慢性副鼻腔炎を伴う鼻茸症患者におけるCM326の有効性および安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

適格基準：

1. 本研究を理解し、自発的にインフォームド・コンセントに署名すること。
2. インフォームド・コンセント署名時に年齢が18歳以上75歳以下（両端を含む）、性別を問わない。
3. 「中国慢性副鼻腔炎診療ガイドライン（2024）」の診断基準を満たす両側性慢性副鼻腔炎に鼻茸を伴う（CRSwNP）と診断されていること。
4. 以下の4項目のうち少なくとも1つを満たすこと： a. スクリーニング前2年以内に少なくとも3日間連続で全身性副腎皮質ステロイド（SCS）治療を受けたことがある； b. スクリーニング前2年以内に少なくとも1回の持効型SCS（例：トリアムシノロンアセトニド注射）を受けたことがある； c. SCS治療の禁忌または不耐性がある； d. スクリーニング前6ヶ月以上前に鼻茸手術を受けたことがある。
5. スクリーニング/導入期間の≥8週間前から以下の症状が併存していること： a. 鼻閉； b. 嗅覚低下/嗅覚消失または鼻漏などのその他の症状。
6. スクリーニング前>4週間以上、鼻内ステロイド（INCS）を安定した用量で使用していること（モメタゾンフランカルボン酸塩点鼻薬（MFNS）以外の製品を使用している参加者は、研究期間中にMFNSへの切り替えに同意すること）。導入期間中の評価で、モメタゾンフランカルボン酸塩点鼻薬（MFNS）の服薬遵守率が70%を超えていること。
7. スクリーニング時および無作為化前の鼻内視鏡検査で評価された両側鼻茸スコア（NPS）が≥5（最高スコア8）で、各鼻孔が≥2点であること。
8. スクリーニング時および無作為化前（週平均スコア）の鼻閉スコア（NCS）が≥2であること。
9. 22項目鼻腔副鼻腔転帰テスト（SNOT-22）スコアがスクリーニング時および無作為化前で≥30であること。
10. 妊娠可能な参加者（男性および女性）は、試験期間中および最終投与後3ヶ月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモン避妊薬、バリア法、禁欲など）を使用することに同意すること；妊娠可能な女性は授乳中でなく、スクリーニング時の血液妊娠検査が陰性であり、無作為化前の血液または尿妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. NPS評価に影響を与える鼻腔状態がある場合、以下に限定されない： a. 上顎洞後鼻孔ポリープ； b. 鼻中隔穿孔または少なくとも片方の鼻孔を閉塞する重度の鼻中隔彎曲； c. NPS評価の完了を妨げる側壁鼻腔構造を変更する鼻腔手術。
2. 喘息以外で、有効性評価に影響を与える、または有効性評価結果の解釈を妨げる可能性のある臨床的に重要な併存疾患がある場合、以下に限定されない： a. アレルギー性肉芽腫性血管炎（チャーグ・ストラウス症候群）、多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）、アレルギー性気管支肺真菌症、好酸球性食道炎； b. 気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症； c. 原発性線毛機能不全症、ヤング症候群、カルタゲナー症候群、またはその他の線毛機能不全症候群； d. スクリーニング時またはスクリーニング前2週間以内の急性副鼻腔炎、鼻腔感染症、または上気道感染症； e. 持続性薬剤性鼻炎； f. 画像所見で真菌性副鼻腔炎が疑われる、または確認された場合； g. 鼻腔または副鼻腔の悪性または良性腫瘍。
3. スクリーニング前2ヶ月以内に管理されていない鼻出血がある場合。
4. 管理されていない主要な慢性疾患を併存しており、試験責任医師の判断で参加者の本研究参加の安全性リスクを高める可能性がある場合。
5. 試験責任医師の判断で、本研究に重大な影響を与える可能性のある他の活動性または臨床的に重要な呼吸器疾患を併存している参加者。
6. 心血管疾患を有する参加者で、試験責任医師の裁量で、本研究への参加が参加者の安全性または研究結果の分析に影響を与える可能性がある場合。
7. あらゆる種類の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴がある場合。
8. スクリーニング前14日以内に全身性抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗原虫薬治療を必要とする感染症がある場合；スクリーニング前6ヶ月以内に蠕虫性寄生虫感染と診断され、未治療または標準治療に不応である場合。
9. スクリーニング前12ヶ月以内に活動性肺結核の既往歴がある場合、または試験責任医師の評価で再発リスクが高い陳旧性結核がある場合。
