Un estudio del mundo real sobre pralsetinib combinado con leucogen en el tratamiento de NSCLC positivo para fusión RET

Criterios de inclusión:

• (1) Pacientes de ≥ 18 años, hombres o mujeres;
• (2) Pacientes no tratados previamente con adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente, que sea irresecable y no elegible para radioterapia curativa;
• (3) Positivo para fusión RET;
• (4) Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado (determinado por el investigador como inadecuado para cirugía o radioterapia) o metastásico que no hayan recibido ningún tratamiento sistémico antitumoral;
• (5) Pruebas de laboratorio que indiquen una función orgánica adecuada en los sujetos, incluyendo:a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;b. Sin metástasis hepática, AST y ALT ≤ 3× el límite superior de lo normal (LSN); con metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5× LSN;c. Bilirrubina total sérica (BT) ≤ 1,5× LSN; para pacientes con síndrome de Gilbert, se permite BT ≤ 3× LSN;d. Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
• (6) Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2 en el cribado, sin progresión significativa de la enfermedad en las 2 semanas anteriores al cribado;
• (7) Supervivencia esperada > 12 semanas después de la primera dosis;
• (8) Las sujetos femeninas en edad fértil no están embarazadas y no tienen planes de embarazo. Tanto las sujetos femeninas como los sujetos masculinos en edad fértil aceptan utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del fármaco;
• (9) Comprender y participar voluntariamente en el estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• (1) El examen histológico o citológico indica cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) predominantemente de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino u otras neoplasias malignas similares;
• (2) Haber recibido los siguientes tratamientos:a. Cirugía mayor realizada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el ensayo, excluyendo procedimientos como el establecimiento de acceso vascular, mediastinoscopia o biopsia guiada por toracoscopia;b. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera dosis o inductores potentes de CYP3A4 en los 21 días anteriores a la primera dosis; uso de medicamentos tradicionales chinos (MTC) o preparados de MTC indicados para terapia antitumoral, o MTC/preparados de MTC con efectos antitumorales adyuvantes en las 2 semanas anteriores a la primera dosis o que se espera utilizar durante el ensayo;
• (3) Pacientes con compresión medular o metástasis leptomeníngea sintomática;
• (4) Pacientes con derrame pleural o ascitis sintomáticos e inestables; aquellos cuyos síntomas clínicos estén estables durante al menos 14 días después de toracocentesis o paracentesis pueden ser incluidos;
• (5) Antecedentes de otros tumores malignos o presencia concurrente de otros tumores malignos (excluyendo tumores malignos curados mediante cirugía radical y sin recurrencia durante 5 años, como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular de la piel y carcinoma papilar de tiroides);
• (6) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides; o manifestaciones clínicas sugestivas de enfermedad pulmonar intersticial;
• (7) Presentar enfermedades sistémicas graves o no controladas que requieran tratamiento, que el investigador considere inadecuadas para la participación en el ensayo, incluyendo hipertensión, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca crónica (clasificación de función cardíaca NYHA III-IV), angina inestable, infarto de miocardio en el último año, hemorragia activa y otras enfermedades;
• (8) Intervalo QT en reposo (QTc) > 470 mseg detectado por cribado electrocardiográfico (ECG) clínico;
• (9) Prolongación clínicamente significativa del intervalo QT u otras arritmias o condiciones clínicas que el investigador crea que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, síndrome de QT largo congénito, hipopotasemia grave o uso concurrente de fármacos que puedan prolongar el intervalo QT;
• (10) Disfunción gastrointestinal grave u otras enfermedades que puedan afectar la ingesta, transporte o absorción de los fármacos en estudio;
• (11) Pacientes con enfermedades infecciosas que requieran medicación intravenosa;
• (12) Alergia conocida o sospechada al Pralsetinib u otros componentes de su preparación;
• (13) Sujetos femeninas embarazadas, en período de lactancia o que planeen embarazarse durante el estudio, o cónyuges femeninas de sujetos masculinos que planeen embarazarse durante el estudio;
• (14) Sujetos con mala adherencia que no puedan cumplir con los procedimientos, restricciones o requisitos del estudio;
• (15) Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la participación en el estudio.