Estudio clínico sobre la seguridad, eficacia y farmacocinética del receptor de antígeno quimérico universal CLL1 en células T para la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• El paciente cumple los criterios diagnósticos de LMA según la Quinta Edición 2022 de la Clasificación de Tumores de los Tejidos Hematopoyéticos y Linfoides de la OMS (WHO-HAEM5) y las definiciones de LMA recidivante y refractaria en las "Directrices Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento de la Leucemia Mieloide Aguda Recidivante y Refractaria (Edición 2023)": LMA recidivante se define como la reaparición de células leucémicas en la sangre periférica tras alcanzar la remisión completa (RC), o la presencia de más del 5% de blastos en la médula ósea (excluyendo otras causas como la regeneración medular tras quimioterapia de consolidación), o la presencia de infiltración de células leucémicas en sitios extramedulares. LMA refractaria se define como casos que no responden a dos cursos de tratamiento estándar como terapia inicial; casos que recaen dentro de los 12 meses posteriores a alcanzar la RC y la terapia de consolidación; casos que recaen después de 12 meses y no responden a la quimioterapia convencional; casos con dos o más recaídas; y casos con leucemia extramedular persistente.
• Diagnóstico basado en morfología de médula ósea y/o sangre periférica dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Las células leucémicas expresan CLL1 en un nivel superior al 50%.
• Uso previo de fármacos dirigidos aprobados para mutaciones relevantes.
• Después del tratamiento con CLL1 CAR-T, el sujeto debe tener un donante de células madre confirmado. Disponible para posible alo-TCS en cualquier momento.
• Puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Función de reserva medular adecuada: a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL, a menos que el investigador considere que la neutropenia se debe a la leucemia subyacente; b) Recuento de plaquetas ≥ 50,000/µL, a menos que el investigador considere que la trombocitopenia se debe a la leucemia subyacente; c) Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 100/µL.
• Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada: a) Aclaramiento de creatinina (estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; b) Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa ≤ 2.5 veces el límite superior normal; c) Bilirrubina total ≤ 1.5 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert; d) Fracción de eyección ≥ 50%, sin significación clínica en derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) y sin significación clínica en electrocardiograma (ECG); e) Saturación basal de oxígeno > 92%, sin derrame pleural clínicamente significativo determinado por imagen torácica.
• Anticoncepción: Pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben acordar el uso de métodos anticonceptivos efectivos.
• Prueba de embarazo: Pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

Criterios de exclusión:

• Pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda.
• Pacientes que se sometieron a trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCS) dentro de las 6 semanas previas a la inclusión.
• Pacientes que recibieron infusión de linfocitos del donante (ILD) dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda grado II-IV.
• Pacientes con enfermedad activa que afecte el sistema nervioso central.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (como cáncer cervical, cáncer de vejiga o cáncer de mama), que han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años desde el último tratamiento curativo, pueden ser incluidos.
• Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a fármacos aminoglucósidos.
• Pacientes con síndromes genéticos relacionados con insuficiencia medular.
• Pacientes con síndromes hereditarios que aumentan el riesgo de alo-TCS, como síndrome de Down (trisomía 21), deben ser excluidos.
• Aquellos con antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, fibrilación auricular u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas dentro de los 12 meses previos a la inclusión.
• Pacientes con leucemia que afecta las aurículas o ventrículos.
• Aquellos con antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la inclusión, o antecedentes de TVP distal de extremidad superior dentro de los 3 meses previos al acondicionamiento.
• Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria.
• Aquellos con antecedentes de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C.
• Pacientes con trastornos mentales.
• Aquellos con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas existentes o sospechadas.
• Aquellos que han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión o se espera que reciban vacunas vivas durante el estudio.
• Aquellos que no pueden tolerar tratamientos antifúngicos y antibacterianos profilácticos.
• Aquellos con toxicidad persistente grado 2 o superior de tratamientos previos, excluyendo toxicidad hematológica.
• Mujeres embarazadas o lactantes en edad fértil.