中リスクおよび高リスク前立腺癌患者におけるCOMBINED PSMA-PET／CTとMRI併用ステージング（COMBINE-P） (COMBINE-P)

研究プロトコル - COMBINE-P

1. プロジェクトを説明する意味のある研究タイトルを入力してください

   中リスクおよび高リスク前立腺癌患者におけるPSMA-PET/CTとMRIの併用ステージング (COMBINE-P) - 欧州前立腺癌センター・オブ・エクセレンス (EPCCE) における多施設共同後方視的解析

2. 研究コーディネーターの氏名・役職、学位/職業、機関/病院

Prof. Dr Jan Philipp Radtke, 副院長兼上級顧問医, デュッセルドルフ大学病院泌尿器科 Prof. Dr Peter Albers, クリニック院長, デュッセルドルフ大学病院泌尿器科 Dr Isabelle Busshoff, 助医, デュッセルドルフ大学病院泌尿器科

2.1 研究施設コーディネーター、学位/職業、機関/病院 2.1.1 ドイツ - ミュンヘン大学病院 - ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン Prof. Dr Christian Stief, 泌尿器科教授・主任, 泌尿器科 Dr Thilo Westhofen, 顧問医, 泌尿器科 2.1.2 ドイツ - テュービンゲン大学病院 Prof. Dr Arnulf Stenzl, 泌尿器科教授・主任, 泌尿器科 Prof. Dr Steffen Rausch, 泌尿器科教授, テュービンゲン大学病院泌尿器科 2.1.3 ドイツ - ボーフム大学病院 Prof. Dr Joachim Nodus, 泌尿器科教授, ルール大学ボーフム附属マリエン病院ヘルネ Prof. Dr Florian Roghmann, 泌尿器科教授, ルール大学ボーフム附属マリエン病院ヘルネ 2.1.4 ドイツ - デュッセルドルフ大学病院 Prof. Dr Lars Schimmöller, 診断・インターベンショナル放射線学研究所 Prof. Dr Frederik L. Giesel, 核医学部 2.1.5 イギリス - クリスティ・クリニック財団トラスト・マンチェスター Prof. Dr Vijay Sangar, 泌尿器科教授, 泌尿器科 2.1.6 ベルギー - ルーヴェン大学病院 Prof. Dr Steven Joniau, 泌尿器科教授, 泌尿器科 Prof. Dr Karolien Goffin, 核医学教授, 核医学部 2.1.7 フランス - リヨン市民病院 Prof. Dr Alain Ruffion, 泌尿器科教授, 泌尿器科 2.1.8 スイス - ベルン大学病院 Prof. Dr George Thalmann, 泌尿器科教授, 泌尿器科 2.1.9 イタリア - IRCCSサン・ラッファエーレ病院ミラノ Prof. Dr Francesco Montorsi, 泌尿器科教授, 泌尿器科 Prof. Dr Alberto Briganti, 泌尿器科教授, 泌尿器科 Dr Armando Stabile, 顧問医, 泌尿器科 2.1.10 オーストリア - ウィーン大学病院 Prof. Dr Shahrokh Shariat, 泌尿器科教授, 泌尿器科 Dr Pawel Rajwa, 顧問医, 泌尿器科 2.1.11 スウェーデン - ルンド大学, スカーネ大学病院 Prof. Dr Anders Bjartell, 泌尿器科教授, 泌尿器科

3.

