Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di CM326 in partecipanti con rinosinusite cronica con poliposi nasale

Criteri di inclusione:

1. Comprendere lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato, indipendentemente dal genere.
3. Diagnosi di rinosinusite cronica bilaterale con polipi nasali (CRSwNP) che soddisfi i criteri diagnostici delle "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della rinosinusite cronica (2024)".
4. Soddisfare almeno 1 dei seguenti 4 punti: a. Aver ricevuto trattamento con corticosteroidi sistemici (SCS) per almeno 3 giorni consecutivi entro 2 anni prima dello screening; b. Aver ricevuto almeno un SCS a lunga durata d'azione (come l'iniezione di triamcinolone acetonide) entro 2 anni prima dello screening; c. Aver avuto controindicazioni al trattamento con SCS o intolleranza al trattamento con SCS; d. Aver subito un intervento chirurgico per polipi nasali più di 6 mesi prima dello screening.
5. Presenza concomitante dei seguenti sintomi per ≥ 8 settimane prima del periodo di screening/run-in: a. congestione nasale; b. Qualsiasi altro sintomo come iposmia/perdita dell'olfatto o rinorrea.
6. Dose stabile di corticosteroidi intranasali (INCS) per >4 settimane prima dello screening (i partecipanti che utilizzano prodotti spray nasali non a base di furoato di mometasone [MFNS] devono accettare di passare allo spray nasale di furoato di mometasone [MFNS] durante lo studio). La valutazione durante il periodo di lead-in ha mostrato che l'aderenza alla medicazione con spray nasale di furoato di mometasone intranasale (MFNS) era superiore al 70%.
7. Punteggio dei polipi nasali bilaterali (NPS) ≥5 (punteggio massimo 8) con ≥2 punti per narice, valutato mediante endoscopia nasale durante lo screening e prima della randomizzazione.
8. Punteggio della congestione nasale (NCS) ≥2 alla visita di screening e prima della randomizzazione (punteggio medio settimanale).
9. Punteggio del Sino-Nasal Outcome Test a 22 voci (SNOT-22) ≥30 allo screening e prima della randomizzazione.
10. I partecipanti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi ormonali, metodi di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose; Le donne in età fertile non devono essere in allattamento, devono avere un test di gravidanza ematico negativo allo screening e un test di gravidanza ematico o urinario negativo prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di condizioni nasali che influenzano la valutazione dell'NPS, comprese ma non limitate a: a. Polipi antrocoanali; b. Perforazione del setto nasale o grave deviazione del setto nasale che ostruisce almeno una narice; c. Chirurgia nasale che altera la struttura della parete laterale del naso impedendo il completamento della valutazione dell'NPS.
2. Comorbidità clinicamente significative diverse dall'asma che possono influenzare la valutazione dell'efficacia o interferire con l'interpretazione dei risultati della valutazione dell'efficacia, comprese ma non limitate a: a. Granulomatosi allergica con poliangioite (sindrome di Churg-Strauss), granulomatosi con poliangioite (granulomatosi di Wegener), micosi broncopolmonare allergica ed esofagite eosinofila; b. Bronchiectasie, fibrosi polmonare, fibrosi cistica; c. Discinesia ciliare primaria, sindrome di Young, sindrome di Kartagner o altre sindromi da discinesia ciliare; d. Sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori al momento della visita di screening o entro 2 settimane prima della visita di screening; e. Rinite medicamentosa persistente; f. Sospetto o conferma di sinusite fungina all'imaging; g. Tumori maligni o benigni della cavità nasale o dei seni paranasali.
3. Epistassi non controllata entro 2 mesi prima dello screening;
4. Malattie croniche maggiori concomitanti non controllate che, secondo il parere dello sperimentatore, possono aumentare il rischio di sicurezza della partecipazione del partecipante a questo studio;
5. Partecipanti con altre malattie respiratorie attive o clinicamente significative concomitanti che possono influenzare significativamente lo studio, a giudizio dello sperimentatore;
6. Partecipanti con malattie cardiovascolari, la cui partecipazione a questa sperimentazione può influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'analisi dei risultati dello studio a discrezione dello sperimentatore.
