Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku CM326 u účastníků s chronickou rinosinusitidou s nosní polypózou

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění studii a dobrovolné podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví.
3. Diagnóza oboustranné chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP) splňující diagnostická kritéria "Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu chronické rinosinusitidy (2024)".
4. Splnění alespoň 1 z následujících 4 bodů: a. Podstoupena léčba SCS po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů do 2 let před screeningem; b. Podstoupena alespoň jedna dávka dlouhodobě působícího SCS (např. injekce triamcinolon-acetonidu) do 2 let před screeningem; c. Kontraindikace léčby SCS nebo intolerance k léčbě SCS; d. Podstoupena operace nosních polypů více než 6 měsíců před screeningem.
5. Současná přítomnost následujících příznaků ≥8 týdnů před screeningovým/úvodním obdobím: a. nosní neprůchodnost; b. Jakýkoli další příznak jako hyposmie/ztráta čichu nebo rinorea.
6. Stabilní dávka intranazálních kortikosteroidů (INCS) >4 týdny před screeningem (účastníci používající jiné produkty než nosní sprej mometazon-furoát [MFNS] musí souhlasit s přechodem na Mometazon Furoát Nosní Sprej [MFNS] během studie). Hodnocení během úvodního období prokázalo, že adherence k léčbě intranazálním sprejem mometazon-furoát (MFNS) byla vyšší než 70%.
7. Oboustranné skóre nosních polypů (NPS) ≥5 (maximální skóre 8) s ≥2 body na každou nosní dírku, hodnoceno nosní endoskopií během screeningu a před randomizací.
8. Skóre nosní neprůchodnosti (NCS) ≥2 při screeningové návštěvě a před randomizací (týdenní průměrné skóre).
9. Skóre 22-položkového sino-nazálního výsledného testu (SNOT-22) ≥30 při screeningu a před randomizací.
10. Způsobilí účastníci plodného potenciálu (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální antikoncepce, bariérové metody nebo abstinence apod.) se svými partnery během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce; Ženy plodného potenciálu nesmí kojit, musí mít negativní těhotenský test z krve při screeningu a negativní těhotenský test z krve nebo moči před randomizací.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost nosních stavů ovlivňujících hodnocení NPS, včetně, ale ne omezeno na: a. Antrochoanální polypy; b. Perforace nosní přepážky nebo těžká deviace nosní přepážky uzavírající alespoň jednu nosní dírku; c. Nosní chirurgie měnící strukturu laterální nosní stěny znemožňující dokončení hodnocení NPS.
2. Klinicky významné komorbidity mimo astma, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo ztížit interpretaci výsledků hodnocení účinnosti, včetně, ale ne omezeno na: a. Alergickou granulomatózu s polyangiitidou (Churg-Straussův syndrom), granulomatózu s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza), alergickou bronchopulmonální mykózu a eozinofilní ezofagitidu; b. Bronchiektázie, plicní fibrózu, cystickou fibrózu; c. Primární ciliární dyskinezi, Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom nebo jiné syndromy ciliární dyskineze; d. Akutní sinusitidu, nosní infekci nebo infekci horních cest dýchacích v době screeningové návštěvy nebo do 2 týdnů před screeningovou návštěvou; e. Perzistující rhinitis medicamentosa; f. Zobrazovací podezření nebo potvrzení houbové sinusitidy; g. Maligní nebo benigní nádory nosní dutiny nebo paranazálních dutin.
3. Nekontrolované epistaxe do 2 měsíců před screeningem;
4. Současná závažná chronická onemocnění, která jsou nekontrolovaná a podle názoru vyšetřovatele mohou zvýšit bezpečnostní riziko účasti účastníka v této studii;
5. Účastníci s jinými současnými aktivními nebo klinicky významnými respiračními onemocněními, která mohou významně ovlivnit studii, dle posouzení vyšetřovatele;
6. Účastníci s kardiovaskulárním onemocněním, jejichž účast v tomto pokusu může podle uvážení vyšetřovatele ovlivnit bezpečnost účastníků nebo analýzu výsledků studie.
