Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo de Fase III para Avaliar a Eficácia e Segurança do CM326 em Participantes com Rinosinusite Crónica com Polipose Nasal

Critérios de Inclusão:

1. Compreender o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, independentemente do género.
3. Diagnóstico de rinosinusite crónica bilateral com pólipos nasais (CRSwNP) que cumpra os critérios de diagnóstico das "Orientações Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Rinosinusite Crónica (2024)".
4. Cumprir pelo menos 1 dos seguintes 4 itens: a. Ter recebido tratamento com SCS durante pelo menos 3 dias consecutivos nos 2 anos anteriores ao rastreio; b. Ter recebido pelo menos um SCS de ação prolongada (como injeção de acetonido de triancinolona) nos 2 anos anteriores ao rastreio; c. Ter [c8.1]contraindicações para o tratamento com SCS ou intolerância ao tratamento com SCS; d. Ter sido submetido a cirurgia de pólipos nasais há mais de 6 meses antes do rastreio.
5. Presença simultânea dos seguintes sintomas durante ≥[c9.1]8 semanas antes do período de rastreio/run-in: a. congestão nasal; b. Qualquer[c10.1] outro sintoma como hiposmia/perda de olfato ou rinorreia.
6. Dose estável de corticosteroides intranasais (INCS) durante >4 semanas antes do rastreio (os participantes que utilizam produtos de spray nasal de furoato de mometasona [MFNS] não-MFNS devem concordar em mudar para Spray Nasal de Furoato de Mometasona (MFNS) durante o estudo). A avaliação durante o período de indução mostrou que a adesão à medicação com spray nasal de furoato de mometasona intranasal (MFNS) foi superior a 70%.
7. Pontuação de Pólipos Nasais Bilaterais (NPS) ≥5 (pontuação máxima 8) com ≥2 pontos por narina, conforme avaliado por endoscopia nasal durante o rastreio e antes da randomização.
8. Pontuação de Congestão Nasal (NCS) ≥2 na visita de rastreio e antes da randomização (pontuação média semanal).[c11.1][11.2]
9. Pontuação do Teste de Resultado Sino-Nasal de 22 itens (SNOT-22) ≥30 no rastreio e antes da randomização.
10. Os participantes elegíveis em idade fértil (homens e mulheres) devem concordar em utilizar métodos contracetivos fiáveis (contracetivos hormonais, métodos de barreira ou abstinência, etc.) com os seus parceiros durante o ensaio e durante 3 meses após a última dose; As mulheres em idade fértil não devem estar a amamentar, devem ter um teste de gravidez no sangue negativo no rastreio e um teste de gravidez no sangue ou urina negativo antes da randomização.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de condições nasais que afetem a avaliação do NPS, incluindo, mas não se limitando a: a. Pólipos antrocoanais; b. Perfuração do septo nasal ou desvio grave do septo nasal que oclua pelo menos uma narina; c. Cirurgia nasal que altere a estrutura da parede lateral nasal impedindo a conclusão da avaliação do NPS.
2. Comorbilidades clinicamente significativas além da asma que possam afetar a avaliação da eficácia ou interferir com a interpretação dos resultados da avaliação da eficácia, incluindo, mas não se limitando a: a. Granulomatose alérgica com poliangiite (síndrome de Churg-Strauss), granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), micose broncopulmonar alérgica e esofagite eosinofílica; b. Bronquiectasias, fibrose pulmonar, fibrose quística; c. Discinesia ciliar primária, síndrome de Young, síndrome de Kartagener ou outras síndromes de discinesia ciliar; d. Sinusite aguda, infeção nasal ou infeção do trato respiratório superior no momento da visita de rastreio ou nas 2 semanas anteriores à visita de rastreio; e. Rinite medicamentosa persistente; f. Imagiologia suspeita ou confirmada de sinusite fúngica; g. Tumores malignos ou benignos da cavidade nasal ou seios paranasais.
3. Epistaxe não controlada nos 2 meses anteriores ao rastreio;
4. Doenças crónicas maiores concomitantes que estejam descontroladas e que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco de segurança da participação do participante neste estudo;
5. Participantes com outras doenças respiratórias ativas ou clinicamente significativas concomitantes que possam afetar significativamente o estudo, conforme julgado pelo investigador;
6. Participantes com doença cardiovascular, e cuja participação neste ensaio possa afetar a segurança dos participantes ou a análise dos resultados do estudo, a critério do investigador.
