Kliininen tutkimus universaalin CLL1-kimeerisen antigeenireseptorin T-solun turvallisuudesta, tehosta ja farmakokinetiikasta uusiutuneessa/refraktäärisessä akuutissa myelooisessa leukemiassa

Ottamiskriteerit:

• Potilas täyttää AML:n diagnoosikriteerit WHO:n 2022 viidennen painoksen mukaisesti (WHO-HAEM5) sekä relapsoituneen ja refraktaarisen AML:n määritelmät "Kiinalaisissa relapsoituneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnoosi- ja hoitosuosituksissa (2023 painos)": Relapsoitunut AML määritellään leukemia-solujen uusiutuminen verenkierrossa täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen, tai yli 5 % blasteja luuytimessä (lukuun ottamatta muita syitä kuten konsolidointikemoterapian jälkeistä luuytimen uusiutumista), tai leukemia-solujen tunkeutuminen luuytimen ulkopuolisille alueille. Refraktaarinen AML määritellään tapauksiksi, jotka eivät reagoi kahteen standardihoitokurssiin alkuhoidossa; tapauksiksi, jotka relapsoituvat 12 kuukauden kuluessa CR:n ja konsolidointihoidon saavuttamisesta; tapauksiksi, jotka relapsoituvat 12 kuukauden jälkeen eivätkä reagoi perinteiseen kemoterapiaan; tapauksiksi, joissa on kaksi tai useampia relapsseja; sekä tapauksiksi, joissa on pysyvä luuytimen ulkopuolinen leukemia.
• Diagnoosi perustuu luuytimen ja/tai verenkierron morfologiaan 28 päivän kuluessa ennen osallistumista.
• Leukemia-solut ilmentävät CLL1:tä yli 50 %:n tasolla.
• Aikaisempi hyväksyttyjen kohdennettujen lääkkeiden käyttö relevantteihin mutaatioihin.
• CLL1 CAR-T-hoidon jälkeen koehenkilöllä on oltava vahvistettu kantasolun luovuttaja. Mahdollinen allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) milloin tahansa saatavilla.
• ECOG suorituskykypistemäärä 0 tai 1.
• Riittävä luuytimen varantokyky: a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL, ellei tutkija usko neutropenian johtuvan taustalla olevasta leukemiasta; b) Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL, ellei tutkija usko trombosytopenian johtuvan taustalla olevasta leukemiasta; c) Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 100/μL.
• Riittävä munuais-, maksa-, keuhko- ja sydämintoiminta: a) Kreatiniinin puhdistuma (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 mL/min; b) Alaniamiinitransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna; c) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dL, Gilbertin oireyhtymästä kärsiviä potilaita lukuun ottamatta; d) Ejektofraktio ≥ 50 %, eikä sydänkaikukuvauksessa (ECHO) tai elektrokardiogrammissa (EKG) havaittu kliinisesti merkittävää perikardiaalinen nestekerrostuma tai muuta merkittävää löydöstä; e) Perustilan happisaturaatio > 92 %, eikä rintakehän kuvantamisessa havaittu kliinisesti merkittävää pleuraalinen nestekerrostuma.
• Ehkäisy: Lisääntymiskykyiset mies- ja naispotilaat ovat sitoutuneet käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Raskaudentesti: Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Potilaat, jotka ovat käyneet läpi autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (SCT) 6 viikon kuluessa ennen osallistumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyyttien infuusion (DLI) 28 päivän kuluessa ennen osallistumista.
• Potilaat, joilla on asteikon II-IV akuutti siirretyn vastustajan taudinkuva (GVHD).
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostoa koskeva sairaus.
• Potilaat, joilla on muiden pahanlaatuisten kasvainten historia lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää tai in situ -karsinoomaa (kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä), ja jotka ovat olleet sairaudettomia vähintään 3 vuotta viimeisestä parantavasta hoidosta, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on historia vakavasta aminoglykosidilääkkeiden yliherkkyysreaktioista.
• Potilaat, joilla on luuytimen vajaatoimintaan liittyviä geneettisiä oireyhtymiä.
• Potilaat, joilla on perinnöllisiä oireyhtymiä, jotka lisäävät allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) riskiä, kuten Downin oireyhtymä (trisomia 21), tulee sulkea pois.
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimoiden pallolaajennus tai stenttipaino, epävakaa rintakipu, New York Heart Association -luokan II tai korkeampi kongestio, eteisvärinä tai muu kliinisesti merkittävä sydäntauti 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
• Potilaat, joilla leukemia koskettaa eteisiä tai kammioita.
• Potilaat, joilla on ollut oireellinen syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, tai kaukaisen yläraajan DVT:n historia 3 kuukauden kuluessa ennen konditionointia.
• Potilaat, joilla on perinnöllinen immuunipuutos.
• Potilaat, joilla on HIV-infektion tai akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B:n tai C:n infektion historia.
• Potilaat, joilla on mielenterveyshäiriöitä.
• Potilaat, joilla on olemassa oleva tai epäilty sieni-, bakteeri-, virus- tai muu hallitsematon infektio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tai joiden odotetaan saavan eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka eivät siedä ennaltaehkäiseviä sieni- ja antibakteerisia hoitoja.
• Potilaat, joilla on pysyvä asteen 2 tai korkeampi toksisuus aiempien hoitojen jälkeen, lukuun ottamatta hematologista toksisuutta.
• Raskaana olevat tai imettävät lisääntymiskykyiset naiset.