Uno studio nel mondo reale su Pralsetinib combinato con Leucogen nel trattamento del NSCLC positivo alla fusione RET

Criteri di inclusione:

• (1) Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• (2) Pazienti naive al trattamento con adenocarcinoma polmonare localmente avanzato o metastatico confermato istopatologicamente, non resecabile e non idoneo per radioterapia curativa;
• (3) Positività per fusione RET;
• (4) Soggetti con NSCLC localmente avanzato (determinato dallo sperimentatore come non idoneo per chirurgia o radioterapia) o metastatico che non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale sistemico;
• (5) Test di laboratorio che indicano adeguata funzione d'organo nei soggetti, inclusi:a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Emoglobina (HGB) ≥ 90g/L;b. Senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 3× limite superiore del normale (ULN); con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5× ULN;c. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5× ULN; per pazienti con sindrome di Gilbert, è consentito TBIL ≤ 3× ULN;d. Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
• (6) Punteggio dello stato di performance ECOG 0-2 allo screening, senza progressione significativa della malattia entro 2 settimane prima dello screening;
• (7) Sopravvivenza attesa > 12 settimane dopo la prima dose;
• (8) Soggetti femminili in età riproduttiva non sono in gravidanza e non hanno piani di gravidanza. Sia i soggetti femminili che maschili in età riproduttiva accettano di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e entro 6 mesi dopo la sospensione del farmaco;
• (9) Comprendono e partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• (1) Esame istologico o citologico indica carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) a predominanza di cellule squamose, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino o altre neoplasie simili;
• (2) Aver ricevuto i seguenti trattamenti:a. Chirurgia maggiore eseguita entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante la sperimentazione, escluse procedure come l'istituzione di accesso vascolare, mediastinoscopia o biopsia guidata da toracoscopia;b. Uso di forti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose o forti induttori del CYP3A4 entro 21 giorni prima della prima dose; uso di medicine tradizionali cinesi (TCM) o preparati TCM indicati per la terapia antitumorale, o TCM/preparati TCM con effetti adiuvanti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose o previsti durante la sperimentazione;
• (3) Pazienti con compressione midollare o metastasi leptomeningee sintomatiche;
• (4) Pazienti con versamento pleurico o ascite sintomatici e instabili; quelli i cui sintomi clinici sono stabili per almeno 14 giorni dopo toracentesi o paracentesi possono essere arruolati;
• (5) Storia di altri tumori maligni o attuale concomitanza di altri tumori maligni (esclusi tumori maligni curati con chirurgia radicale e senza recidiva per 5 anni, come carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma papillare della tiroide);
• (6) Storia pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo; o manifestazioni cliniche suggestive di malattia polmonare interstiziale;
• (7) Avere malattie sistemiche gravi o non controllate che richiedono trattamento, che lo sperimentatore ritiene non idonee per la partecipazione alla sperimentazione, inclusi ipertensione, diabete mellito, insufficienza cardiaca cronica (classificazione della funzione cardiaca NYHA III-IV), angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 1 anno, emorragia attiva e altre malattie;
• (8) Intervallo QT a riposo (QTc) > 470 msec rilevato dallo screening elettrocardiografico (ECG) clinico;
• (9) Prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QT o altre aritmie o condizioni cliniche che lo sperimentatore ritiene possano aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di terzo grado, sindrome del QT lungo congenita, ipokaliemia grave o uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT;
• (10) Grave disfunzione gastrointestinale o altre malattie che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci dello studio;
• (11) Pazienti con malattie infettive che richiedono somministrazione endovenosa di farmaci;
• (12) Allergia nota o sospetta al Pralsetinib o ad altri componenti della sua preparazione;
• (13) Soggetti femminili in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio, o coniugi femminili di soggetti maschili che pianificano una gravidanza durante lo studio;
• (14) Soggetti con scarsa compliance che non possono aderire alle procedure, restrizioni o requisiti dello studio;
• (15) Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee per la partecipazione allo studio.