7. Malignidade ativa de qualquer tipo ou historial de malignidade;
8. Infeção que requeira tratamento antibacteriano, antiviral, antifúngico, antiparasitário ou antiprotozoário sistémico dentro de 14 dias antes do rastreio; Diagnosticado com infeção parasitária por helmintas dentro de 6 meses antes do rastreio e não tratado ou refratário à terapia padrão;
9. Historial de tuberculose pulmonar ativa dentro de 12 meses antes do rastreio, ou tuberculose antiga com alto risco de recorrência conforme avaliado pelo investigador;
10. Historial conhecido ou suspeito de imunossupressão, disfunção imunitária ou desregulação imunitária, incluindo, mas não se limitando a infeções oportunistas invasivas mesmo que a infeção tenha resolvido, historial de esplenectomia, imunodeficiência primária, etc.; ou infeções invulgarmente frequentes, recorrentes ou prolongadas, conforme julgado pelo investigador;
11. Participantes com asma comórbida que tenham qualquer uma das seguintes condições: a. FEV1 ≤ 50% do valor normal previsto durante o período de rastreio e antes da linha de base; b. Exacerbação da asma dentro de 90 dias antes do rastreio; c. Participantes que estejam atualmente a utilizar corticosteroides inalados numa dose diária superior a 1000 μg de fluticasona ou equivalente, ou que tenham iniciado corticosteroides inalados dentro de 4 semanas antes do rastreio;
12. Cirurgia nasal dentro de 6 meses antes do rastreio;
13. Recebeu SCS de ação média ou curta (incluindo glucocorticoides orais, intravenosos ou intramusculares) ou medicina tradicional chinesa (incluindo preparações de medicina tradicional chinesa sistémicas e tópicas) para o tratamento de sinusite crónica dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou recebeu SCS de ação prolongada (como injeção de acetonido de triancinolona) dentro de 6 semanas antes do rastreio, ou planeia receber os medicamentos acima durante o estudo; Utilização de stents intranasais de libertação de glucocorticoides dentro de 6 meses antes do rastreio;
14. Pacientes que tenham recebido tratamento com outros agentes biológicos além de anticorpos monoclonais anti-TSLP, incluindo, mas não se limitando a anticorpos monoclonais IL-4Rα e anticorpos monoclonais anti-IgE, dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do rastreio;
15. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-TSLP;
16. Recebeu terapia imunossupressora sistémica dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do rastreio;
17. Tratamento com antagonistas dos recetores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes da linha de base;
18. Utilização regular de descongestionantes (tópicos ou sistémicos) dentro de 4 semanas antes do rastreio, exceto para uso de curta duração para endoscopia;
19. Início de imunoterapia específica para alergénios (terapia de dessensibilização) dentro de 3 meses antes da linha de base, ou planeamento de início de tal terapia durante o período do estudo;
20. Tratamento com imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes do rastreio;
21. Qualquer um dos seguintes indicadores de rastreio de doenças infeciosas cumpre os seguintes critérios no rastreio: a. HBsAg positivo ou HBcAb positivo e HBV-DNA positivo; Pacientes que tenham recebido terapia antiviral no passado precisam de ser excluídos mesmo que o HBV-DNA seja negativo; b. Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo. Pacientes que tenham recebido tratamento prévio para hepatite C devem ainda ser excluídos mesmo que o HCV-RNA seja negativo; c. Teste de anticorpos Treponema pallidum positivo (se o teste de aglutinação de partículas Treponema pallidum for positivo, é necessário RPR ou TRUST para sífilis. Se o teste RPR ou TRUST for negativo e o investigador julgar que o participante foi infetado com sífilis no passado mas foi curado, ele ou ela é elegível para inclusão); d. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo.
22. Anomalias laboratoriais[c12.1] clinicamente significativas que, na opinião do investigador, representem um risco ou afetem a participação do participante no estudo; Ou cumpre qualquer um dos seguintes critérios: a. Aminotransferase de glutamato ou aspartato aminotransferase >2.5×ULN; b. Bilirrubina total e/ou bilirrubina direta >2×ULN; c. Contagem absoluta de neutrófilos <1.5×10^9/L; d. Creatinina sérica >1.5×ULN.
23. Achados anormais clinicamente significativos encontrados durante o período de rastreio, incluindo exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, etc., que na opinião do investigador representarão um risco ou afetarão a participação do participante no estudo;
24. Hipersensibilidade a MFNS ou CM326; Historial de alergia sistémica grave a qualquer agente biológico (exceto reação local no local de injeção);
25. Historial de abuso de drogas, narcóticos e/ou consumo excessivo de álcool dentro de 6 meses antes do rastreio, conforme avaliado pelo investigador;
26. Fumadores atuais ou participantes com um historial de tabagismo de ≥10 anos-maço;
27. Vacinação com vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da randomização ou vacinação planeada com vacina viva atenuada durante o estudo;
28. Utilização de qualquer outro medicamento ou dispositivo médico de estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do rastreio; Ou ainda a participar ou planeando participar noutros ensaios clínicos;
29. Conforme avaliado pelo investigador, a má adesão do participante a este estudo (como um historial claro de perturbação mental) torna impossível completar o estudo;
30. Outras condições médicas ou não médicas que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para participar neste estudo.