Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu CM326 u uczestników z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody, niezależnie od płci.
3. Rozpoznanie obustronnego przewlekłego zapalenia zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) spełniające kryteria diagnostyczne "Chińskich wytycznych dotyczących rozpoznania i leczenia przewlekłego zapalenia zatok przynosowych (2024)".
4. Spełnienie co najmniej 1 z poniższych 4 punktów: a. Leczenie SCS przez co najmniej 3 kolejne dni w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym; b. Leczenie co najmniej jednym długodziałającym SCS (np. iniekcja triamcynolonu acetonidu) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym; c. Występowanie przeciwwskazań do leczenia SCS lub nietolerancji leczenia SCS; d. Przebycie operacji polipów nosa ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Współistnienie poniższych objawów przez ≥8 tygodni przed okresem badania przesiewowego/run-in: a. niedrożność nosa; b. Inne objawy, takie jak upośledzenie węchu/utrata węchu lub wyciek z nosa.
6. Stabilna dawka donosowych kortykosteroidów (INCS) przez >4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (uczestnicy stosujący produkty inne niż aerozol do nosa z furoinianem mometazonu [MFNS] muszą zgodzić się na przejście na aerozol do nosa z furoinianem mometazonu [MFNS] podczas badania). Ocena w okresie wstępnym wykazała, że przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania donosowego aerozolu z furoinianem mometazonu (MFNS) było większe niż 70%.
7. Obustronny wynik polipów nosa (NPS) ≥5 (maksymalny wynik 8) z ≥2 punktami na nozdrze, oceniony za pomocą endoskopii nosa podczas badania przesiewowego i przed randomizacją.
8. Wynik niedrożności nosa (NCS) ≥2 podczas wizyty przesiewowej i przed randomizacją (średni tygodniowy wynik).
9. Wynik 22-punktowego testu wyników zatokowo-nosowych (SNOT-22) ≥30 podczas badania przesiewowego i przed randomizacją.
10. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (hormonalnych, barierowych lub abstynencji itp.) z partnerami podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce; Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią, muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z krwi lub moczu przed randomizacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność schorzeń nosa wpływających na ocenę NPS, w tym, ale nie tylko: a. Polipy antrochoanalne; b. Perforacja przegrody nosowej lub ciężkie skrzywienie przegrody nosowej blokujące co najmniej jedno nozdrze; c. Operacja nosa zmieniająca strukturę bocznej ściany nosa uniemożliwiająca wykonanie oceny NPS.
2. Klinicznie istotne choroby współistniejące inne niż astma, które mogą wpływać na ocenę skuteczności lub zakłócać interpretację wyników oceny skuteczności, w tym, ale nie tylko: a. Ziarniniakowatość alergiczna z zapaleniem naczyń (zespół Churga-Straussa), ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (ziarniniakowatość Wegenera), alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna i eozynofilowe zapalenie przełyku; b. Rozstrzenie oskrzeli, włóknienie płuc, mukowiscydoza; c. Pierwotna dyskineza rzęsek, zespół Younga, zespół Kartagenera lub inne zespoły dyskinezy rzęsek; d. Ostre zapalenie zatok, infekcja nosa lub infekcja górnych dróg oddechowych w czasie wizyty przesiewowej lub w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową; e. Uporczywy nieżyt nosa polekowy; f. Podejrzenie lub potwierdzenie obrazowe grzybiczego zapalenia zatok; g. Nowotwory złośliwe lub łagodne jamy nosowej lub zatok przynosowych.
3. Niekontrolowane krwawienie z nosa w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Współistniejące główne choroby przewlekłe, które są niekontrolowane i które, w opinii badacza, mogą zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa uczestnictwa uczestnika w tym badaniu;
5. Uczestnicy z innymi współistniejącymi aktywnymi lub klinicznie istotnymi chorobami układu oddechowego, które mogą znacząco wpłynąć na badanie, w ocenie badacza;
6. Uczestnicy z chorobą układu krążenia, których udział w tym badaniu może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub analizę wyników badania, według uznania badacza.
