Estudo Clínico sobre a Segurança, Eficácia e Farmacocinética do Células T com Recetor de Antígeno Quimérico Universal CLL1 na Leucemia Mieloide Aguda Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• O doente cumpre os critérios de diagnóstico para LMA de acordo com a Classificação de Tumores dos Tecidos Hematopoiéticos e Linfoides da OMS, Quinta Edição de 2022 (WHO-HAEM5) e as definições de LMA recidivante e refratária nas "Orientações Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Mieloide Aguda Recidivante e Refratária (Edição de 2023)": LMA recidivante é definida como o reaparecimento de células leucémicas no sangue periférico após alcançar remissão completa (RC), ou a presença de mais de 5% de blastos na medula óssea (excluindo outras causas, como a regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação), ou a presença de infiltração de células leucémicas em locais extramedulares. LMA refratária é definida como casos que não respondem a dois ciclos de tratamento padrão como terapia inicial; casos que recidivam dentro de 12 meses após alcançar RC e terapia de consolidação; casos que recidivam após 12 meses e não respondem à quimioterapia convencional; casos com duas ou mais recidivas; e casos com leucemia extramedular persistente.
• Diagnóstico baseado na morfologia da medula óssea e/ou sangue periférico dentro de 28 dias antes da inclusão.
• As células leucémicas expressam CLL1 a um nível superior a 50%.
• Uso prévio de fármacos direcionados aprovados para mutações relevantes.
• Após tratamento com CLL1 CAR-T, o participante deve ter um dador de células estaminais confirmado. Disponível para potencial transplante alogénico de células estaminais (TAC) em qualquer momento.
• Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Função de reserva da medula óssea adequada: a) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1000/μL, a menos que o investigador considere que a neutropenia se deve à leucemia subjacente; b) Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL, a menos que o investigador considere que a trombocitopenia se deve à leucemia subjacente; c) Contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≥ 100/μL.
• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada: a) Clearance de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; b) Alanina aminotransferase sérica/aspartato aminotransferase ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal; c) Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto para doentes com síndrome de Gilbert; d) Fração de ejeção ≥ 50%, sem significado clínico no derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) e sem significado clínico no eletrocardiograma (ECG); e) Saturação basal de oxigénio > 92%, sem derrame pleural clinicamente significativo determinado por imagiologia torácica.
• Contraceção: Doentes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes.
• Teste de gravidez: Doentes femininas com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo.

Critérios de Exclusão:

• Doentes diagnosticados com leucemia promielocítica aguda.
• Doentes que realizaram transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (TAC) dentro de 6 semanas antes da inclusão.
• Doentes que receberam infusão de linfócitos do dador (ILD) dentro de 28 dias antes da inclusão.
• Doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda grau II-IV.
• Doentes com doença ativa envolvendo o sistema nervoso central.
• Doentes com historial de outras neoplasias malignas, exceto cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ (como cancro do colo do útero, cancro da bexiga ou cancro da mama), que estejam livres de doença há pelo menos 3 anos desde o último tratamento curativo, podem ser incluídos.
• Doentes com historial de reações de hipersensibilidade grave a fármacos aminoglicosídeos.
• Doentes com síndromes genéticos relacionados com insuficiência da medula óssea.
• Doentes com síndromes hereditários que aumentam o risco de TAC alogénico, como síndrome de Down (trissomia 21), devem ser excluídos.
• Aqueles com historial de enfarte do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da Associação do Coração de Nova Iorque, fibrilação auricular ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas dentro de 12 meses antes da inclusão.
• Doentes com leucemia envolvendo os átrios ou ventrículos.
• Aqueles com historial de trombose venosa profunda (TVP) sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inclusão, ou historial de TVP distal do membro superior dentro de 3 meses antes do condicionamento.
• Doentes com doenças de imunodeficiência primária.
• Aqueles com historial de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou infeção ativa aguda ou crónica por hepatite B ou C.
• Doentes com perturbações mentais.
• Aqueles com infeções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas existentes ou suspeitas.
• Aqueles que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inclusão ou que se espera que recebam vacinas vivas durante o estudo.
• Aqueles que não podem tolerar tratamentos antifúngicos e antibacterianos profiláticos.
• Aqueles com toxicidade persistente grau 2 ou superior de tratamentos anteriores, excluindo toxicidade hematológica.
• Mulheres grávidas ou a amamentar em idade fértil.