a. これは初回申請ですか、それとも他の倫理委員会からの倫理審査結果は既にありますか？ 初回審査

4. 研究の概要を簡単に説明してください。 研究の目的と期待される新たな知見を説明してください

この後方視的・多施設共同比較解析は、根治的前立腺切除術(RP)を受けた前立腺癌(PCa)患者において、異なるトレーサー((18)F) DCFPyL、ガリウム68、フッ素18)を用いた前立腺特異膜抗原(PSMA)陽電子放射断層撮影(PET)画像と多パラメータ磁気共鳴画像(MRI)を組み合わせることにより、臨床的有意義前立腺癌(csPCa)の中リスク/高リスク男性におけるi)前立腺内指標病変の検出改善、ii)局所Tステージング、iii)リンパ節(LN)ステージングの新しいステージング方法を評価することを目的としています。 別の二次エンドポイントは、MRIで異常所見がない男性におけるPSMA-PET/CTの追加的価値です。 PSMA-PET/CTとmpMRIを受けた後RPを受けた中リスク(PSA>10 ng/ml～20 ng/mlまたはグリーソンスコア7またはcT分類2b)または高リスク(PSA>20 ng/mlまたはグリーソンスコア≥8またはcT分類2c)の男性を、モダリティに対応する3つの異なるサブグループi)18-F-DCFPyLによるPSMA-PET/CT(サブグループ/アームA)、ii)ガリウム68 PSMA-PET/CT(サブグループ/アームB)、フッ素18 PSMA-PET/CT(サブグループ/アームC)で分析します(1-6)。 前立腺内指標病変の検出精度、局所およびリンパ節ステージングのMRIと異なるトレーサーを用いたPSMA-PET-CTによる精度の検証は、組織学的根治的前立腺切除標本を用いて行われます。 さらに、前立腺内指標病変内の国際泌尿器病理学会(ISUP)グレードグループ(GG)の予測は、PSMA-PET-CTにおけるSUV(標準摂取値)とMRIにおけるADC値(拡散強調MRIシーケンスの見かけの拡散係数)を用いて決定されます(7,8)。 PSMA-PET-CTの前立腺外、すなわち被膜浸潤性腫瘍増殖の予測能力も、MRIと比較して分析されます。 さらに、陽性リンパ節(右対左)に関連する腫瘍位置(右対左)の相関が分析されます。 最後に、MRIが陰性で疑わしくない場合のPSMAPET-CTの付加価値が決定されます。

全体として、我々の分析は、非侵襲的「デジタル生検」の可能性を病変検出と組織学的グレードグループの予測の観点から分析することにより、患者ケアの改善を目指しています。

さらに、リンパ節転移の予測に基づいた個別化リンパ節郭清と、被膜外進展の正確な予測による患者個別の神経温存の概念実証が、術前PSMA-PETとMRI画像の併用に基づいて検証されます。 これらの2つの分析結果は、臨床実践と高度な画像診断のさらなる使用に直接的な影響を与えます。 さらに、この多施設共同データ分析は、欧州前立腺癌センター・オブ・エクセレンス(EPCCE)グループに将来のプロジェクトのための概念実証を提供します。

5. 適用されるバージョンのどの規定と原則がプロジェクトに関連し、したがって実施中に考慮され遵守されるかを示してください。

a. 医師の職業倫理規定 b. ヘルシンキ宣言 c. GDPR d. 連邦データ保護法 e. NRW州データ保護法 f. NRW州健康データ保護法

6. 計画されたデータ収集が関連する正確な期間を記載してください(例：「2005年1月～2014年12月」または「2007年1月～申請日」)。

多施設共同・後方視的データ分析。 デュッセルドルフ大学病院ハインリッヒ・ハイネ大学デュッセルドルフでは、後方視的データ分析は2021年4月～2023年4月の期間をカバーします。 他のセンターでは、後方視的データ分析は2016年1月～2023年4月の期間をカバーします。

7. 症例数計画 計画症例数を入力してください(例：n = x 患者)。

多施設共同 n = 600患者。 デュッセルドルフ大学病院では約 n=60患者。

8. インフォームドコンセント

1. 患者から書面による同意は得られましたか？ いいえ
2. 「いいえ」の場合 治療を受けた患者を追跡して「インフォームドコンセント」を得るための時間とコストに加えて、非同意の確率は全体的に低いと見なすことができます。 研究プロジェクトの一環としてのデータの後方視的分析は、泌尿器科で医学的に必要な治療の過程で取得されたデータに基づいています。 追加データの後方視的収集は計画されていません。 使用されるデータは、機密保持義務を負う泌尿器科クリニックの従業員によって、泌尿器科クリニックのアーカイブデータから抽出され、即時匿名化されるため、個々の患者に遡及することはできません。

データの使用は、患者の治療にそれ以上の影響を与えません。 評価により、患者の健康や継続的なケアにリスクは生じません。 分析により、患者に関連する治療結果は生じません。 後方視的分析で分析された患者は、MRProRoutine研究の一環として、収集されたデータを科学的目的で使用することに既に同意しています(研究番号:5910R; 研究登録ID:201/0341/1)。