7. Aktivní malignita jakéhokoli typu nebo anamnéza malignity;
8. Infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou, antifungální, antiparazitární nebo antiprotozoální léčbu do 14 dnů před screeningem; Diagnostikována helmintická parazitární infekce do 6 měsíců před screeningem a neléčená nebo refrakterní ke standardní terapii;
9. Anamnéza aktivní plicní tuberkulózy do 12 měsíců před screeningem, nebo stará tuberkulóza s vysokým rizikem recidivy dle posouzení vyšetřovatele;
10. Známá nebo podezřelá anamnéza imunosuprese, imunitní dysfunkce nebo imunitní dysregulace, včetně, ale ne omezeno na invazivní oportunní infekce i když infekce vyřešena, anamnéza splenektomie, primární imunodeficience apod.; nebo neobvykle časté, opakované nebo prodloužené infekce dle posouzení vyšetřovatele;
11. Účastníci s komorbidním astmatem, kteří mají některou z následujících podmínek: a. FEV1 ≤ 50% předpokládané normální hodnoty během screeningového období a před baseline; b. Exacerbace astmatu do 90 dnů před screeningem; c. Účastníci, kteří aktuálně užívají inhalační kortikosteroidy v denní dávce vyšší než 1000 μg flutikasonu nebo ekvivalentu, nebo kteří zahájili inhalační kortikosteroidy do 4 týdnů před screeningem;
12. Nosní chirurgie do 6 měsíců před screeningem;
13. Podstoupena léčba středně nebo krátce působícími SCS (včetně perorálních, intravenózních nebo intramuskulárních glukokortikoidů) nebo tradiční čínskou medicínou (včetně systémových a lokálních přípravků tradiční čínské medicíny) pro léčbu chronické sinusitidy do 4 týdnů před screeningem, nebo podstoupena dlouhodobě působící SCS (např. injekce triamcinolon-acetonidu) do 6 týdnů před screeningem, nebo plánováno podstoupení výše uvedených léků během studie; Použití intranazálních stentů uvolňujících glukokortikoidy do 6 měsíců před screeningem;
14. Pacienti, kteří podstoupili léčbu jinými biologickými látkami než monoklonálními protilátkami proti TSLP, včetně, ale ne omezeno na monoklonální protilátky proti IL-4Rα a monoklonální protilátky proti IgE, do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem;
15. Předchozí léčba monoklonální protilátkou proti TSLP;
16. Podstoupena systémová imunosupresivní terapie do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem;
17. Léčba antagonisty leukotrienových receptorů do 4 týdnů před baseline;
18. Pravidelné užívání dekongestiv (lokálních nebo systémových) do 4 týdnů před screeningem, kromě krátkodobého užití pro endoskopii;
19. Zahájení alergen-specifické imunoterapie (desenzibilizační terapie) do 3 měsíců před baseline, nebo plánované zahájení takové terapie během studie;
20. Léčba imunoglobulinem nebo krevními produkty do 30 dnů před screeningem;
21. Kterýkoli z následujících infekčních screeningových ukazatelů splňuje následující kritéria při screeningu: a. HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA pozitivní; Pacienti, kteří v minulosti podstoupili antivirovou terapii, musí být vyloučeni i pokud je HBV-DNA negativní; b. HCV protilátky pozitivní a HCV-RNA pozitivní. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili léčbu hepatitidy C, musí být stále vyloučeni i pokud je HCV-RNA negativní; c. Pozitivní test na protilátky proti Treponema pallidum (pokud je test aglutinace částic Treponema pallidum pozitivní, je vyžadován RPR nebo TRUST pro syfilis. Pokud je RPR nebo TRUST test negativní a vyšetřovatel posoudí, že účastník byl v minulosti infikován syfilis, ale byl vyléčen, je způsobilý k zařazení); d. Protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (Anti-HIV) pozitivní.
22. Klinicky významné laboratorní abnormality, které podle názoru vyšetřovatele představují riziko nebo ovlivňují účast účastníka ve studii; Nebo splňují některé z následujících kritérií: a. Glutamát-aminotransferáza nebo aspartát-aminotransferáza >2,5×ULN; b. Celkový bilirubin a/nebo přímý bilirubin >2×ULN; c. Absolutní počet neutrofilů <1,5×10^9/L; d. Sérový kreatinin >1,5×ULN.
23. Klinicky významné abnormální nálezy zjištěné během screeningového období, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12-svodového EKG apod., které podle názoru vyšetřovatele představují riziko nebo ovlivňují účast účastníka ve studii;
24. Přecitlivělost na MFNS nebo CM326; Anamnéza těžké systémové alergie na jakoukoli biologickou látku (kromě lokální reakce v místě injekce);
25. Anamnéza zneužívání drog, narkotik a/nebo nadměrné konzumace alkoholu do 6 měsíců před screeningem, dle posouzení vyšetřovatele;
26. Aktuální kuřáci nebo účastníci s kuřáckou anamnézou ≥10 balíčkoroků;
27. Očkování živou atenuovanou vakcínou do 30 dnů před randomizací nebo plánované očkování živou atenuovanou vakcínou během studie;
28. Užití jakéhokoli jiného klinického studijního léku nebo zdravotnického prostředku do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem; Nebo stále účast nebo plánovaná účast na jiných klinických studiích;
29. Podle posouzení vyšetřovatele špatná compliance účastníka s touto studií (např. jasná anamnéza duševní poruchy) znemožňuje dokončení studie;
30. Jiné lékařské nebo nelékařské okolnosti, které podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v této studii.