Pralsetinibin ja Leucogenin yhdistelmän todellisen maailman tutkimus RET-fuusiopositiivisen NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
• (2) Histopatologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen keuhkojen adenokarsinooma, joka on leikkaamaton eikä sovellu parantavaan sädehoitoon, eikä ole saanut aiempaa hoitoa;
• (3) RET-fuusiopositiivinen;
• (4) Paikallisesti edistyneen (tutkijan määrittämänä leikkaukseen tai sädehoitoon soveltumattoman) tai etäpesäkkeellisen NSCLC:n sairastavat, jotka eivät ole saaneet mitään systemaattista antikasvainhoitoa;
• (5) Laboratoriotutkimukset osoittavat riittävän elintoiminnan, mukaan lukien:a. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100×10⁹/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;b. Ilman maksan etäpesäkkeitä: AST ja ALT ≤ 3× yläraja (ULN); maksan etäpesäkkeillä: AST ja ALT ≤ 5× ULN;c. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5× ULN; Gilbertin oireyhtymän potilaille sallitaan TBIL ≤ 3× ULN;d. Kreatiniinin puhdistuma (CrCL) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna);
• (6) ECOG-toimintakykyarvio 0–2 seulonnassa, eikä merkittävää sairauden etenemistä 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
• (7) Odotettu elossaolo > 12 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen;
• (8) Lisääntymisikäiset naispotilaat eivät ole raskaana eivätkä suunnittele raskautta. Sekä lisääntymisikäiset nais- että miespotilaat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan lääkkeen lopettamisen jälkeen;
• (9) Ymmärtävät ja osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Histologinen tai sytologinen tutkimus osoittaa pääasiassa levyepiteelisoluista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC), pienisoluista keuhkosyöpää, neuroendokriinistä karsinoomaa tai muita vastaavia pahanlaatuisia kasvaimia;
• (2) Seuraavien hoitojen saaminen:a. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu suoritettavaksi kokeen aikana, lukuun ottamatta toimenpiteitä kuten verisuonipääsyyn perustaminen, mediastinoskopia tai torakoskooppiohjattu biopsia;b. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai voimakkaiden CYP3A4-induktoreiden käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; perinteisten kiinalaisten lääkkeiden (TCM) tai TCM-valmisteiden käyttö, joita on osoitettu antikasvainhoidoksi, tai TCM:ien/TCM-valmisteiden käyttö, joilla on adjuvanttinen antikasvainvaikutus, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai odotettu käytettäväksi kokeen aikana;
• (3) Potilaat, joilla on selkäydinpuristus tai oireileva leptomeningeaalinen etäpesäke;
• (4) Potilaat, joilla on oireileva ja epävakaa pleura- tai vatsaontelontäyte; ne, joiden kliiniset oireet ovat olleet vakaat vähintään 14 päivää torakotseenin tai paratenteesin jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
• (5) Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia tai nykyinen samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on parannettu radikaalileikkauksella ja joilla ei ole ollut uusiutumista 5 vuoteen, kuten kohdunkaulan in situ -karsinooma, ihon basalisolukarsinooma ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma);
• (li>(6) Aikaisempi interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkeaineiden aiheuttaman ILD:n tai steroidihoidon vaatineen sädepneumoniitin historia; tai kliiniset ilmenemät, jotka viittaavat interstitiaaliseen keuhkosairauteen;
• (7) Vakava tai hallitsematon systeminen sairaus, joka vaatii hoitoa ja jonka tutkijan mielestä ei sovellu kokeeseen osallistumiseen, mukaan lukien hypertonia, diabetes mellitus, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA sydämen toimintaluokitus III–IV), epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, aktiivinen verenvuoto ja muut sairaudet;
• (8) Kliinisen EKG-seulonnassa havaittu lepo-QT-väli (QTc) > 470 ms;
• (9) Kliinisesti merkittävä QT-välin pidentyminen tai muu rytmihäiriö tai kliininen tila, jonka tutkijan mielestä voi lisätä QT-välin pidentymisen riskiä, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, vakava hypokalemia tai samanaikainen käyttö lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-väliä;
• (10) Vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen;
• (11) Potilaat, joilla on tartuntatauteja, jotka vaativat lääkitystä laskimonsisäisesti;
• (12) Tunnettu tai epäilty allergia Pralsetinibiä tai sen valmisteen muihin ainesosiin kohtaan;
• (13) Raskaana olevat, imettävät tai tutkimuksen aikana raskautta suunnittelevat naispotilaat tai miespotilaiden naispuoliset puolisot, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
• (14) Potilaat, joilla on huono noudattavuus eivätkä pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia tai vaatimuksia;
• (15) Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen tutkimukseen.