Trattamento neoadiuvante con Imlunestrant più Abemaciclib guidato dall'indice Ki67 dopo 2 settimane per carcinoma mammario ER-positivo HER2-negativo

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Diametro del tumore mammario primario > 1 cm.
4. Carcinoma mammario invasivo ER+/HER2- confermato istologicamente, che soddisfi ER≥50% e Ki67≥10%. La negatività per HER2 è definita come immunoistochimica (IHC) HER2 0-1+, o IHC 2+ con ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) che confermi l'assenza di amplificazione.
5. Stadio tumorale clinico: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Disponibilità a sottoporsi a intervento chirurgico per carcinoma mammario una volta soddisfatti i criteri chirurgici dopo terapia neoadiuvante.

7. Funzione d'organo adeguata, che soddisfi tutti i seguenti requisiti:

   • Emoglobina (Hb) ≥90 g/L e i pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti;
   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10^9/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤1.5×il limite superiore del normale (ULN) e sono consentiti pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2.0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5×ULN;
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2.5×ULN;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1.5×ULN;
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5×ULN, e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5×ULN (in pazienti che non ricevono anticoagulazione).
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% al basale misurata mediante ecocardiografia o scansione multi-gated acquisition (MUGA).

9. Le donne in stato premenopausale devono ricevere soppressione ovarica con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine come goserelin o leuprolide prima dell'inizio del trattamento per diventare in stato postmenopausale. La postmenopausa dovuta a menopausa chirurgica/naturale richiede almeno 1 dei seguenti:

   • precedente ovariectomia bilaterale;
   • età ≥60 anni;
   • età <60 anni, amenorrea da almeno 12 mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica), e livelli di FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo. Tali pazienti devono utilizzare un metodo contraccettivo medico accettabile durante il trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco/i dello studio.
11. Il soggetto acconsente volontariamente a partecipare, firma il modulo di consenso informato, ha una buona compliance ed è disposto ad aderire al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario di stadio IV (metastatico) o carcinoma mammario bilaterale.
2. Precedente storia di carcinoma mammario invasivo.
3. Precedente storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma lobulare in situ (LCIS).
4. Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia endocrina o terapia anti-HER2 per carcinoma mammario; o precedente biopsia escissionale del tumore mammario primario e/o dei linfonodi ascellari, o precedente radioterapia locale (escluse biopsia diagnostica per carcinoma mammario primario o intervento chirurgico per tumori mammari benigni).
5. Qualsiasi altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma cervicale in situ curato e carcinoma cutaneo non melanoma.
6. Neuropatia periferica ≥Grado 2 secondo NCI-CTCAE v6.0.
7. Grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare entro 6 mesi prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmie gravi non controllate da farmaci, gravi anomalie della conduzione o malattia valvolare clinicamente significativa, ipertensione grave non controllata, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare.
8. Qualsiasi condizione medica preesistente grave e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, dispnea grave a riposo o che richiede ossigenoterapia, insufficienza renale grave [es. clearance della creatinina stimata <30ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o preesistente malattia di Crohn o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che comporta diarrea di grado 2 o superiore al basale).
9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione senza completo recupero, o necessità prevista di intervento chirurgico maggiore durante il trattamento dello studio.
10. Malattia epatica attiva nota, inclusi ma non limitati a epatite B attiva (definita come HBsAg positivo con HBV-DNA ≥1000 IU/mL), epatite C (definita come HCV-Ab positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di quantificazione del test), o malattia epatica autoimmune.
11. Infezione grave e non controllata o infezione da HIV nota.
12. Infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio del trattamento dello studio) o infezione fungina.
13. Gravidanza o allattamento.
14. Allergia nota al farmaco dello studio o a qualsiasi suo eccipiente, o storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
15. Abuso noto di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
16. Disturbi neurologici o psichiatrici noti e definiti associati a scarsa compliance, inclusi ma non limitati a epilessia o demenza.
17. Qualsiasi altra grave malattia fisica o mentale o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con il trattamento e i risultati dello studio, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto a questo studio.
18. Il paziente ha ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico entro gli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della randomizzazione, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicato dallo sponsor non scientificamente o clinicamente compatibile con questo studio.