Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CM326 bei Teilnehmern mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

1. Die Studie verstehen und die Einwilligungserklärung nach Aufklärung freiwillig unterzeichnen.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, unabhängig vom Geschlecht.
3. Diagnose einer beidseitigen chronischen Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), die die Diagnosekriterien der "Chinesischen Leitlinien für Diagnose und Behandlung der chronischen Rhinosinusitis (2024)" erfüllt.
4. Mindestens eines der folgenden 4 Kriterien erfüllen: a. Innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage eine SCS-Behandlung erhalten; b. Innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening mindestens einmal ein langwirksames SCS (wie Triamcinolonacetonid-Injektion) erhalten; c. Kontraindikationen für eine SCS-Behandlung oder Unverträglichkeit gegenüber einer SCS-Behandlung; d. Mehr als 6 Monate vor dem Screening eine Nasenpolypenoperation erhalten.
5. Gleichzeitiges Vorliegen der folgenden Symptome für ≥8 Wochen vor der Screening-/Einschleusungsphase: a. Nasenverstopfung; b. Jedes andere Symptom wie Hyposmie/Verlust des Geruchssinns oder Rhinorrhoe.
6. Stabile Dosis von intranasalen Kortikosteroiden (INCS) für >4 Wochen vor dem Screening (Teilnehmer, die Nicht-Mometasonfuroat-Nasenspray [MFNS]-Produkte verwenden, müssen während der Studie auf Mometasonfuroat-Nasenspray [MFNS] umstellen). Die Auswertung während der Einschleusungsphase zeigte, dass die Medikamentenadhärenz für intranasales Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) größer als 70% war.
7. Beidseitiger Nasenpolypen-Score (NPS) ≥5 (maximaler Score 8) mit ≥2 Punkten pro Nasenloch, bewertet durch Nasenendoskopie während des Screenings und vor der Randomisierung.
8. Nasenverstopfungs-Score (NCS) ≥2 beim Screening-Besuch und vor der Randomisierung (wöchentlicher Durchschnittsscore).
9. 22-Item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) Score ≥30 beim Screening und vor der Randomisierung.
10. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (Männer und Frauen) müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonelle Verhütung, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit usw.) mit ihren Partnern vereinbaren; Frauen mit Kinderwunschpotenzial dürfen nicht stillen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben und vor der Randomisierung einen negativen Blut- oder Urinschwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen von Nasenbedingungen, die die NPS-Bewertung beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Antrochoanale Polypen; b. Nasenseptumperforation oder schwere Nasenseptumdeviation, die mindestens ein Nasenloch verschließt; c. Nasenoperation, die die Struktur der lateralen Nasenwand verändert und die Durchführung der NPS-Bewertung verhindert.
2. Klinisch signifikante Komorbiditäten außer Asthma, die die Wirksamkeitsbewertung beeinflussen oder die Interpretation der Wirksamkeitsbewertungsergebnisse stören können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Allergische Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom), Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose), allergische bronchopulmonale Mykose und eosinophile Ösophagitis; b. Bronchiektasen, Lungenfibrose, zystische Fibrose; c. Primäre ziliäre Dyskinesie, Young-Syndrom, Kartagener-Syndrom oder andere ziliäre Dyskinesie-Syndrome; d. Akute Sinusitis, Naseninfektion oder Infektion der oberen Atemwege zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch; e. Persistierende Rhinitis medicamentosa; f. Bildgebung mit Verdacht auf oder Bestätigung von Pilzsinusitis; g. Bösartige oder gutartige Tumoren der Nasenhöhle oder Nasennebenhöhlen.
3. Unkontrollierte Epistaxis innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
4. Begleitende schwerwiegende chronische Erkrankungen, die unkontrolliert sind und nach Ansicht des Prüfers das Sicherheitsrisiko der Teilnahme an dieser Studie erhöhen können.
5. Teilnehmer mit anderen begleitenden aktiven oder klinisch signifikanten Atemwegserkrankungen, die die Studie signifikant beeinflussen können, nach Einschätzung des Prüfers.
6. Teilnehmer mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, deren Teilnahme an diesem Versuch nach Ermessen des Prüfers die Sicherheit der Teilnehmer oder die Analyse der Studienergebnisse beeinflussen kann.
7. Aktive Malignität jeglicher Art oder Vorgeschichte von Malignität.
8. Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening eine systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antiprotozoische Behandlung erfordert; Diagnose einer helmintischen Parasiteninfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und unbehandelt oder refraktär gegenüber Standardtherapie.
9. Vorgeschichte von aktiver Lungentuberkulose innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder alte Tuberkulose mit hohem Rückfallrisiko nach Einschätzung des Prüfers.
10. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Immunsuppression, Immundysfunktion oder Immundysregulation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf invasive opportunistische Infektionen, auch wenn die Infektion abgeklungen ist, Vorgeschichte von Splenektomie, primärer Immundefizienz usw.; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder verlängerte Infektionen nach Einschätzung des Prüfers.
11. Teilnehmer mit komorbider Asthma, die eine der folgenden Bedingungen aufweisen: a. FEV1 ≤ 50% des vorhergesagten Normalwerts während der Screening-Periode und vor der Baseline; b. Asthma-Exazerbation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening; c. Teilnehmer, die derzeit inhalative Kortikosteroide in einer Tagesdosis höher als 1000 µg Fluticason oder Äquivalent verwenden oder die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit inhalativen Kortikosteroiden begonnen haben.
12. Nasenoperation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
13. Erhalt von mittel- oder kurzwirksamen SCS (einschließlich oraler, intravenöser oder intramuskulärer Glukokortikoide) oder traditioneller chinesischer Medizin (einschließlich systemischer und topischer traditioneller chinesischer Medizinpräparate) zur Behandlung von chronischer Sinusitis innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, oder Erhalt von langwirksamen SCS (wie Triamcinolonacetonid-Injektion) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, oder Planung, die oben genannten Medikamente während der Studie zu erhalten; Verwendung von Glukokortikoid-freisetzenden intranasalen Stents innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
14. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening eine Behandlung mit anderen biologischen Wirkstoffen als Anti-TSLP-Monoklonalantikörpern erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-4Rα-Monoklonalantikörper und Anti-IgE-Monoklonalantikörper.
15. Frühere Behandlung mit Anti-TSLP-Monoklonalantikörper.
16. Erhalt von systemischer Immunsuppressivum-Therapie innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
17. Behandlung mit Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline.
18. Regelmäßige Verwendung von Abschwellmitteln (topisch oder systemisch) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, außer bei kurzfristiger Anwendung für Endoskopie.
19. Beginn einer allergenspezifischen Immuntherapie (Desensibilisierungstherapie) innerhalb von 3 Monaten vor der Baseline oder geplanter Beginn einer solchen Therapie während des Studienzeitraums.
20. Behandlung mit Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
21. Eines der folgenden Infektionskrankheit-Screening-Indikatoren erfüllt beim Screening die folgenden Kriterien: a. HBsAg positiv oder HBcAb positiv und HBV-DNA positiv; Patienten, die in der Vergangenheit eine antivirale Therapie erhalten haben, müssen ausgeschlossen werden, auch wenn HBV-DNA negativ ist; b. HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA positiv. Patienten, die eine frühere Behandlung für Hepatitis C erhalten haben, sollten trotzdem ausgeschlossen werden, auch wenn HCV-RNA negativ ist; c. Positiver Treponema-pallidum-Antikörpertest (wenn der Treponema-pallidum-Partikelagglutinationstest positiv ist, sind RPR oder TRUST für Syphilis erforderlich. Wenn der RPR- oder TRUST-Test negativ ist und der Prüfer beurteilt, dass der Teilnehmer in der Vergangenheit mit Syphilis infiziert war, aber geheilt wurde, ist er für die Einschließung geeignet); d. Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (Anti-HIV) positiv.
22. Klinisch signifikante Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko darstellen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinflussen; Oder eines der folgenden Kriterien erfüllen: a. Glutamat-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase >2,5×ULN; b. Gesamtbilirubin und/oder direktes Bilirubin >2×ULN; c. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×10^9/L; d. Serumkreatinin >1,5×ULN.
23. Klinisch signifikante abnorme Befunde während der Screening-Periode, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG usw., die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko darstellen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinflussen.
24. Überempfindlichkeit gegenüber MFNS oder CM326; Vorgeschichte von schwerer systemischer Allergie gegen einen beliebigen biologischen Wirkstoff (außer lokale Injektionsstellenreaktion).
25. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Betäubungsmitteln und/oder übermäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening nach Einschätzung des Prüfers.
26. Aktuelle Raucher oder Teilnehmer mit einer Rauchervorgeschichte von ≥10 Packungsjahren.
27. Impfung mit einem lebend-attenuierten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder geplante Impfung mit einem lebend-attenuierten Impfstoff während der Studie.
28. Verwendung eines anderen klinischen Studienmedikaments oder Medizinprodukts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening; Oder noch teilnehmend an oder Planung der Teilnahme an anderen klinischen Studien.
29. Nach Einschätzung des Prüfers macht die schlechte Compliance des Teilnehmers mit dieser Studie (wie eine klare Vorgeschichte von psychischer Störung) die Durchführung der Studie unmöglich.
30. Andere medizinische oder nicht-medizinische Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.