepática autoimune.
11. Infeção grave e não controlada ou infeção por VIH conhecida.
12. Infeção bacteriana sistémica ativa (requerendo antibióticos intravenosos no momento de iniciar o tratamento do estudo) ou infeção fúngica.
13. Grávida ou a amamentar.
14. Alergia conhecida ao fármaco do estudo ou a qualquer dos seus excipientes, ou histórico de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais.
15. Abuso conhecido de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
16. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos conhecidos e definidos associados a baixa adesão, incluindo, mas não limitado a, epilepsia ou demência.
17. Qualquer outra doença física ou mental grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com o tratamento e resultados do estudo, ou qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne o paciente inadequado para este estudo.
18. O paciente recebeu um tratamento experimental num ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização, ou está atualmente inscrito em qualquer outro tipo de investigação médica (por exemplo: dispositivo médico) considerado pelo promotor como não sendo cientificamente ou medicamente compatível com este estudo.