Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af CM326 hos deltagere med kronisk rinosinuit med nasal polyposis

Inklusionskriterier:

1. Forstå studiet og underskrive informeret samtykke frivilligt.
2. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, uanset køn.
3. Diagnose af bilateral kronisk rinosinuitis med næsepolypper (CRSwNP), der opfylder diagnostiske kriterier fra "Kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af kronisk rinosinuitis (2024)".
4. Opfyld mindst 1 af følgende 4 punkter: a. Modtaget SCS-behandling i mindst 3 sammenhængende dage inden for 2 år før screening; b. Modtaget mindst ét langtidsvirkende SCS (såsom triamcinolonacetonid-injektion) inden for 2 år før screening; c. Havde [c8.1]kontraindikationer mod SCS-behandling eller intolerance over for SCS-behandling; d. Undergået næsepolypkirurgi mere end 6 måneder før screening.
5. Samtidig tilstedeværelse af følgende symptomer i ≥[c9.1]8 uger før screenings-/indkøringsperioden: a. næsetilstop; b. Ethvert[c10.1] andet symptom såsom nedsat lugtesans/tab af lugtesans eller rindende næse
6. Stabil dosis af intranasale kortikosteroider (INCS) i >4 uger før screening (deltagere, der bruger ikke-mometasonfuroat næsespray [MFNS]-produkter, skal acceptere at skifte til Mometason Furoate Næsespray (MFNS) under studiet). Evalueringen under indkøringsperioden viste, at medicinoverholdelsen af intranasal mometasonfuroat næsespray (MFNS) var større end 70%.
7. Bilateral Næsepolyp Score (NPS) ≥5 (maksimal score 8) med ≥2 point pr. næsebor, vurderet ved næseendoskopi under screening og før randomisering.
8. Nasal Congestion Score (NCS) ≥2 ved screeningsbesøget og før randomisering (ugentlig gennemsnitsscore).[c11.1][11.2]
9. 22-punkts Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) score ≥30 ved screening og før randomisering.
10. Kvalificerede deltagere med barnalderpotentiale (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder eller afholdenhed osv.) med deres partnere under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis; Kvinder med barnalderpotentiale må ikke amme, skal have en negativ blodgraviditetstest ved screening og have en negativ blod- eller urin-graviditetstest før randomisering.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af næsetilstande, der påvirker NPS-evaluering, herunder men ikke begrænset til: a. Antrochoanale polypper; b. Næseskillevandsperforation eller alvorlig næseskillevandsafvigelse, der blokerer mindst ét næsebor; c. Næseoperation, der ændrer strukturen af den laterale næsevæg, hvilket forhindrer gennemførelse af NPS-vurderingen.
2. Klinisk signifikante komorbiditeter udover astma, der kan påvirke effektvurderingen eller forstyrre fortolkningen af effektvurderingsresultaterne, herunder men ikke begrænset til: a. Allergisk granulomatose med polyangiitis (Churg-Strauss syndrom), granulomatose med polyangiitis (Wegeners granulomatose), allergisk bronkopulmonal mykose og eosinofil esofagitis; b. Bronkiektasier, lungefibrose, cystisk fibrose; c. Primær ciliær dyskinesi, Youngs syndrom, Kartagners syndrom eller andre ciliære dyskinesisyndromer; d. Akut sinuitis, næseinflammation eller øvre luftvejsinfektion på tidspunktet for screeningsbesøget eller inden for 2 uger før screeningsbesøget; e. Persisterende rhinitis medicamentosa; f. Billeddannelse mistænkt eller bekræftet for svampe sinuitis; g. Maligne eller benign svulster i næsehulen eller bihulerne.
3. Ukontrolleret næseblødning inden for 2 måneder før screening;
4. Samtidige større kroniske sygdomme, der er ukontrollerede, og som efter forsøgslederens vurdering kan øge sikkerhedsrisikoen for deltagerens deltagelse i dette studie;
5. Deltagere med andre samtidige aktive eller klinisk signifikante luftvejssygdomme, der efter forsøgslederens skøn kan påvirke studiet betydeligt;
6. Deltagere med hjerte-kar-sygdom, og hvis deltagelse i denne prøve kan påvirke deltagernes sikkerhed eller analysen af studieresultaterne efter forsøgslederens skøn.
