재발성/난치성 급성 골수성 백혈병에서의 Universal CLL1 키메릭 항원 수용체 T-세포의 안전성, 효능 및 약물동태학에 관한 임상 연구

포함 기준:

• 환자는 2022년 WHO 조혈 및 림프조직 종양 분류 제5판(WHO-HAEM5)에 따른 AML 진단 기준과 '재발 및 난치성 급성 골수성 백혈병 진단 및 치료 중국 지침(2023년판)'에 정의된 재발 및 난치성 AML 정의를 충족합니다: 재발 AML은 완전 관해(CR) 달성 후 말초혈액에서 백혈병 세포가 재출현하거나, 골수에서 5% 이상의 모세포가 존재하는 경우(강화 화학요법 후 골수 재생 등 다른 원인 제외), 또는 골수 외 부위에 백혈병 세포 침윤이 존재하는 경우로 정의됩니다. 난치성 AML은 초기 치료로서 두 표준 치료 과정에 반응하지 않는 경우; CR 및 강화 요법 달성 후 12개월 이내에 재발하는 경우; 12개월 이후 재발하여 일반 화학요법에 반응하지 않는 경우; 두 번 이상 재발한 경우; 지속적인 골수 외 백혈병이 있는 경우로 정의됩니다.
• 등록 전 28일 이내에 골수 및/또는 말초혈액 형태학에 기반한 진단.
• 백혈병 세포가 50% 이상의 수준으로 CLL1을 발현.
• 관련 변이에 대해 승인된 표적 약물의 이전 사용.
• CLL1 CAR-T 치료 후, 대상자는 확인된 줄기세포 기증자를 보유해야 합니다. 언제든지 잠재적 동종 조혈모세포 이식(allo-SCT)이 가능해야 합니다.
• ECOG 수행 점수 0 또는 1.
• 적절한 골수 예비 기능: a) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL, 단 연구자가 호중구감소증이 기저 백혈병 때문이라고 판단하는 경우 제외; b) 혈소판 수 ≥ 50,000/μL, 단 연구자가 혈소판감소증이 기저 백혈병 때문이라고 판단하는 경우 제외; c) 절대 림프구 수(ALC) ≥ 100/μL.
• 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능: a) 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 추정) ≥ 60 mL/min; b) 혈청 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 정상 상한치의 2.5배; c) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외; d) 박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO)로 결정된 심낭 삼출액이 임상적 의미가 없고 심전도(ECG)에 임상적 의미가 없음; e) 기저 산소 포화도 > 92%, 흉부 영상으로 결정된 임상적으로 의미 있는 흉막 삼출액 없음.
• 피임: 생식 가능한 남성 및 여성 환자는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 임신 테스트: 생식 가능한 여성 환자는 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과를 보여야 합니다.

배제 기준:

• 급성 전골수구성 백혈병으로 진단된 환자.
• 등록 전 6주 이내에 자가 조혈모세포 이식(SCT)을 받은 환자.
• 등록 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자.
• II-IV급 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 환자.
• 중추신경계를 침범한 활동성 질환이 있는 환자.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부암, 방광암 또는 유방암)을 제외한 다른 악성 종양 병력이 있는 환자로, 마지막 치유적 치료 후 최소 3년간 질병 없이 지낸 경우 등록 가능.
• 아미노글리코사이드 약물에 대한 심한 과민반응 병력이 있는 환자.
• 골수 부전과 관련된 유전 증후군이 있는 환자.
• 동종 조혈모세포 이식(allo-SCT) 위험을 증가시키는 유전 증후군(예: 다운 증후군(21삼염색체))이 있는 환자는 배제해야 합니다.
• 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 II급 이상 울혈성 심부전, 심방세동 또는 기타 임상적으로 의미 있는 심장 질환 병력이 있는 자.
• 심방 또는 심실을 침범한 백혈병이 있는 환자.
• 등록 전 6개월 이내에 증상성 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증 병력이 있거나, 조건화 요법 전 3개월 이내에 원위 상지 DVT 병력이 있는 자.
• 원발성 면역결핍 질환이 있는 환자.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 자.
• 정신 장애가 있는 환자.
• 현재 존재하거나 의심되는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 통제되지 않은 감염이 있는 자.
• 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종했거나 연구 중 생백신 접종이 예상되는 자.
• 예방적 항진균 및 항균 치료를 견디지 못하는 자.
• 이전 치료로 인한 지속적인 2급 이상의 독성(혈액학적 독성 제외)이 있는 자.
• 가임기 임신 또는 수유 중인 여성.