Klinisk undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik ved Universal CLL1 Chimeric Antigen Receptor T-cellebehandling hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienten opfylder diagnostiske kriterier for AML i henhold til WHO's femte udgave af klassifikationen af hæmatopoietiske og lymfoide vævstumorer (WHO-HAEM5) fra 2022 og definitionerne af recidiv og refraktær AML i "Kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2023-udgaven)": Recidiv AML defineres som genoptræden af leukæmiceller i perifert blod efter opnåelse af komplet remission (CR), eller tilstedeværelse af mere end 5% blaster i knoglemarven (undtagen andre årsager som knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi), eller tilstedeværelse af leukæmicelleinfiltration i ekstramedullære steder. Refraktær AML defineres som tilfælde, der ikke reagerer på to standardbehandlingsforløb som initial terapi; tilfælde, der recidiverer inden for 12 måneder efter opnåelse af CR og konsolideringsterapi; tilfælde, der recidiverer efter 12 måneder og ikke reagerer på konventionel kemoterapi; tilfælde med to eller flere recidiver; og tilfælde med vedvarende ekstramedullær leukæmi.
• Diagnose baseret på knoglemarv og/eller perifer blodmorfologi inden for 28 dage før inklusion.
• Leukæmiceller udtrykker CLL1 på et niveau højere end 50%.
• Tidligere brug af godkendte målrettede lægemidler til relevante mutationer.
• Efter behandling med CLL1 CAR-T skal forsøgspersonen have en bekræftet stamcelledonor. Tilgængelig for potentiel allo-SCT på ethvert tidspunkt.
• ECOG-performance score på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsreservefunktion: a) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL, medmindre undersøgeren vurderer, at neutropenien skyldes den underliggende leukæmi; b) Trombocytantal ≥ 50.000/μL, medmindre undersøgeren vurderer, at trombocytopenien skyldes den underliggende leukæmi; c) Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 100/μL.
• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion: a) Kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 mL/min; b) Serum alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse; c) Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen for patienter med Gilberts syndrom; d) Udstødningsfraktion ≥ 50%, uden klinisk betydning i perikardieudgydelse bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) og uden klinisk betydning i elektrokardiogram (EKG); e) Baseline iltmætning > 92%, uden klinisk signifikant pleuraludgydelse bestemt ved thoraxbilleddannelse.
• Prævention: Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder.
• Graviditetstest: Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest.

Eksklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med akut promyelocytær leukæmi.
• Patienter, der gennemgik autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 uger før inklusion.
• Patienter, der modtog donorlymfocyttransfusion (DLI) inden for 28 dage før inklusion.
• Patienter med grad II-IV akut graft-versus-host sygdom (GVHD).
• Patienter med aktiv sygdom, der involverer centralnervesystemet.
• Patienter med historie for andre maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft), som har været sygdomsfri i mindst 3 år siden sidste kurative behandling, kan inkluderes.
• Patienter med historie for alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for aminoglykosid-lægemidler.
• Patienter med genetiske syndromer relateret til knoglemarvssvigt.
• Patienter med arvelige syndromer øger risikoen for allo-SCT, såsom Downs syndrom (trisomi 21), som skal udelukkes.
• Personer med historie for myocardieinfarkt, koronar angioplasti eller stentplacering, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, atrieflimren eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme inden for 12 måneder før inklusion.
• Patienter med leukæmi, der involverer atrier eller ventrikler.
• Personer med historie for symptomatisk dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for 6 måneder før inklusion, eller historie for distal overekstremitets DVT inden for 3 måneder før konditionering.
• Patienter med primære immundefektsygedomme.
• Personer med historie for human immundefektvirus (HIV) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Patienter med psykiske lidelser.
• Personer med eksisterende eller mistænkte svampe-, bakterielle, virale eller andre ukontrollerede infektioner.
• Personer, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før inklusion eller forventes at modtage levende vacciner under studiet.
• Personer, der ikke kan tolerere profylaktisk antimykotisk og antibakteriel behandling.
• Personer med vedvarende grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere behandlinger, undtagen hæmatologisk toksicitet.
• Gravide eller ammende kvinder i den fødedygtige alder.