Studio clinico sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico universale CLL1 nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Il paziente soddisfa i criteri diagnostici per la LMA secondo la Classificazione dei Tumori dei Tessuti Ematopoietici e Linfoidi della Quinta Edizione dell'OMS 2022 (WHO-HAEM5) e le definizioni di recidiva e LMA refrattaria nelle "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivata e refrattaria (Edizione 2023)": La LMA recidivata è definita come la ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico dopo aver raggiunto la remissione completa (RC), o la presenza di più del 5% di blasti nel midollo osseo (escluse altre cause come la rigenerazione midollare dopo chemioterapia di consolidamento), o la presenza di infiltrazione di cellule leucemiche in siti extramidollari. La LMA refrattaria è definita come i casi che non rispondono a due cicli di trattamento standard come terapia iniziale; i casi che recidivano entro 12 mesi dal raggiungimento della RC e della terapia di consolidamento; i casi che recidivano dopo 12 mesi e non rispondono alla chemioterapia convenzionale; i casi con due o più recidive; e i casi con leucemia extramidollare persistente.
• Diagnosi basata sulla morfologia del midollo osseo e/o del sangue periferico entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Le cellule leucemiche esprimono CLL1 a un livello superiore al 50%.
• Precedente utilizzo di farmaci mirati approvati per mutazioni rilevanti.
• Dopo il trattamento con CLL1 CAR-T, il soggetto deve avere un donatore di cellule staminali confermato. Disponibile per un potenziale trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT) in qualsiasi momento.
• Punteggio di performance ECOG di 0 o 1.
• Adeguata funzione di riserva midollare: a) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL, a meno che lo sperimentatore non ritenga che la neutropenia sia dovuta alla leucemia sottostante; b) Conta piastrinica ≥ 50.000/µL, a meno che lo sperimentatore non ritenga che la trombocitopenia sia dovuta alla leucemia sottostante; c) Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 100/µL.
• Adeguata funzione renale, epatica, polmonare e cardiaca: a) Clearance della creatinina (stimata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; b) Alanina aminotransferasi sierica/aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale; c) Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, tranne per i pazienti con sindrome di Gilbert; d) Frazione di eiezione ≥ 50%, senza significato clinico nell'effusione pericardica determinata dall'ecocardiogramma (ECHO) e senza significato clinico nell'elettrocardiogramma (ECG); e) Saturazione basale di ossigeno > 92%, senza versamento pleurico clinicamente significativo determinato dall'imaging toracico.
• Contraccezione: Pazienti maschi e femmine in età fertile devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi efficaci.
• Test di gravidanza: Le pazienti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
• Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (SCT) entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con malattia acuta da rigetto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV.
• Pazienti con malattia attiva che coinvolge il sistema nervoso centrale.
• Pazienti con anamnesi di altre neoplasie maligne ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ (come cancro cervicale, vescicale o mammario), che sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni dall'ultimo trattamento curativo, possono essere arruolati.
• Pazienti con anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci aminoglicosidici.
• Pazienti con sindromi genetiche associate a insufficienza midollare.
• Pazienti con sindromi ereditarie che aumentano il rischio di allo-SCT, come la sindrome di Down (trisomia 21), che devono essere esclusi.
• Soggetti con anamnesi di infarto miocardico, angioplastica coronarica o posizionamento di stent, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association, fibrillazione atriale o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti con leucemia che coinvolge gli atri o i ventricoli.
• Soggetti con anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o anamnesi di TVP dell'arto superiore distale entro 3 mesi prima del condizionamento.
• Pazienti con malattie da immunodeficienza primaria.
• Soggetti con anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C.
• Pazienti con disturbi mentali.
• Soggetti con infezioni fungine, batteriche, virali o altre infezioni non controllate esistenti o sospette.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che si prevede riceveranno vaccini vivi durante lo studio.
• Soggetti che non possono tollerare trattamenti profilattici antifungini e antibatterici.
• Soggetti con tossicità persistente di grado 2 o superiore da trattamenti precedenti, esclusa la tossicità ematologica.
• Donne in gravidanza o in allattamento in età fertile.