c. 患者(個々の患者を含む)が研究目的でのデータ使用に異議を唱えていることを示す兆候はありますか？ この例外を示す証拠はありません。

9. データ管理

1. データの出典は何ですか？ データは、デュッセルドルフ大学病院泌尿器科の患者のアーカイブ患者ファイルから収集されます。 多施設共同・後方視的データ分析の一環として、HHU患者の匿名化データは、ベルンインゼルシュピタル、ウィーン大学病院、IRCCSサン・ラッファエーレ病院ミラノ、アンサー/エラスムス大学病院ロッテルダム、リヨン市民病院、ルーヴェン大学病院/ベルギー、ルンド大学病院/スウェーデン、テュービンゲン大学病院、ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン大学病院のMedico患者情報システムからのデータと比較され、データベースに保存されます。 さらに、デュッセルドルフ大学病院、ベルンインゼルシュピタル、ウィーン大学病院、IRCCSサン・ラッファエーレ病院ミラノ、アンサー/エラスムス大学病院ロッテルダム、リヨン市民病院、ルーヴェン大学病院、ルンド大学病院/スウェーデン、テュービンゲン大学病院、ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン大学病院ヘルネ病院のPACS画像処理および情報システムからのデータが後方視的に匿名化されて保存されます。
2. 患者ファイルからのデータの場合：患者はあなたのクリニックで治療を受けましたか？ はい。
3. データはどのように収集されますか？ ソースで匿名化されます。
4. データはどのようにコード化されますか？ 昇順の番号系列によって。
5. 誰がデータを収集しますか？ Dr Isabelle Bußhoff, 助医(泌尿器科クリニック, UKD) Prof Dr Jan Philipp Radtke(泌尿器科クリニック, UKD) Prof Roghmann Florian(泌尿器科, マリエン病院ヘルネ) Prof Dr Georg Thalmann(泌尿器科, ベルンインゼルシュピタル) Prof Dr Shahrokh Shariat(泌尿器科, ウィーン大学病院) Prof Dr Francesco Montorsi(泌尿器科, IRCCSサン・ラッファエーレ病院ミラノ) Prof Florian Roghmann(泌尿器科クリニック, マリエン病院ヘルネ) Prof Dr Chris Bangma(アンサー/エラスムス大学医療センターロッテルダム) Prof Dr Alain Ruffion(泌尿器科クリニック, リヨン市民病院) Prof Dr Steven Joniau(泌尿器科, ルーヴェン大学病院) Prof Dr Karolien Goffin(核医学部, ルーヴェン大学病院) Prof Dr Christian Stief(泌尿器科, ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン大学病院) Prof Dr Steffen Rausch(泌尿器科, テュービンゲン大学病院) Prof Anders Bjartell(泌尿器科, ルンド大学病院)
6. 誰がデータを匿名化しますか？ Dr Isabelle Bußhoff, 助医(泌尿器科クリニック) Prof Dr Georg Thalmann(泌尿器科, ベルンインゼルシュピタル) Prof Dr Shahrokh Shariat(泌尿器科, ウィーン大学病院) Prof Roghmann Florian(泌尿器科, マリエン病院ヘルネ) Prof Dr Francesco Montorsi(泌尿器科, IRCCSサン・ラッファエーレ病院ミラノ) Prof Dr Chris Bangma(アンサー/エラスムス大学医療センターロッテルダム) Prof Dr Alain Ruffion(泌尿器科クリニック, リヨン市民病院) Prof Dr Steven Joniau(泌尿器科, ルーヴェン大学病院) Prof Dr Karolien Goffin(核医学部, ルーヴェン大学病院) Prof Dr Christian Stief(泌尿器科, ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン大学病院) Prof Dr Steffen Rausch(泌尿器科, テュービンゲン大学病院) Prof Anders Bjartell(泌尿器科, ルンド大学病院)
7. 誰がデータを分析しますか？ Dr Isabelle Bußhoff, 助医(泌尿器科クリニック) Prof Dr Jan Philipp Radtke Prof Dr Frederik L. Giesel Prof Dr Lars Schimmöller
8. 誰が割り当てキーにアクセスできますか？ データは匿名化されているため割り当てキーはありません
9. 割り当てキーはどこに保管されますか？ データは匿名化されているため割り当てキーはありません
10. 割り当てキーはどのように保存されますか？ データは匿名化されているため割り当てキーはありません
11. 研究データはどこに保存されますか？ 割り当てキーは、仮名化された研究データと同じフォルダ/ディレクトリに保管/保存してはならないことに注意してください。 データは、デュッセルドルフ大学病院のサーバーシステム上のパスワード保護されたExcelデータベースに保存されます。

すべてのセンターからのデータは、欧州泌尿器科学会(EAU)のCASTORプログラムを介してPIONEERデータプラットフォームに保存されます(https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/)。 その間、申請者はEAUおよびEAU研究財団からPIONEERでのデータ保存とそのための資金調達に成功しました。

