Badanie rzeczywiste dotyczące stosowania pralsetynibu w połączeniu z leukogenem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z dodatnim fuzją RET

Kryteria włączenia:

• (1) Wiek ≥ 18 lat, płeć męska lub żeńska;
• (2) Pacjenci nieleczeni wcześniej z histopatologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem płuca, który jest nieoperacyjny i nie kwalifikuje się do radioterapii radykalnej;
• (3) RET-fuzja dodatnia;
• (4) Pacjenci z miejscowo zaawansowanym (uznanym przez badacza za nieodpowiednim do operacji lub radioterapii) lub przerzutowym NSCLC, którzy nie otrzymali żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego;
• (5) Wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na prawidłową funkcję narządów u pacjentów, w tym:a. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;b. Bez przerzutów do wątroby: AST i ALT ≤ 3× górna granica normy (ULN); z przerzutami do wątroby: AST i ALT ≤ 5× ULN;c. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5× ULN; u pacjentów z zespołem Gilberta dopuszcza się TBIL ≤ 3× ULN;d. Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 40 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• (6) Wynik w skali sprawności ECOG 0-2 podczas kwalifikacji, bez istotnej progresji choroby w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją;
• (7) Przewidywane przeżycie > 12 tygodni po pierwszej dawce;
• (8) Pacjentki w wieku rozrodczym nie są w ciąży i nie planują ciąży. Zarówno pacjentki, jak i pacjenci w wieku rozrodczym zgadzają się stosować skuteczne metody antykoncepcyjne podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku;
• (9) Rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w badaniu oraz podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Badanie histologiczne lub cytologiczne wskazuje na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z przewagą komórek płaskonabłonkowych, drobnokomórkowego raka płuca, raka neuroendokrynnego lub inne podobne nowotwory złośliwe;
• (2) Otrzymanie następujących terapii:a. Duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowany podczas badania, z wyłączeniem procedur takich jak założenie dostępu naczyniowego, mediastinoskopia lub biopsja pod kontrolą torakoskopii;b. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką; stosowanie tradycyjnych leków chińskich (TCM) lub preparatów TCM wskazanych w terapii przeciwnowotworowej lub TCM/preparatów TCM o wspomagającym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane stosowanie podczas badania;
• (3) Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego lub objawowymi przerzutami do opon miękkich;
• (4) Pacjenci z objawowym i niestabilnym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem; pacjenci, u których objawy kliniczne ustabilizowały się przez co najmniej 14 dni po toracentezie lub paracentezie, mogą zostać włączeni;
• (5) Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych lub obecność innych współistniejących nowotworów złośliwych (z wyłączeniem nowotworów złośliwych wyleczonych radykalną operacją i bez nawrotu przez 5 lat, takich jak rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry i rak brodawkowaty tarczycy);
• (6) Przebyta śródmiąższowa choroba płuc (ILD), ILD wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub objawy kliniczne sugerujące śródmiąższową chorobę płuc;
• (7) Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe wymagające leczenia, które według badacza dyskwalifikują z udziału w badaniu, w tym nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca (klasa czynnościowa serca NYHA III-IV), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, czynne krwawienie i inne choroby;
• (8) Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc) > 470 ms stwierdzony w badaniu elektrokardiograficznym (EKG) podczas kwalifikacji;
• (9) Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inne zaburzenia rytmu serca lub stany kliniczne, które według badacza mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, wrodzony zespół długiego QT, ciężka hipokaliemia lub jednoczesne stosowanie leków mogących wydłużać odstęp QT;
• (10) Ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego lub inne choroby, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków;
• (11) Pacjenci z chorobami zakaźnymi wymagającymi podawania leków dożylnie;
• (12) Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na Pralsetinib lub inne składniki jego preparatu;
• (13) Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę podczas badania, lub partnerki pacjentów planujące ciążę podczas badania;
• (14) Pacjenci o słabej współpracy, którzy nie mogą przestrzegać procedur, ograniczeń lub wymagań badania;
• (15) Inne stany, które według badacza dyskwalifikują z udziału w badaniu.