7. Aktywna choroba nowotworowa dowolnego typu lub historia choroby nowotworowej;
8. Infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego, przeciwpasożytniczego lub przeciw pierwotniakom w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; Zdiagnozowanie zakażenia pasożytniczego robakami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i brak leczenia lub oporność na standardową terapię;
9. Historia aktywnej gruźlicy płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub stara gruźlica z wysokim ryzykiem nawrotu w ocenie badacza;
10. Znana lub podejrzewana historia immunosupresji, dysfunkcji lub dysregulacji immunologicznej, w tym, ale nie tylko: inwazyjne infekcje oportunistyczne, nawet jeśli infekcja została wyleczona, historia splenektomii, pierwotny niedobór odporności itp.; lub niezwykle częste, nawracające lub długotrwałe infekcje w ocenie badacza;
11. Uczestnicy z współistniejącą astmą, którzy mają którykolwiek z poniższych warunków: a. FEV1 ≤ 50% przewidywanej wartości prawidłowej w okresie badania przesiewowego i przed punktem wyjściowym; b. Zaostrzenie astmy w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym; c. Uczestnicy, którzy obecnie stosują wziewne kortykosteroidy w dziennej dawce wyższej niż 1000 μg flutykazonu lub ekwiwalentu, lub którzy rozpoczęli stosowanie wziewnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
12. Operacja nosa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Leczenie średnio- lub krótkodziałającym SCS (w tym doustnymi, dożylnymi lub domięśniowymi glikokortykosteroidami) lub lekami tradycyjnej medycyny chińskiej (w tym ogólnoustrojowymi i miejscowymi preparatami tradycyjnej medycyny chińskiej) z powodu przewlekłego zapalenia zatok w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub leczenie długodziałającym SCS (np. iniekcja triamcynolonu acetonidu) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub planowane przyjmowanie powyższych leków podczas badania; Stosowanie donosowych stentów uwalniających glikokortykosteroidy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi środkami biologicznymi niż przeciwciała monoklonalne anty-TSLP, w tym, ale nie tylko: przeciwciała monoklonalne przeciw IL-4Rα i przeciwciała monoklonalne anty-IgE, w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym;
15. Poprzednie leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-TSLP;
16. Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym;
17. Leczenie antagonistami receptora leukotrienowego w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
18. Regularne stosowanie leków obkurczających (miejscowych lub ogólnoustrojowych) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania do endoskopii;
19. Rozpoczęcie swoistej immunoterapii alergenowej (terapia odczulająca) w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym lub planowane rozpoczęcie takiej terapii w okresie badania;
20. Leczenie immunoglobulinami lub produktami krwiopochodnymi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
21. Dowolny z poniższych wskaźników badań przesiewowych chorób zakaźnych spełnia poniższe kryteria podczas badania przesiewowego: a. HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i HBV-DNA dodatni; Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali terapię przeciwwirusową, muszą być wykluczeni, nawet jeśli HBV-DNA jest ujemny; b. Przeciwciało HCV dodatnie i HCV-RNA dodatnie. Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C, nadal powinni być wykluczeni, nawet jeśli HCV-RNA jest ujemny; c. Dodatni test przeciwciał przeciwko Treponema pallidum (jeśli test aglutynacji cząstek Treponema pallidum jest dodatni, wymagany jest RPR lub TRUST dla kiły. Jeśli test RPR lub TRUST jest ujemny i badacz oceni, że uczestnik był w przeszłości zakażony kiłą, ale został wyleczony, kwalifikuje się do włączenia); d. Przeciwciało przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (Anti-HIV) dodatnie.
22. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które, w opinii badacza, stanowią ryzyko lub wpływają na uczestnictwo uczestnika w badaniu; Lub spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów: a. Aminotransferaza glutaminianowa lub aminotransferaza asparaginianowa >2,5×ULN; b. Bilirubina całkowita i/lub bilirubina bezpośrednia >2×ULN; c. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×10^9/L; d. Kreatynina w surowicy >1,5×ULN.
23. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki stwierdzone w okresie badania przesiewowego, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG itp., które, w opinii badacza, będą stanowić ryzyko lub wpłyną na uczestnictwo uczestnika w badaniu;
24. Nadwrażliwość na MFNS lub CM326; Historia ciężkiej ogólnoustrojowej alergii na jakikolwiek środek biologiczny (z wyjątkiem miejscowej reakcji w miejscu wstrzyknięcia);
25. Historia nadużywania leków, narkotyków i/lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza;
26. Obecni palacze lub uczestnicy z historią palenia ≥10 paczkolat;
27. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni przed randomizacją lub planowane szczepienie żywą atenuowaną szczepionką podczas badania;
28. Stosowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego lub wyrobu medycznego w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym; Lub nadal uczestniczenie lub planowanie uczestnictwa w innych badaniach klinicznych;
29. W ocenie badacza, słabe przestrzeganie zaleceń przez uczestnika w tym badaniu (np. wyraźna historia zaburzeń psychicznych) uniemożliwia ukończenie badania;
30. Inne stany medyczne lub niemedyczne, które, w opinii badacza, sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu.