Neoadjuvantní léčba Imlunestrantem plus Abemaciclibem řízená indexem Ki67 po 2 týdnech pro ER-pozitivní HER2-negativní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18 až 75 let.
2. Výkonnostní status dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Průměr primárního nádoru prsu > 1 cm.
4. Histologicky potvrzený invazivní ER+/HER2- karcinom prsu splňující ER≥50 % a Ki67≥10 %. Negativita HER2 je definována jako imunohistochemie (IHC) HER2 0-1+, nebo IHC 2+ s potvrzením absence amplifikace pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH).
5. Klinické stádium nádoru: cT1c-T4, cN0-cN2, cM0.
6. Ochota podstoupit chirurgický zákrok na karcinomu prsu po splnění chirurgických kritérií po neoadjuvantní léčbě.

7. Adekvátní funkce orgánů splňující všechny následující parametry:

   • Hemoglobin (Hb)≥90 g/L a pacientky mohou podle uvážení vyšetřovatele dostat transfuzi erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Počet trombocytů (PLT)≥100×10^9/L;
   • Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×horní hranice normálu (ULN) a pacientky s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤2,0×ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleny;
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN;
   • Alkalická fosfatáza (ALP)≤2,5×ULN;
   • Kreatinin v séru (Cr)≤1,5×ULN;
   • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5×ULN (u pacientek neužívajících antikoagulanciální léčbu).
8. Frakce ejekce levé komory (LVEF)≥55 % výchozí hodnoty měřená echokardiografií nebo skenem s vícebranou akvizicí (MUGA).

9. Ženy s premenopauzálním stavem by měly před zahájením léčby podstoupit ovariální supresi pomocí agonisty gonadotropin-uvolňujícího hormonu, jako je goserelin nebo leuprolid, aby se staly postmenopauzálními. Postmenopauza v důsledku chirurgické/přirozené menopauzy vyžaduje alespoň jednu z následujících podmínek:

   • předchozí bilaterální ooforektomie;
   • věk≥60 let;
   • věk<60 let, amenorea po dobu nejméně 12 měsíců (při absenci chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) a hladiny FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.
10. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra. Tyto pacientky musí během léčby ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
11. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí, podepíše informovaný souhlas, má dobrou adherenci a je ochoten dodržovat následné sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Stádium IV (metastatický) karcinom prsu nebo oboustranný karcinom prsu.
2. Předchozí anamnéza invazivního karcinomu prsu.
3. Předchozí anamnéza duktálního karcinomu in situ (DCIS) nebo lobulárního karcinomu in situ (LCIS).
4. Jakákoli předchozí chemoterapie, endokrinní léčba nebo anti-HER2 léčba pro karcinom prsu; nebo předchozí excizní biopsie primárního nádoru prsu a/nebo axilárních lymfatických uzlin, nebo předchozí lokální radioterapie (kromě diagnostické biopsie pro primární karcinom prsu nebo chirurgického zákroku pro benigní nádory prsu).
5. Jakýkoli jiný maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ a nemelanomového karcinomu kůže.
6. Periferní neuropatie≥stupeň 2 dle NCI-CTCAE v6.0.
7. Závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v průběhu 6 měsíců před randomizací, včetně, ale ne omezeno na, kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, těžké arytmie nekontrolované medikací, závažné poruchy vedení nebo klinicky významné chlopenní onemocnění, nekontrolovaná závažná hypertenze, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda.
8. Jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný předchozí zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele vylučuje účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, závažná dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné renální poškození [např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velkého chirurgického resekčního výkonu zahrnujícího žaludek nebo tenké střevo, nebo předchozí Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo předchozí chronický stav vedoucí k výchozímu průjmu stupně 2 nebo vyššího).
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací bez úplného zotavení, nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během léčby ve studii.
10. Známé aktivní jaterní onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, aktivní hepatitidu B (definovanou jako pozitivita HBsAg s HBV-DNA≥1000 IU/ml), hepatitidu C (definovanou jako pozitivita HCV-Ab s HCV-RNA nad dolní hranicí kvantifikace testu) nebo autoimunitní jaterní onemocnění.
11. Závažná a nekontrolovaná infekce nebo známá infekce HIV.
12. Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení léčby ve studii) nebo plísňová infekce.
13. Těhotenství nebo kojení.
14. Známá alergie na studijní léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, nebo anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
15. Známé zneužívání psychotropních látek, alkoholismus nebo zneužívání drog.
16. Známé, definitivní neurologické nebo psychiatrické poruchy spojené se špatnou adherencí, včetně, ale ne omezeno na, epilepsii nebo demenci.
17. Jakákoli jiná závažná fyzická nebo duševní nemoc nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit léčbu a výsledky studie, nebo jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacientku nevhodnou pro tuto studii.
18. Pacientka dostala experimentální léčbu v klinické studii v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech rozpadu (podle toho, co je delší) před randomizací, nebo je aktuálně zařazena do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek), který podle posouzení zadavatele není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.