RET融合陽性NSCLCに対するプラルセチニブとロイコゲンの併用療法に関する実世界研究

対象基準：

• (1) 年齢が18歳以上で、男性または女性；
• (2) 組織病理学的に確認された局所進行または転移性の肺腺癌で、切除不能かつ根治的放射線療法の適応がない未治療患者；
• (3) RET融合陽性；
• (4) 局所進行（治験責任医師が手術または放射線療法に不適と判断）または転移性の非小細胞肺癌（NSCLC）で、全身的抗腫瘍治療を一切受けていない患者；
• (5) 適切な臓器機能を示す臨床検査値：a. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L；血小板数（PLT）≥ 100×10⁹/L；ヘモグロビン（HGB）≥ 90g/L；b. 肝転移がない場合、ASTおよびALT ≤ 3×正常上限（ULN）；肝転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 5× ULN；c. 血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5× ULN；ギルバート症候群の患者では、TBIL ≤ 3× ULNを許容；d. クレアチニンクリアランス（CrCL）≥ 40 ml/分（Cockcroft-Gault式で計算）；
• (6) スクリーニング時のECOG Performance Statusスコアが0-2で、スクリーニング前2週間以内に著しい疾患進行がない；
• (7) 初回投与後12週間以上の生存が期待できる；
• (8) 生殖可能年齢の女性患者は妊娠しておらず、妊娠の計画もない。 生殖可能年齢の女性および男性患者は、試験期間中および薬剤中止後6か月間、有効な避妊措置を使用することに同意する；
• (9) 本試験を理解し、自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名する。

除外基準：

• (1) 組織学的または細胞学的検査で、扁平上皮癌主体の非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌、神経内分泌癌、またはその他の類似の悪性腫瘍が示される；
• (2) 以下の治療を受けたことがある：a. 初回投与4週間以内に大手術を受けた、または試験期間中に受ける予定がある（血管アクセス確立、縦隔鏡検査、胸腔鏡下生検などの処置を除く）；b. 初回投与7日以内に強力なCYP3A4阻害薬を使用した、または初回投与21日以内に強力なCYP3A4誘導薬を使用した；初回投与2週間以内に抗腫瘍療法を適応とする漢方薬（TCM）または漢方製剤、または補助的抗腫瘍効果を持つ漢方薬／漢方製剤を使用した、または試験期間中使用する予定がある；
• (3) 脊髄圧迫または症状のある髄膜転移のある患者；
• (4) 症状があり不安定な胸水または腹水のある患者；胸腔穿刺または腹腔穿刺後少なくとも14日間臨床症状が安定している場合は対象となる；
• (5) 他の悪性腫瘍の既往歴または現在併存する他の悪性腫瘍（根治的手術により治癒し5年間再発のない悪性腫瘍を除く、例：子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、甲状腺乳頭癌）；
• (6) 間質性肺疾患（ILD）、薬剤性ILD、ステロイド治療を要する放射線肺炎の既往歴；または間質性肺疾患を示唆する臨床症状；
• (7) 治療を要する重篤または制御不良の全身性疾患があり、治験責任医師が試験参加に不適と判断するもの（高血圧、糖尿病、慢性心不全（NYHA心機能分類III-IV）、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、活動性出血、その他の疾患を含む）；
• (8) 臨床的心電図（ECG）スクリーニングで安静時QT間隔（QTc）> 470ミリ秒が検出される；
• (9) 臨床的に有意なQT間隔延長またはその他の不整脈、または治験責任医師がQT間隔延長のリスクを増加させる可能性があると判断する臨床状態（完全左脚ブロック、第3度房室ブロック、先天性QT延長症候群、重度の低カリウム血症、QT間隔を延長させる可能性のある薬剤の併用など）；
• (10) 重篤な胃腸機能障害、または試験薬の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のあるその他の疾患；
• (11) 静脈内投与を要する感染症のある患者；
• (12) プラルセチニブまたはその製剤の他の成分に対する既知または疑わしいアレルギー；
• (13) 妊娠中、授乳中、または試験期間中に妊娠を計画している女性患者、または試験期間中に妊娠を計画している男性患者の配偶者；
• (14) 試験手順、制限、または要件を遵守できないコンプライアンス不良の患者；
• (15) 治験責任医師が試験参加に不適と判断するその他の状態。