PIONEERプラットフォームのデータ交換モデルとデータ暗号化については以下に説明します：PIONEERは2つのデータアクセスモデル(集中型と連合型)で動作します。 集中型データ交換モデルでは、個人識別情報を除去したデータのコピーがPIONEERに転送され、変換されて研究目的で中央データウェアハウスに保存されます。

連合モデルでは、データ所有者が独自のデータセットを標準化し、独自のデータ環境内に分析ツールを設定し、要求に応じて利用可能にします。

集中型モデルは、集団ベースのレジストリと疫学研究データを共通のOMOP(観察医療アウトカムパートナーシップ)データモデルに変換して、異なる観察データベースの体系的分析を可能にします。

最後に、PIONEERビッグデータプラットフォームは、以前のIMIプロジェクトで開発された2つの既存データプラットフォーム、tranSMARTとOHDSIを活用した単一の革新的データプラットフォームにおいて、データへのアクセスだけでなく分析ツール(ATLAS, R)も提供します。 PIONEER内では、データは個人識別可能ではなく、つまりデータは十分な匿名性を確保するために個人識別情報が除去されており、個人を特定することはできません。 この匿名化プロセスの結果、PIONEERのビッグデータプラットフォーム内のデータは個人データとして分類されず、そのようなデータの使用はEUレベルで適用されるすべてのデータ保護法に準拠し、データの臨床的有用性を損なうことなく一般データ保護規則(GDPR)の範囲外となります。 PIONEERはこれを、2つのデータベースモデル(連合型と集中型データベースモデル)を使用して達成します。 連合データベースモデルでは、データは元の場所を離れずにリモートで照会され、PIONEERが分析をデータに持ち込みます。 これは本質的に、連合データベースにアクセスする研究者にとってデータが匿名のままであることを意味します。 さまざまなソースからのデータは、特定のクエリに答えるために一時的に効果的に「リンク」されます。 個々のデータ提供者はデータの所有権と管理を保持し、承認された要求に応じてのみクエリを許可します。 このモデルは、EMIF-ADなどの他のIMIプロジェクトで成功裏に使用されています。

集中型データベースモデルでは、データはデータ提供者から集中型PIONEERサーバーに物理的に移動されます。 これを達成するために、PIONEERは2つの匿名化方法を使用します。 1つ目は、すべての直接識別子(患者、名前、番号、識別を可能にする写真やその他の画像など)の完全な除去です。 2つ目は、準識別子に対処する「一般化」です。 「一般化」は、特定の属性の値をあまり具体的でない値に置き換えるか、それぞれの尺度や大きさを変更することにより、影響を受ける個人の属性を希釈します。 値がカテゴリ値の場合、元のカテゴリ値のより広い概念を示す別のカテゴリ値に変更できます。 値が数値の場合、値の範囲に変更できます。 例えば、個々の出生率の細かさは、日付範囲に一般化したり、月または年でグループ化したりすることで低減できます。

他の数値属性(例：年齢、給与、体重、身長、薬剤の用量)は、バンディングによって一般化できます。

連合データベースモデルを使用し、集中型データベースに入力されるデータに事実上の匿名化プロセスを適用することにより、PIONEERは個人データを処理せず、したがってデータ保護法に準拠し、プロジェクトに関連する特別な承認、同意、または承認を必要としません(https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/)。

10. 画像および音声資料の使用

a. この研究の一環として画像または音声資料が後方視的に分析されますか？ はい b. 「はい」の場合：ここでの匿名化はどのように行われますか？ 研究に必要なデータは、使用される画像資料からPACSから匿名化された形式で直接抽出されます。 したがって、画像資料はMRIおよびPET-CT画像に限定されます。 匿名化は、各センターで使用されるそれぞれのPACSソフトウェ内で自動的に実行されます。

11. 遺伝情報の利用

a. 研究は個人の識別を可能にする遺伝情報を使用しますか？ いいえ b. 「はい」の場合：被験者/患者は研究目的での遺伝データの使用に同意しましたか？ 該当なし。

12. 費用

a. 研究はどのように資金調達されますか？ 費用はEAU研究財団によって資金提供されます：EAU Research Foundation, Mr E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Arnhem, The Netherlands。 PIONEERでのデータ保存は、企業Exiniによって資金提供されます：EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Lund, Sweden。

13. 研究に関するその他の情報 詳細はありません