Et real-world-studie af pralsetinib kombineret med leucogen i behandlingen af RET-fusionspositiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• (1) Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
• (2) Behandlingsnaive patienter med histopatologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk lungeadenokarcinom, der er uoperabelt og ikke egnet til kurativ strålebehandling;
• (3) RET-fusionspositiv;
• (4) Deltagere med lokal fremskreden (vurderet af undersøgeren som uegnet til kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk NSCLC, som ikke har modtaget nogen systemisk anti-tumorbehandling;
• (5) Laboratorieprøver, der viser tilstrækkelig organfunktion hos deltagerne, herunder:a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;b. Uden levermetastase, AST og ALT ≤ 3× øvre grænseværdi (ULN); med levermetastase, AST og ALT ≤ 5× ULN;c. Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× ULN; for patienter med Gilberts syndrom er TBIL ≤ 3× ULN tilladt;d. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 40 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen);
• (6) ECOG Performance Status score på 0-2 ved screening, uden signifikant sygdomsprogression inden for 2 uger før screening;
• (7) Forventet overlevelse > 12 uger efter første dosis;
• (8) Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er ikke gravide og har ingen planer om graviditet. Både kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder er enige om at bruge effektive præventionsmetoder under studiet og inden for 6 måneder efter ophør af medicinen;
• (9) Forstår og deltager frivilligt i studiet og underskriver informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• (1) Histologisk eller cytologisk undersøgelse viser overvejende planccellet non-småcellet lungecancer (NSCLC), småcellet lungecancer, neuroendokrin karcinom eller andre lignende maligniteter;
• (2) Har modtaget følgende behandlinger:a. Større kirurgi udført inden for 4 uger før første dosis eller planlagt udført under forsøget, undtagen procedurer som etablering af vaskulær adgang, mediastinoskopi eller thorakoskopiguet biopsi;b. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage før første dosis eller stærke CYP3A4-inducere inden for 21 dage før første dosis; brug af traditionelle kinesiske lægemidler (TCM) eller TCM-præparater angivet til anti-tumorbehandling, eller TCM/TCM-præparater med adjuvant anti-tumor effekt inden for 2 uger før første dosis eller forventet brug under forsøget;
• (3) Patienter med rygmarvskompression eller symptomatisk leptomeningeal metastase;
• (4) Patienter med symptomatisk og ustabil pleural effusion eller ascites; dem hvis kliniske symptomer er stabile i mindst 14 dage efter thorakocentese eller paracentese kan inkluderes;
• (5) Tidligere historie med andre ondartede svulster eller nuværende samtidige andre ondartede svulster (undtagen maligniteter, der er helbredt ved radikal kirurgi og uden recidiv i 5 år, såsom cervikal carcinoma in situ, basalcelcarcinom i huden og papillært thyroideakarcinom);
• (6) Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålepneumonit, der kræver steroidbehandling; eller kliniske manifestationer, der tyder på interstitiel lungesygdom;
• (7) Har alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der kræver behandling, som undersøgeren vurderer som uegnet til forsøgsdeltagelse, herunder hypertension, diabetes mellitus, kronisk hjertesvigt (NYHA hjertefunktionsklassifikation III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, aktiv blødning og andre sygdomme;
• (8) Hvile-QT-interval (QTc) > 470 ms detekteret ved klinisk elektrokardiogram (EKG) screening;
• (9) Klinisk signifikant QT-intervallforlængelse eller andre arytmier eller kliniske tilstande, som undersøgeren mener kan øge risikoen for QT-intervallforlængelse, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blok, medfødt langt QT-syndrom, svær hypokalæmi eller samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet;
• (10) Svær gastrointestinal dysfunktion eller andre sygdomme, der kan påvirke optag, transport eller absorption af undersøgelseslægemidler;
• (11) Patienter med infektionssygdomme, der kræver intravenøs medicinering;
• (12) Kendt eller mistænkt allergi over for Pralsetinib eller andre komponenter i dets præparat;
• (13) Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under studiet, eller kvindelige ægtefæller til mandlige deltagere, der planlægger graviditet under studiet;
• (14) Deltagere med dårlig compliance, der ikke kan overholde studieprocedurer, begrænsninger eller krav;
• (15) Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i studiet.