7. Malignità attiva di qualsiasi tipo o storia di malignità;
8. Infezione che richiede trattamento antibatterico, antivirale, antifungino, antiparassitario o antiprotozoico sistemico entro 14 giorni prima dello screening; Diagnosi di infezione parassitaria elmintica entro 6 mesi prima dello screening e non trattata o refrattaria alla terapia standard;
9. Storia di tubercolosi polmonare attiva entro 12 mesi prima dello screening, o tubercolosi vecchia con alto rischio di recidiva secondo la valutazione dello sperimentatore;
10. Storia nota o sospetta di immunosoppressione, disfunzione immunitaria o disregolazione immunitaria, comprese ma non limitate a infezioni opportunistiche invasive anche se l'infezione si è risolta, storia di splenectomia, immunodeficienza primaria, ecc.; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate a giudizio dello sperimentatore;
11. Partecipanti con asma comorbido che presentano una delle seguenti condizioni: a. FEV1 ≤ 50% del valore normale previsto durante il periodo di screening e prima del basale; b. Esacerbazione dell'asma entro 90 giorni prima dello screening; c. Partecipanti che attualmente utilizzano corticosteroidi inalatori a una dose giornaliera superiore a 1000 μg di fluticasone o equivalente, o che hanno iniziato corticosteroidi inalatori entro 4 settimane prima dello screening;
12. Chirurgia nasale entro 6 mesi prima dello screening;
13. Aver ricevuto SCS a media o breve durata d'azione (compresi glucocorticoidi orali, endovenosi o intramuscolari) o medicina tradizionale cinese (compresi preparati di medicina tradizionale cinese sistemici e topici) per il trattamento della sinusite cronica entro 4 settimane prima dello screening, o aver ricevuto SCS a lunga durata d'azione (come l'iniezione di triamcinolone acetonide) entro 6 settimane prima dello screening, o pianificare di ricevere i suddetti farmaci durante lo studio; Uso di stent intranasali a rilascio di glucocorticoidi entro 6 mesi prima dello screening;
14. Pazienti che hanno ricevuto trattamento con altri agenti biologici diversi dagli anticorpi monoclonali anti-TSLP, compresi ma non limitati ad anticorpi monoclonali IL-4Rα e anticorpi monoclonali anti-IgE, entro 8 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening;
15. Trattamento precedente con anticorpo monoclonale anti-TSLP;
16. Aver ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica entro 8 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening;
17. Trattamento con antagonisti del recettore dei leucotrieni entro 4 settimane prima del basale;
18. Uso regolare di decongestionanti (topici o sistemici) entro 4 settimane prima dello screening, ad eccezione dell'uso a breve termine per endoscopia;
19. Inizio di immunoterapia specifica per allergeni (terapia di desensibilizzazione) entro 3 mesi prima del basale, o pianificazione di iniziare tale terapia durante il periodo di studio;
20. Trattamento con immunoglobuline o prodotti ematici entro 30 giorni prima dello screening;
21. Uno qualsiasi dei seguenti indicatori di screening per malattie infettive soddisfa i seguenti criteri allo screening: a. HBsAg positivo o HBcAb positivo e HBV-DNA positivo; I pazienti che hanno ricevuto terapia antivirale in passato devono essere esclusi anche se l'HBV-DNA è negativo; b. Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo. I pazienti che hanno ricevuto trattamento precedente per l'epatite C devono comunque essere esclusi anche se l'HCV-RNA è negativo; c. Test anticorpale per Treponema pallidum positivo (se il test di agglutinazione delle particelle di Treponema pallidum è positivo, è richiesto RPR o TRUST per la sifilide. Se il test RPR o TRUST è negativo e lo sperimentatore giudica che il partecipante è stato infettato dalla sifilide in passato ma è stato curato, è idoneo per l'inclusione); d. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV) positivo.
22. Anomalie di laboratorio clinicamente significative che, secondo il parere dello sperimentatore, comportano un rischio o influenzano la partecipazione del partecipante allo studio; O soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri: a. Glutammato aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5×ULN; b. Bilirubina totale e/o bilirubina diretta >2×ULN; c. Conta assoluta dei neutrofili <1,5×10^9/L; d. Creatinina sierica >1,5×ULN.
23. Riscontri anormali clinicamente significativi trovati durante il periodo di screening, inclusi esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ecc., che secondo il parere dello sperimentatore porranno un rischio o influenzeranno la partecipazione del partecipante allo studio;
24. Ipersensibilità a MFNS o CM326; Storia di grave allergia sistemica a qualsiasi agente biologico (eccetto reazione locale nel sito di iniezione);
25. Storia di abuso di droghe, narcotici e/o consumo eccessivo di alcol entro 6 mesi prima dello screening, secondo la valutazione dello sperimentatore;
26. Fumatori attuali o partecipanti con una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno;
27. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della randomizzazione o vaccinazione pianificata con vaccino vivo attenuato durante lo studio;
28. Uso di qualsiasi altro farmaco o dispositivo medico di studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening; O ancora partecipare o pianificare di partecipare ad altre sperimentazioni cliniche;
29. Secondo la valutazione dello sperimentatore, la scarsa compliance del partecipante a questo studio (come una chiara storia di disturbo mentale) rende impossibile completare lo studio;
30. Altre condizioni mediche o non mediche che, secondo il parere dello sperimentatore, rendono il partecipante inadatto a partecipare a questo studio.