7. Aktiv malignitet af enhver type eller tidligere malignitetshistorie;
8. Infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral, antimykotisk, antiparasitær eller antiprotozoisk behandling inden for 14 dage før screening; Diagnosticeret med helmintisk parasitinfektion inden for 6 måneder før screening og ubehandlet eller refraktær over for standardterapi;
9. Historie med aktiv lungetuberkulose inden for 12 måneder før screening, eller gammel tuberkulose med høj risiko for recidiv efter forsøgslederens vurdering;
10. Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, immundysfunktion eller immundysregulering, herunder men ikke begrænset til invasive opportunistiske infektioner, selvom infektionen er helbredt, historie med splenektomi, primær immundefekt osv.; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner efter forsøgslederens skøn;
11. Deltagere med komorbid astma, der har en af følgende tilstande: a. FEV1 ≤ 50% af den forventede normale værdi under screeningsperioden og før baseline; b. Astmaforværring inden for 90 dage før screening; c. Deltagere, der i øjeblikket bruger inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis højere end 1000 μg fluticason eller ækvivalent, eller som er begyndt på inhalerede kortikosteroider inden for 4 uger før screening;
12. Næseoperation inden for 6 måneder før screening;
13. Modtaget mellem- eller korttidsvirkende SCS (herunder orale, intravenøse eller intramuskulære glukokortikoider) eller traditionel kinesisk medicin (herunder systemiske og topikale traditionelle kinesiske medicinpræparater) til behandling af kronisk sinuitis inden for 4 uger før screening, eller modtaget langtidsvirkende SCS (såsom triamcinolonacetonid-injektion) inden for 6 uger før screening, eller planer om at modtage ovenstående lægemidler under studiet; Brug af glukokortikoid-afgivende intranasale stenter inden for 6 måneder før screening;
14. Patienter, der har modtaget behandling med andre biologiske midler end anti-TSLP monoklonale antistoffer, herunder men ikke begrænset til IL-4Rα monoklonale antistoffer og anti-IgE monoklonale antistoffer, inden for 8 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening;
15. Tidligere behandling med anti-TSLP monoklonal antistof;
16. Modtaget systemisk immunsuppressiv terapi inden for 8 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening;
17. Behandling med leukotrienreceptorantagonister inden for 4 uger før baseline;
18. Regelmæssig brug af afsvulmende midler (topikale eller systemiske) inden for 4 uger før screening, undtagen kortvarig brug til endoskopi;
19. Påbegyndelse af allergenspecifik immunterapi (desensibiliseringsterapi) inden for 3 måneder før baseline, eller planlagt påbegyndelse af sådan terapi under studieperioden;
20. Behandling med immunoglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før screening;
21. Enhver af følgende infektionssygdomsscreeningsindikatorer opfylder følgende kriterier ved screening: a. HBsAg positiv eller HBcAb positiv og HBV-DNA positiv; Patienter, der har modtaget antiviral terapi tidligere, skal udelukkes, selvom HBV-DNA er negativ; b. HCV-antistof positiv og HCV-RNA positiv. Patienter, der har modtaget tidligere behandling for hepatitis C, skal stadig udelukkes, selvom HCV-RNA er negativ; c. Positiv Treponema pallidum-antistoftest (hvis Treponema pallidum-partikelagglutinationstesten er positiv, kræves RPR eller TRUST for syfilis. Hvis RPR- eller TRUST-testen er negativ, og forsøgslederen vurderer, at deltageren har været inficeret med syfilis tidligere, men er blevet helbredt, er han eller hun berettiget til inklusion); d. Humant immundefektvirus-antistof (Anti-HIV) positiv.
22. Klinisk[c12.1] signifikante laboratorieabnormiteter, som efter forsøgslederens mening udgør en risiko for eller påvirker deltagerens deltagelse i studiet; Eller opfylder et af følgende kriterier: a. Glutamataminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5×ULN; b. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin >2×ULN; c. Absolut neutrofilantal <1,5×10^9/L; d. Serumkreatinin >1,5×ULN.
23. Klinisk signifikante abnorme fund under screeningsperioden, herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-leds EKG osv., som efter forsøgslederens vurdering vil udgøre en risiko eller påvirke deltagerens deltagelse i studiet;
24. Overfølsomhed over for MFNS eller CM326; Historie med alvorlig systemisk allergi over for ethvert biologisk middel (undtagen lokal injektionsstedsreaktion);
25. Historie med misbrug af lægemidler, narkotika og/eller overforbrug af alkohol inden for 6 måneder før screening efter forsøgslederens vurdering;
26. Nuværende rygere eller deltagere med en rygehistorie på ≥10 pakkeår;
27. Vaccination med levende svækket vaccine inden for 30 dage før randomisering eller planlagt vaccination med levende svækket vaccine under studiet;
28. Brug af ethvert andet klinisk studielægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening; Eller stadig deltager i eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg;
29. Efter forsøgslederens vurdering gør deltagerens dårlige overholdelse af dette studie (såsom en klar historie med psykisk lidelse) det umuligt at gennemføre studiet;
30. Andre medicinske eller ikke-medicinske forhold, som efter forsøgslederens mening gør deltageren uegnet til at deltage i dette studie.