再発・難治性急性骨髄性白血病におけるユニバーサルCLL1キメラ抗原受容体T細胞の安全性、有効性および薬物動態に関する臨床試験

選択基準：

• 患者は、2022年WHO造血器・リンパ系腫瘍分類第5版（WHO-HAEM5）に基づくAMLの診断基準および『中国再発・難治性急性骨髄性白血病診療ガイドライン（2023年版）』における再発・難治性AMLの定義を満たす：再発AMLは、完全寛解（CR）達成後に末梢血中に白血病細胞が再出現すること、または骨髄中に5％を超える芽球が認められること（強化化学療法後の骨髄再生など他の原因を除く）、または髄外部位に白血病細胞浸潤が認められることと定義される。難治性AMLは、初期治療として2コースの標準治療に反応しない症例；CR達成および強化療法後12ヵ月以内に再発した症例；12ヵ月後に再発し、従来の化学療法に反応しない症例；2回以上の再発を認める症例；持続性の髄外白血病を有する症例と定義される。
• 登録前28日以内に骨髄および／または末梢血形態に基づく診断。
• 白血病細胞が50％を超えるレベルでCLL1を発現している。
• 関連する変異に対する承認済み分子標的薬の既往使用。
• CLL1 CAR-T治療後、被験者は確認済みの幹細胞ドナーを有していること。いつでも同種造血幹細胞移植（allo-SCT）が可能であること。
• ECOG performance scoreが0または1。
• 適切な骨髄予備機能：a）絶対好中球数（ANC）≧1000/μL（ただし、好中球減少が基礎白血病によるものと研究者が判断した場合は除く）；b）血小板数≧50,000/μL（ただし、血小板減少が基礎白血病によるものと研究者が判断した場合は除く）；c）絶対リンパ球数（ALC）≧100/μL。
• 適切な腎機能、肝機能、肺機能および心機能：a）クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による推定値）≧60 mL/分；b）血清ALT/AST≦正常上限の2.5倍；c）総ビリルビン≦1.5 mg/dL（Gilbert症候群患者を除く）；d）駆出率≧50％、心エコー（ECHO）で心嚢液貯留の臨床的意義がなく、心電図（ECG）に臨床的意義がないこと；e）ベースライン酸素飽和度＞92％、胸部画像で胸水の臨床的意義がないこと。
• 避妊：妊娠可能な男女患者は、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
• 妊娠検査：妊娠可能な女性患者は、血清または尿妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

• 急性前骨髄球性白血病と診断された患者。
• 登録前6週間以内に自家造血幹細胞移植（SCT）を受けた患者。
• 登録前28日以内にドナーリンパ球輸注（DLI）を受けた患者。
• II-IV度の急性移植片対宿主病（GVHD）を有する患者。
• 中枢神経系に活動性病変を有する患者。
• 非黒色腫皮膚癌または上皮内癌（子宮頸癌、膀胱癌、乳癌など）を除く他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者で、最終根治的治療から少なくとも3年間無病である場合は登録可能。
• アミノグリコシド系薬剤に対する重度の過敏反応の既往歴を有する患者。
• 骨髄不全に関連する遺伝性症候群を有する患者。
• ダウン症候群（21トリソミー）など、allo-SCTのリスクを増加させる遺伝性症候群を有する患者は除外すべき。
• 登録前12ヵ月以内に心筋梗塞、冠動脈形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会分類II度以上のうっ血性心不全、心房細動またはその他の臨床的に有意な心疾患の既往歴を有する者。
• 心房または心室に白血病浸潤を有する患者。
• 登録前6ヵ月以内に症状性深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症の既往歴、または前処置前3ヵ月以内に上肢遠位部DVTの既往歴を有する者。
• 原発性免疫不全疾患を有する患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または急性または慢性活動性B型／C型肝炎感染の既往歴を有する者。
• 精神障害を有する患者。
• 真菌、細菌、ウイルスまたはその他の制御不能な感染症が既存または疑われる者。
• 登録前4週間以内に生ワクチン接種を受けた、または研究期間中生ワクチン接種を受ける予定の者。
• 予防的抗真菌・抗菌治療を耐容できない者。
• 既往治療による持続的な2度以上の有害事象を有する者（血液毒性を除く）。
• 妊娠中または授乳中の妊娠可能年齢女性。