Eine Real-World-Studie zu Pralsetinib in Kombination mit Leucogen bei der Behandlung von RET-Fusions-positivem NSCLC

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
• (2) Therapie-naive Patienten mit histopathologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenadenokarzinom, das nicht resektabel und nicht für eine kurative Radiotherapie geeignet ist;
• (3) RET-Fusions-positiv;
• (4) Probanden mit lokal fortgeschrittenem (vom Prüfarzt als für eine Operation oder Strahlentherapie ungeeignet eingestuft) oder metastasiertem NSCLC, die keine systemische Antitumortherapie erhalten haben;
• (5) Labortests, die eine ausreichende Organfunktion bei den Probanden anzeigen, einschließlich:a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90g/L;b. Ohne Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 3× oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); mit Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5× ULN;c. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5× ULN; für Patienten mit Gilbert-Syndrom ist TBIL ≤ 3× ULN erlaubt;d. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 40 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• (6) ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2 beim Screening, ohne signifikante Krankheitsprogression innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• (7) Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen nach der ersten Dosis;
• (8) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind nicht schwanger und haben keine Schwangerschaftspläne. Sowohl weibliche als auch männliche Probanden im gebärfähigen Alter erklären sich einverstanden, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Medikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
• (9) Verstehen und nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• (1) Histologische oder zytologische Untersuchung weist auf ein vorwiegend plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), kleinzelliges Lungenkarzinom, neuroendokrines Karzinom oder ähnliche Malignome hin;
• (2) Folgende Behandlungen erhalten:a. Große Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie, ausgenommen Verfahren wie Gefäßzugangsanlage, Mediastinoskopie oder thorakoskopisch geführte Biopsie;b. Einnahme starker CYP3A4-Hemmer innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis; Einnahme traditioneller chinesischer Medikamente (TCM) oder TCM-Zubereitungen mit indizierter Antitumortherapie oder TCM/TCM-Zubereitungen mit adjuvanten Antitumorwirkungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder erwartete Anwendung während der Studie;
• (3) Patienten mit Rückenmarkskompression oder symptomatischer leptomeningealer Metastasierung;
• (4) Patienten mit symptomatischem und instabilem Pleuraerguss oder Aszites; solche, deren klinische Symptome nach Thorakozentese oder Parazentese mindestens 14 Tage stabil sind, können eingeschlossen werden;
• (5) Anamnese anderer maligner Tumoren oder aktuell gleichzeitig bestehende andere maligne Tumoren (ausgenommen maligne Tumoren, die durch radikale Chirurgie geheilt und seit 5 Jahren rezidivfrei sind, wie Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom);
• (6) Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die Steroidbehandlung erforderte; oder klinische Manifestationen, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung hindeuten;
• (7) Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die behandelt werden müssen und die der Prüfarzt für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet, einschließlich Hypertonie, Diabetes mellitus, chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Herzfunktionsklasse III-IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, aktive Blutung und andere Erkrankungen;
• (8) Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms, festgestellt durch klinisches Elektrokardiogramm (EKG)-Screening;
• (9) Klinisch signifikante QT-Intervall-Verlängerung oder andere Arrhythmien oder klinische Zustände, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung erhöhen könnten, wie kompletter Linksschenkelblock, AV-Block dritten Grades, angeborenes Long-QT-Syndrom, schwere Hypokaliämie oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können;
• (10) Schwere gastrointestinale Dysfunktion oder andere Erkrankungen, die die Aufnahme, den Transport oder die Absorption der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten;
• (11) Patienten mit Infektionskrankheiten, die intravenöse Medikation erfordern;
• (12) Bekannte oder vermutete Allergie gegen Pralsetinib oder andere Bestandteile seiner Zubereitung;
• (13) Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder während der Studie schwanger werden planen, oder Ehepartnerinnen männlicher Probanden, die während der Studie schwanger werden planen;
• (14) Probanden mit schlechter Compliance, die sich nicht an die Studienabläufe, Einschränkungen oder Anforderungen halten können;
• (15) Andere Umstände, die der Prüfarzt für eine Studienteilnahme als ungeeignet erachtet.