Um Estudo do Mundo Real sobre Pralsetinib Combinado com Leucogen no Tratamento de NSCLC Positivo para Fusão RET

Critérios de Inclusão:

• (1) Idade ≥ 18 anos, do sexo masculino ou feminino;
• (2) Doentes sem tratamento prévio com adenocarcinoma pulmonar localmente avançado ou metastático confirmado histopatologicamente, que seja irressecável e não elegível para radioterapia curativa;
• (3) Positivo para fusão RET;
• (4) Indivíduos com cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC) localmente avançado (determinado pelo investigador como inadequado para cirurgia ou radioterapia) ou metastático que não tenham recebido qualquer tratamento sistémico anti-tumoral;
• (5) Testes laboratoriais indicando função orgânica adequada nos indivíduos, incluindo:a.
  Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Contagem de Plaquetas (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90g/L;b.
  Sem metástase hepática, AST e ALT ≤ 3× limite superior do normal (ULN); com metástase hepática, AST e ALT ≤ 5× ULN;c.
  Bilirrubina Total Sérica (TBIL) ≤ 1,5× ULN; para doentes com síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3× ULN é permitido;d.
  Clearance de Creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
• (6) Pontuação de Estado de Performance ECOG de 0-2 no rastreio, sem progressão significativa da doença nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
• (7) Sobrevida esperada > 12 semanas após a primeira dose;
• (8) Indivíduos do sexo feminino em idade fértil não estão grávidas e não têm planos de gravidez.
  Tanto indivíduos do sexo feminino como masculino em idade fértil concordam em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento;
• (9) Compreender e participar voluntariamente no estudo, e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• (1) Exame histológico ou citológico indica cancro do pulmão de não pequenas células (NSCLC) predominantemente de células escamosas, cancro do pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, ou outras malignidades semelhantes;
• (2) Ter recebido os seguintes tratamentos:a.
  Cirurgia maior realizada nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planeada para ser realizada durante o ensaio, excluindo procedimentos como estabelecimento de acesso vascular, mediastinoscopia ou biópsia guiada por toracoscopia;b.
  Uso de inibidores fortes de CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose ou indutores fortes de CYP3A4 nos 21 dias anteriores à primeira dose; uso de medicamentos tradicionais chineses (MTC) ou preparações de MTC indicadas para terapia anti-tumoral, ou MTC/preparações de MTC com efeitos adjuvantes anti-tumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose ou esperados para serem usados durante o ensaio;
• (3) Doentes com compressão medular ou metástase leptomeníngea sintomática;
• (4) Doentes com derrame pleural ou ascite sintomáticos e instáveis; aqueles cujos sintomas clínicos estão estáveis por pelo menos 14 dias após toracocentese ou paracentese podem ser incluídos;
• (5) História de outros tumores malignos ou outros tumores malignos concomitantes atuais (excluindo tumores malignos que foram curados por cirurgia radical e sem recorrência durante 5 anos, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma papilar da tiroide);
• (6) História passada de doença intersticial pulmonar (ILD), ILD induzida por fármacos, pneumonite por radiação que necessitou de tratamento com esteroides; ou manifestações clínicas sugestivas de doença intersticial pulmonar;
• (7) Ter doenças sistémicas graves ou não controladas que necessitem de tratamento, que o investigador considere inadequadas para participação no ensaio, incluindo hipertensão, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca crónica (classificação de função cardíaca NYHA III-IV), angina de peito instável, enfarte do miocárdio dentro de 1 ano, hemorragia ativa e outras doenças;
• (8) Intervalo QT em repouso (QTc) > 470 msec detetado pelo rastreio eletrocardiográfico (ECG) clínico;
• (9) Prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT ou outras arritmias ou condições clínicas que o investigador acredite poderem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, síndrome de QT longo congénito, hipocalemia grave ou uso concomitante de fármacos que possam prolongar o intervalo QT;
• (10) Disfunção gastrointestinal grave ou outras doenças que possam afetar a ingestão, transporte ou absorção dos fármacos do estudo;
• (11) Doentes com doenças infeciosas que necessitem de medicação intravenosa;
• (12) Alergia conhecida ou suspeita ao Pralsetinib ou a outros componentes da sua preparação;
• (13) Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou planeiem engravidar durante o estudo, ou esposas de indivíduos do sexo masculino que planeiem engravidar durante o estudo;
• (14) Indivíduos com má adesão que não possam aderir aos procedimentos, restrições ou requisitos do estudo;
• (15) Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação no estudo.