Satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, lumelääkekontrolloitu vaiheen III tutkimus CM326:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kroonista nielurisatulehdusta ja nenäpolyyppejä sairastavilla osallistujilla

Sisällytyskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimuksen ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä sukupuolesta riippumatta.
3. Kaksipuolisen kroonisen nisäkkään poskiontelontulehduksen nenäpolyyppeineen (CRSwNP) diagnoosi, joka täyttää "Kiinan kroonisen nisäkkään poskiontelontulehduksen diagnoosi- ja hoitosuositukset (2024)" -diagnoosikriteerit.
4. Täyttää vähintään yhden seuraavista neljästä kohdasta: a. Saanut SCS-hoitoa vähintään 3 peräkkäistä päivää 2 vuoden sisällä seulonnan edeltävältä ajalta; b. Saanut vähintään yhden pitkävaikutteisen SCS:n (kuten triamcinoloni asetonidi-injektion) 2 vuoden sisällä seulonnan edeltävältä ajalta; c. Saanut [c8.1]kontraindikaatioita SCS-hoitolle tai SCS-hoidon sietämättömyyttä; d. Saanut nenäpolyp-leikkauksen yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
5. Samanaikainen esiintyminen seuraavista oireista ≥[c9.1]8 viikkoa ennen seulonta-/valmistelujaksoa: a. nenän tukkoisuus; b. Mikä tahansa[c10.1] muu oire, kuten hajuaistin heikentyminen/hajuaistin menetys tai nenänvuoto
6. Stabiili nenänsisäisten kortikosteroidien (INCS) annos >4 viikkoa ennen seulontaa (osallistujien, jotka käyttävät ei-mometasonifuroaatti-nenäsumutetta [MFNS] -tuotteita, on suostuttava vaihtamaan Mometasonifuroaatti-nenäsumutteeseen (MFNS) tutkimuksen aikana). Valmistelujakson arviointi osoitti, että lääkkeen noudattaminen nenänsisäiseen mometasonifuroaatti-nenäsumutteeseen (MFNS) oli yli 70 %.
7. Kaksipuolinen nenäpolyyppipistemäärä (NPS) ≥5 (maksimipistemäärä 8) vähintään 2 pisteellä per sierain, arvioitu nenän tähystystutkimuksella seulonnan aikana ja ennen satunnaistamista.
8. Nenän tukkoisuuspistemäärä (NCS) ≥2 seulontakäynnillä ja ennen satunnaistamista (viikkokeskiarvo).[c11.1][11.2]
9. 22-kohdallisen sieno-nasaalisen lopputulostestin (SNOT-22) pistemäärä ≥30 seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
10. Lasten saanti-ikäiset kelvolliset osallistujat (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaaliset ehkäisymenetelmät, esteelliset menetelmät tai pidättyminen yms.) kumppaneidensa kanssa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Lasten saanti-ikäisten naisten on oltava imettämättömiä, niillä on oltava negatiivinen veriraskaudentesti seulonnassa ja negatiivinen veri- tai virtsaraskaudentesti ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nenän tilojen esiintyminen, jotka vaikuttavat NPS-arviointiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a. Antrokonaaliset polyypit; b. Nenän väliseinän reikä tai vakava nenän väliseinän poikkeama, joka tukkee vähintään yhtä sierainta; c. Nenäleikkaus, joka muuttaa nenän sivuseinän rakennetta estäen NPS-arvioinnin suorittamisen.
2. Kliinisesti merkittävät muita sairauksia kuin astma, jotka voivat vaikuttaa tehonarviointiin tai häiritä tehonarvioinnin tulosten tulkintaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a. Allerginen granulomatoosi polyangiitin kanssa (Churg-Straussin oireyhtymä), granulomatoosi polyangiitin kanssa (Wegenerin granulomatoosi), allerginen bronkopulmonaalinen mykoosi ja eosinofiilinen esofagiitti; b. Bronkiektasia, keuhkofibroosi, kystinen fibroosi; c. Primaari ciliaalinen dyskinesia, Youngin oireyhtymä, Kartagnerin oireyhtymä tai muut ciliaalisen dyskinesian oireyhtymät; d. Akuutti sinusitti, nenäinfektio tai ylähengitystieinfektio seulontakäynnin aikana tai 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä; e. Pysyvä lääkkeen aiheuttama riniitti; f. Kuvantamisessa epäilty tai vahvistettu sienisinusitti; g. Nenäontelon tai poskionteloiden pahanlaatuiset tai hyvänlaatuiset kasvaimet.
3. Hallitsematon nenäverenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Samanaikaiset merkittävät krooniset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia ja jotka tutkijan mielestä voivat lisätä osallistujan turvallisuusriskiä tässä tutkimuksessa;
5. Osallistujat, joilla on muita samanaikaisia aktiivisia tai kliinisesti merkittäviä hengityselinsairauksia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa tutkimukseen tutkijan arvion mukaan;
6. Osallistujat, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, ja joiden osallistuminen tähän tutkimukseen voi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten analyysiin tutkijan harkinnan mukaan.
7. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain minkä tahansa tyyppinen tai pahanlaatuisen kasvaimen historia;
8. Infektio, joka vaatii systemaattista antibakteerista, antiviraalista, sienilääkehoitoa, antiparasiittista tai antiprotozoahoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa; Diagnosoitu mato-parasiitti-infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja hoitamaton tai standardihoidolle vastustuskykyinen;
9. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai vanha tuberkuloosi, jolla on korkea uusiutumisriski tutkijan arvion mukaan;
10. Tunnettu tai epäilty immunipuutoksen, immunitoiminnan häiriön tai immunisäätelyn historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: invasiiviset opportunistiset infektiot, vaikka infektio on parantunut, perna poisto -historia, primaari immunipuutos jne.; tai epätavallisen usein toistuvat tai pitkittyneet infektiot tutkijan arvion mukaan;
11. Osallistujat, joilla on samanaikainen astma ja joilla on jokin seuraavista tiloista: a. FEV1 ≤ 50 % ennustetusta normaalista arvosta seulonnan aikana ja ennen perustasoa; b. Astman paheneminen 90 päivän sisällä ennen seulontaa; c. Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä inhalaatiokortikosteroidia päivittäisellä annoksella, joka on korkeampi kuin 1000 μg flutikasonia tai vastaavaa, tai jotka ovat aloittaneet inhalaatiokortikosteroidin 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
12. Nenäleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Saanut keskipitkä- tai lyhytvaikutteista SCS:ää (mukaan lukien suun kautta, laskimoon tai lihakseen glukokortikoidit) tai perinteistä kiinalaista lääkitystä (mukaan lukien systemaattiset ja paikalliset perinteiset kiinalaiset lääkevalmisteet) kroonisen sinusitin hoitoon 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai saanut pitkävaikutteista SCS:ää (kuten triamcinoloni asetonidi-injektiota) 6 viikon sisällä ennen seulontaa, tai suunnittelee saavansa yllä mainittuja lääkkeitä tutkimuksen aikana; Glukokortikoidia vapauttavien nenänsisäisten stenttien käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla biologisilla aineilla kuin anti-TSLP-monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen IL-4Rα-monoklonaaliset vasta-aineet ja anti-IgE-monoklonaaliset vasta-aineet, 8 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa;
15. Aikaisempi hoito anti-TSLP-monoklonaalisella vasta-aineella;
16. Saanut systemaattista immunosupressanttihoidon 8 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa;
17. Hoito leukotrieenireseptoriantagonisteilla 4 viikon sisällä ennen perustasoa;
18. Säännöllinen nenän tukkoisuuslääkkeiden (paikallisten tai systemaattisten) käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta lyhytaikaista käyttöä tähystystutkimusta varten;
19. Allergeenispesifisen immunoterapian (desensibilisaatiohoito) aloitus 3 kuukauden sisällä ennen perustasoa, tai suunniteltu tällaisen hoidon aloitus tutkimusjakson aikana;
20. Hoito immunoglobuliinilla tai verituotteilla 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
21. Jokin seuraavista tartuntatautiseulonnan indikaattoreista täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa: a. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen; Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antiviraalista hoitoa, on suljettava pois, vaikka HBV-DNA olisi negatiivinen; b. HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hepatiitti C -hoitoa, tulisi silti sulkea pois, vaikka HCV-RNA olisi negatiivinen; c. Positiivinen Treponema pallidum -vasta-ainetesti (jos Treponema pallidum -hiukkasten agglutinaatiotesti on positiivinen, vaaditaan syfiliksen RPR tai TRUST. Jos RPR- tai TRUST-testi on negatiivinen ja tutkija arvioi, että osallistuja on saanut syfiliksen aiemmin, mutta on parantunut, hän on kelvollinen sisällytettäväksi); d. Ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine (Anti-HIV) positiivinen.
22. Kliinisesti[c12.1] merkittävät laboratorioepänormaaliudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat riskin tai vaikuttavat osallistujan osallistumiseen tutkimukseen; Tai täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä: a. Glutamaatti aminotransferaasi tai aspartaatti aminotransferaasi >2,5×ULN; b. Kokonaisbilirubiini ja/tai suora bilirubiini >2×ULN; c. Absoluuttinen neutrofiililuku <1,5×10^9/L; d. Seerumin kreatiniini >1,5×ULN.
23. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnan aikana, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoimintojen merkit, 12-liittiminen EKG jne., jotka tutkijan mielestä aiheuttavat riskin tai vaikuttavat osallistujan osallistumiseen tutkimukseen;
24. Yliherkkyys MFNS:lle tai CM326:lle; Historia vakavasta systemaattisesta allergiasta mihin tahansa biologiseen aineeseen (paitsi paikallinen injektioalueen reaktio);
25. Lääkkeiden väärinkäytön, huumausaineiden ja/tai liiallisen alkoholinkäytön historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tutkijan arvion mukaan;
26. Nykyiset tupakoitsijat tai osallistujat, joilla on tupakointihistoria ≥10 askivuotta;
27. Elävän heikennetyn rokotteen rokotus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu elävän heikennetyn rokotteen rokotus tutkimuksen aikana;
28. Minkä tahansa muun kliinisen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa; Tai vielä osallistuu tai suunnittelee osallistuvansa muihin kliinisiin tutkimuksiin;
29. Tutkijan arvion mukaan osallistujan huono noudattaminen tätä tutkimusta (kuten selvä mielenterveyshäiriön historia) estää tutkimuksen suorittamisen;
30. Muut lääketieteelliset tai ei-lääketieteelliset tilat, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.