Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de CM326 en participantes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal

Criterios de inclusión:

1. Comprender el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado, independientemente del género.
3. Diagnóstico de rinosinusitis crónica bilateral con pólipos nasales (CRSwNP) que cumpla los criterios diagnósticos de las "Guías chinas para el diagnóstico y tratamiento de la rinosinusitis crónica (2024)".
4. Cumplir al menos 1 de los siguientes 4 puntos: a. Haber recibido tratamiento con SCS durante al menos 3 días consecutivos en los 2 años previos al cribado; b. Haber recibido al menos un SCS de acción prolongada (como inyección de acetonida de triamcinolona) en los 2 años previos al cribado; c. Tener [c8.1]contraindicaciones para el tratamiento con SCS o intolerancia al tratamiento con SCS; d. Haber recibido cirugía de pólipos nasales más de 6 meses antes del cribado.
5. Presencia concurrente de los siguientes síntomas durante ≥[c9.1]8 semanas antes del período de cribado/inducción: a. congestión nasal; b. Cualquier[c10.1] otro síntoma como hiposmia/pérdida del olfato o rinorrea.
6. Dosis estable de corticosteroides intranasales (INCS) durante >4 semanas antes del cribado (los participantes que utilicen productos de spray nasal de furoato de mometasona [MFNS] no deben estar de acuerdo en cambiar a spray nasal de furoato de mometasona [MFNS] durante el estudio). La evaluación durante el período de inducción mostró que la adherencia al medicamento con spray nasal intranasal de furoato de mometasona (MFNS) fue superior al 70%.
7. Puntuación de pólipos nasales bilaterales (NPS) ≥5 (puntuación máxima 8) con ≥2 puntos por fosa nasal, según lo evaluado por endoscopia nasal durante el cribado y antes de la aleatorización.
8. Puntuación de congestión nasal (NCS) ≥2 en la visita de cribado y antes de la aleatorización (puntuación media semanal).[c11.1][11.2]
9. Puntuación del Test de Resultados Sino-Nasales de 22 ítems (SNOT-22) ≥30 en el cribado y antes de la aleatorización.
10. Los participantes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables (anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis; Las mujeres en edad fértil no deben estar lactando, deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en el cribado y una prueba de embarazo en sangre u orina negativa antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de afecciones nasales que afecten la evaluación del NPS, incluyendo pero no limitado a: a. Pólipos antrocoanales; b. Perforación del tabique nasal o desviación grave del tabique nasal que ocluya al menos una fosa nasal; c. Cirugía nasal que altere la estructura de la pared lateral nasal impidiendo la realización de la evaluación del NPS.
2. Comorbilidades clínicamente significativas distintas del asma que puedan afectar la evaluación de la eficacia o interferir con la interpretación de los resultados de la evaluación de la eficacia, incluyendo pero no limitado a: a. Granulomatosis alérgica con poliangeítis (síndrome de Churg-Strauss), granulomatosis con poliangeítis (granulomatosis de Wegener), micosis broncopulmonar alérgica y esofagitis eosinofílica; b. Bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística; c. Discinesia ciliar primaria, síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otros síndromes de discinesia ciliar; d. Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias superiores en el momento de la visita de cribado o dentro de las 2 semanas previas a la visita de cribado; e. Rinitis medicamentosa persistente; f. Imagen sospechosa o confirmada de sinusitis fúngica; g. Tumores malignos o benignos de la cavidad nasal o los senos paranasales.
3. Epistaxis no controlada dentro de los 2 meses previos al cribado.
4. Enfermedades crónicas mayores concomitantes no controladas que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo de seguridad de la participación del participante en este estudio.
5. Participantes con otras enfermedades respiratorias activas o clínicamente significativas concomitantes que puedan afectar significativamente el estudio, según el criterio del investigador.
6. Participantes con enfermedad cardiovascular, y cuya participación en este ensayo pueda afectar la seguridad de los participantes o el análisis de los resultados del estudio, a discreción del investigador.
7. Malignidad activa de cualquier tipo o antecedentes de malignidad.
8. Infección que requiera tratamiento antibacteriano, antiviral, antifúngico, antiparasitario o antiprotozoario sistémico dentro de los 14 días previos al cribado; Diagnóstico de infección parasitaria por helmintos dentro de los 6 meses previos al cribado y no tratada o refractaria a la terapia estándar.
9. Antecedentes de tuberculosis pulmonar activa dentro de los 12 meses previos al cribado, o tuberculosis antigua con alto riesgo de recurrencia según la evaluación del investigador.
10. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, disfunción inmunitaria o desregulación inmunitaria, incluyendo pero no limitado a infecciones oportunistas invasivas incluso si la infección se ha resuelto, antecedentes de esplenectomía, inmunodeficiencia primaria, etc.; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas según el criterio del investigador.
11. Participantes con asma comórbida que tengan cualquiera de las siguientes condiciones: a. FEV1 ≤ 50% del valor normal previsto durante el período de cribado y antes de la línea base; b. Exacerbación del asma dentro de los 90 días previos al cribado; c. Participantes que actualmente utilicen corticosteroides inhalados a una dosis diaria superior a 1000 μg de fluticasona o equivalente, o que hayan iniciado corticosteroides inhalados dentro de las 4 semanas previas al cribado.
12. Cirugía nasal dentro de los 6 meses previos al cribado.
13. Haber recibido SCS de acción media o corta (incluyendo glucocorticoides orales, intravenosos o intramusculares) o medicina tradicional china (incluyendo preparaciones de medicina tradicional china sistémicas y tópicas) para el tratamiento de la sinusitis crónica dentro de las 4 semanas previas al cribado, o haber recibido SCS de acción prolongada (como inyección de acetonida de triamcinolona) dentro de las 6 semanas previas al cribado, o planificar recibir los fármacos anteriores durante el estudio; Uso de stents intranasales liberadores de glucocorticoides dentro de los 6 meses previos al cribado.
14. Pacientes que hayan recibido tratamiento con otros agentes biológicos distintos de los anticuerpos monoclonales anti-TSLP, incluyendo pero no limitado a anticuerpos monoclonales IL-4Rα y anticuerpos monoclonales anti-IgE, dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) previas al cribado.
15. Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-TSLP.
16. Haber recibido terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) previas al cribado.
17. Tratamiento con antagonistas de los receptores de leucotrienos dentro de las 4 semanas antes de la línea base.
18. Uso regular de descongestionantes (tópicos o sistémicos) dentro de las 4 semanas previas al cribado, excepto para uso a corto plazo para endoscopia.
19. Inicio de inmunoterapia específica para alérgenos (terapia de desensibilización) dentro de los 3 meses previos a la línea base, o planificación de iniciar dicha terapia durante el período de estudio.
20. Tratamiento con inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días previos al cribado.
21. Cualquiera de los siguientes indicadores de enfermedades infecciosas cumple los siguientes criterios en el cribado: a. HBsAg positivo o HBcAb positivo y HBV-DNA positivo; Los pacientes que hayan recibido terapia antiviral en el pasado deben ser excluidos incluso si el HBV-DNA es negativo; b. Anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC positivo. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo para la hepatitis C aún deben ser excluidos incluso si el ARN del VHC es negativo; c. Prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva (si la prueba de aglutinación de partículas de Treponema pallidum es positiva, se requiere RPR o TRUST para sífilis. Si la prueba RPR o TRUST es negativa y el investigador juzga que el participante ha sido infectado con sífilis en el pasado pero ha sido curado, es elegible para inclusión); d. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH) positivo.
22. Anomalías de laboratorio clínicamente[c12.1] significativas que, en opinión del investigador, supongan un riesgo o afecten la participación del participante en el estudio; O cumplir cualquiera de los siguientes criterios: a. Glutamato aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5×ULN; b. Bilirrubina total y/o bilirrubina directa >2×ULN; c. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×10^9/L; d. Creatinina sérica >1,5×ULN.
23. Hallazgos anormales clínicamente significativos encontrados durante el período de cribado, incluyendo examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, etc., que en opinión del investigador supondrán un riesgo o afecten la participación del participante en el estudio.
24. Hipersensibilidad a MFNS o CM326; Antecedentes de alergia sistémica grave a cualquier agente biológico (excepto reacción local en el sitio de inyección).
25. Antecedentes de abuso de drogas, narcóticos y/o consumo excesivo de alcohol dentro de los 6 meses previos al cribado, según la evaluación del investigador.
26. Fumadores actuales o participantes con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.
27. Vacunación con vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la aleatorización o planificación de vacunación con vacuna atenuada viva durante el estudio.
28. Uso de cualquier otro fármaco o dispositivo médico de estudio clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) previas al cribado; O aún participando o planificando participar en otros ensayos clínicos.
29. Según la evaluación del investigador, la mala adherencia del participante a este estudio (como un historial claro de trastorno mental) hace imposible completar el estudio.
30. Otras condiciones médicas o no médicas que, en opinión del investigador, hagan al participante no apto para participar en este estudio.