10. 免疫不全、免疫機能不全または免疫調節異常の既知または疑わしい既往歴がある場合、以下に限定されない：感染が治癒した場合でも侵襲性の日和見感染、脾臓摘出術の既往歴、原発性免疫不全症など；または試験責任医師の判断で異常に頻繁、反復、または長期の感染症がある場合。
11. 喘息を併存する参加者で以下のいずれかの条件がある場合： a. スクリーニング期間中およびベースライン前のFEV1が予測正常値の≤50%； b. スクリーニング前90日以内に喘息増悪がある場合； c. 現在、1日量がフルチカゾン換算で1000μgを超える吸入ステロイドを使用している、またはスクリーニング前4週間以内に吸入ステロイドを開始した参加者。
12. スクリーニング前6ヶ月以内に鼻腔手術を受けた場合。
13. スクリーニング前4週間以内に慢性副鼻腔炎治療のために中・短時間作用型SCS（経口、静脈内、または筋肉内グルココルチコイドを含む）または漢方薬（全身および局所漢方製剤を含む）を受けた、またはスクリーニング前6週間以内に持効型SCS（例：トリアムシノロンアセトニド注射）を受けた、または研究期間中に上記薬剤の使用を計画している場合；スクリーニング前6ヶ月以内にグルココルチコイド放出鼻腔ステントを使用した場合。
14. スクリーニング前8週間または5半減期（いずれか長い方）以内に抗TSLPモノクローナル抗体以外の他の生物学的製剤（IL-4Rαモノクローナル抗体および抗IgEモノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた患者。
15. 抗TSLPモノクローナル抗体による既往治療がある場合。
16. スクリーニング前8週間または5半減期（いずれか長い方）以内に全身性免疫抑制剤治療を受けた場合。
17. ベースライン前4週間以内にロイコトリエン受容体拮抗薬による治療を受けた場合。
18. スクリーニング前4週間以内に（内視鏡検査のための短期使用を除き）充血除去薬（局所または全身）を定期的に使用した場合。
19. ベースライン前3ヶ月以内にアレルゲン特異的免疫療法（減感作療法）を開始した、または研究期間中にそのような療法の開始を計画している場合。
20. スクリーニング前30日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤による治療を受けた場合。
21. スクリーニング時に以下の感染症スクリーニング指標のいずれかが以下の基準を満たす場合： a. HBsAg陽性またはHBcAb陽性でHBV-DNA陽性；過去に抗ウイルス療法を受けた患者は、HBV-DNAが陰性であっても除外する必要がある； b. HCV抗体陽性でHCV-RNA陽性。過去にC型肝炎治療を受けた患者は、HCV-RNAが陰性であっても除外する； c. 梅毒トレポネーマ抗体検査陽性（梅毒トレポネーマ粒子凝集試験が陽性の場合、梅毒のRPRまたはTRUSTが必要。RPRまたはTRUST検査が陰性で、試験責任医師が参加者が過去に梅毒に感染したが治癒したと判断した場合は、適格となる）； d. ヒト免疫不全ウイルス抗体（Anti-HIV）陽性。
22. 試験責任医師の意見で、参加者の研究参加にリスクをもたらす、または影響を与える臨床的に重要な検査異常がある場合；または以下の基準のいずれかを満たす場合： a. グルタミン酸アミノ基転移酵素またはアスパラギン酸アミノ基転移酵素>2.5×ULN； b. 総ビリルビンおよび/または直接ビリルビン>2×ULN； c. 好中球絶対数<1.5×10^9/L； d. 血清クレアチニン>1.5×ULN。
23. スクリーニング期間中に発見された臨床的に重要な異常所見（身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図などを含む）が、試験責任医師の意見で参加者の研究参加にリスクをもたらす、または影響を与える場合。
24. MFNSまたはCM326に対する過敏症がある場合；あらゆる生物学的製剤に対する重度の全身性アレルギーの既往歴（局所注射部位反応を除く）がある場合。
25. 試験責任医師の評価で、スクリーニング前6ヶ月以内に薬物乱用、麻薬、および/または過度のアルコール摂取の既往歴がある場合。
26. 現在の喫煙者または喫煙歴が≥10パックイヤーの参加者。
27. 無作為化前30日以内に生弱毒ワクチンの接種を受けた、または研究期間中生弱毒ワクチンの接種を計画している場合。
28. スクリーニング前30日または5半減期（いずれか長い方）以内にあらゆる他の臨床研究薬または医療機器を使用した場合；または現在も他の臨床試験に参加中、または参加を計画している場合。
29. 試験責任医師の評価で、参加者の本研究への遵守が不十分（明確な精神障害の既往歴など）で研究を完了できないと判断される場合。
30. 試験責任医師の意見で、参加者が本研究への参加に適さないと判断される他の医学的または非医学的状態がある場合。