Skutečná studie pralsetinibu v kombinaci s leucogenem při léčbě RET fúzně pozitivního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk ≥ 18 let, mužské nebo ženské pohlaví;
• (2) Pacienti bez předchozí léčby s histopatologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem plic, který je neoperovatelný a nevhodný pro radioterapii s léčebným záměrem;
• (3) Pozitivní na fúzi RET;
• (4) Subjekty s lokálně pokročilým (hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako nevhodné pro chirurgický zákrok nebo radioterapii) nebo metastatickým NSCLC, které nepodstoupily žádnou systémovou protinádorovou léčbu;
• (5) Laboratorní testy prokazující adekvátní funkci orgánů u subjektů, včetně:a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; Počet trombocytů (PLT) ≥ 100×10⁹/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;b. Bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤ 3× horní hranice normálu (ULN); s jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5× ULN;c. Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN; u pacientů s Gilbertovým syndromem je povolen TBIL ≤ 3× ULN;d. Klírens kreatininu (CrCL) ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
• (6) Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–2 při screeningu, bez významné progrese onemocnění do 2 týdnů před screeningem;
• (7) Předpokládané přežití > 12 týdnů po podání první dávky;
• (8) Ženské subjekty v reprodukčním věku nejsou těhotné a nemají plány na otěhotnění. Ženské i mužské subjekty v reprodukčním věku souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení podávání léčiva;
• (9) Rozumí a dobrovolně se účastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Histologické nebo cytologické vyšetření prokazuje převážně dlaždicobuněčný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), malobuněčný karcinom plic, neuroendokrinní karcinom nebo jiné podobné malignity;
• (2) Podstoupení následujících léčebných postupů:a. Rozsáhlý chirurgický zákrok provedený do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaný během studie, s výjimkou výkonů jako je zavedení cévního přístupu, mediastinoskopie nebo biopsie pod kontrolou torakoskopie;b. Užívání silných inhibitorů CYP3A4 do 7 dnů před první dávkou nebo silných induktorů CYP3A4 do 21 dnů před první dávkou; užívání tradičních čínských léků (TČL) nebo TČL přípravků indikovaných pro protinádorovou terapii, nebo TČL/TČL přípravků s adjuvantním protinádorovým účinkem do 2 týdnů před první dávkou nebo očekávané užívání během studie;
• (3) Pacienti s kompresí míchy nebo symptomatickou leptomeningeální metastázou;
• (4) Pacienti se symptomatickým a nestabilním pleurálním výpotkem nebo ascitem; pacienti, u kterých jsou klinické příznaky stabilní po dobu alespoň 14 dnů po torakocentéze nebo paracentéze, mohou být zařazeni;
• (5) Anamnéza jiných maligních nádorů nebo současný výskyt jiných maligních nádorů (s výjimkou malignit vyléčených radikální operací a bez recidivy po dobu 5 let, jako je karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom kůže a papilární karcinom štítné žlázy);
• (6) Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy; nebo klinické projevy naznačující intersticiální plicní onemocnění;
• (7) Přítomnost závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění vyžadujících léčbu, která vyšetřující lékař považuje za nevhodná pro účast ve studii, včetně hypertenze, diabetes mellitus, chronického srdečního selhání (NYHA klasifikace srdeční funkce III–IV), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do 1 roku, aktivního krvácení a dalších onemocnění;
• (8) Klidový QT interval (QTc) > 470 ms zjištěný klinickým elektrokardiografickým (EKG) screeningem;
• (9) Klinicky významné prodloužení QT intervalu nebo jiné arytmie nebo klinické stavy, u kterých vyšetřující lékař věří, že mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu, jako je kompletní blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, těžká hypokalémie nebo souběžné užívání léků, které mohou prodloužit QT interval;
• (10) Závažná gastrointestinální dysfunkce nebo jiná onemocnění, která mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci studijních léků;
• (11) Pacienti s infekčními onemocněními vyžadujícími intravenózní medikaci;
• (12) Známá nebo předpokládaná alergie na pralsetinib nebo jiné složky jeho přípravku;
• (13) Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie, nebo manželky mužských subjektů plánující otěhotnět během studie;
• (14) Subjekty se špatnou adherencí, které nemohou dodržovat studijní postupy, omezení nebo požadavky;
• (15) Jiné stavy, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast ve studii.