КОМБИНИРОВАННАЯ ПСМА-ПЭТ/КТ И МРТ СТАДИРОВАНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОМЕЖУТОЧНЫМ И ВЫСОКИМ РИСКОМ РАКА ПРОСТАТЫ (COMBINE-P) (COMBINE-P)

Протокол исследования - COMBINE-P

1. Пожалуйста, введите содержательное название исследования, описывающее проект

   КОМБИНИРОВАННОЕ СТАДИРОВАНИЕ С ПОМОЩЬЮ PSMA-ПЭТ/КТ И МРТ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОМЕЖУТОЧНЫМ И ВЫСОКИМ РИСКОМ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (COMBINE-P) - многоцентровый ретроспективный анализ в Европейских центрах передового опыта по раку предстательной железы (EPCCE)

2. Имена и должности координаторов исследования, степень/профессия, институт/клиника

Проф. д-р Ян Филипп Радтке, заместитель директора и старший консультант, отделение урологии, Университетская клиника Дюссельдорфа Проф. д-р Петер Альберс, директор клиники, клиника урологии, Университетская клиника Дюссельдорфа Д-р Изабель Бусхофф, ассистент врача, отделение урологии, Университетская клиника Дюссельдорфа

2.1 Координаторы исследовательских центров, степень/профессия, институт/клиника 2.1.1 Германия - Университетская клиника Мюнхена - Университет Людвига-Максимилиана в Мюнхене Проф. д-р Кристиан Штиф, полный профессор урологии и заведующий отделением урологии Д-р Тило Вестхофен, консультант, отделение урологии 2.1.2 Германия - Университетская клиника Тюбингена Проф. д-р Арнульф Штенцль, профессор урологии и заведующий отделением урологии Проф. д-р Штеффен Рауш, профессор урологии, отделение урологии, Университетская клиника Тюбингена 2.1.3 Германия - Университетская клиника Бохума Проф. д-р Йоахим Нодус, полный профессор урологии, Университетская клиника Мариен Херне Рурского университета Бохума Проф. д-р Флориан Рогманн, профессор урологии, Университетская клиника Мариен Херне Рурского университета Бохума 2.1.4 Германия - Университетская клиника Дюссельдорфа Проф. д-р Ларс Шиммёллер, Институт диагностической и интервенционной радиологии Проф. д-р Фредерик Л. Гизель, отделение ядерной медицины 2.1.5 Великобритания - Фонд клиники Кристи, Манчестер Проф. д-р Виджай Сангар, полный профессор урологии, отделение урологии 2.1.6 Бельгия - Университетская клиника Лёвена Проф. д-р Стивен Йониау, полный профессор урологии, отделение урологии Проф. д-р Каролин Гоффин, полный профессор ядерной медицины, отделение ядерной медицины 2.1.7 Франция - Гражданские больницы Лиона Проф. д-р Ален Руффион, полный профессор урологии, отделение урологии 2.1.8 Швейцария - Университетская клиника Берна Проф. д-р Георг Тальманн, профессор урологии, отделение урологии 2.1.9 Италия - Больница IRCCS Сан-Раффаэле, Милан Проф. д-р Франческо Монторси, полный профессор урологии, отделение урологии Проф. д-р Альберто Бриганти, профессор урологии, отделение урологии Д-р Армандо Стабиле, консультант, отделение урологии 2.1.10 Австрия - Университетская клиника Вены Проф. д-р Шахрох Шариат, полный профессор урологии, отделение урологии Д-р Павел Райва, консультант, отделение урологии 2.1.11 Швеция - Университет Лунда, Университетская больница Скане Проф. д-р Андерс Бьяртелл, профессор урологии, отделение урологии

3.

a. Это первоначальная заявка или уже имеется этическое заключение от другого этического комитета? Первое заключение

4. Пожалуйста, предоставьте краткое описание вашего исследования. Объясните цель исследования и какие новые результаты вы ожидаете

Этот ретроспективный многоцентровый сравнительный анализ направлен на оценку нового метода стадирования для i) улучшенного выявления внутрипростатических индексных поражений, ii) локального Т-стадирования и iii) стадирования лимфатических узлов (ЛУ) у мужчин с клинически значимым раком предстательной железы (csPCa) промежуточного/высокого риска путем комбинации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием специфического к простате мембранному антигену (PSMA) с различными трассерами ((18)F) DCFPyL, галлий-68, фтор-18) и мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с раком предстательной железы (PCa), которым впоследствии была выполнена радикальная простатэктомия (РП). Другой вторичной конечной точкой будет дополнительная ценность PSMA-ПЭТ/КТ у мужчин с невыразительной МРТ. Мужчины с промежуточным риском (ПСА > 10 нг/мл до 20 нг/мл или оценка по Глисону 7 или категория cT 2b) или высоким риском (ПСА > 20 нг/мл или оценка по Глисону ≥ 8 или категория cT 2c), которым были выполнены PSMA-ПЭТ/КТ и mpMRI с последующей РП, будут проанализированы в трех различных подгруппах, соответствующих модальностям i) PSMA-ПЭТ/КТ с 18-F-DCFPyL (подгруппа/группа А), ii) галлий-68 PSMA-ПЭТ/КТ (подгруппа/группа В) и фтор-18 PSMA-ПЭТ/КТ (подгруппа/группа С) (1-6). Валидация точности выявления внутрипростатических индексных поражений, локального и лимфатического стадирования с помощью МРТ и PSMA-ПЭТ-КТ с различными трассерами проводится с использованием гистологических образцов радикальной простатэктомии. Кроме того, прогнозирование градационной группы (GG) Международного общества урогенитальной патологии (ISUP) внутри внутрипростатических индексных поражений будет определяться с использованием SUV (стандартизированного значения поглощения) в PSMA-ПЭТ-КТ и с использованием значений ADC (кажущегося коэффициента диффузии последовательности диффузионно-взвешенной МРТ) в МРТ (7,8). Также анализируется способность PSMA-ПЭТ-КТ предсказывать внепростатический, т.е. транскапсулярный, рост опухоли по сравнению с МРТ. Кроме того, анализируется корреляция локализации опухоли (правая vs. левая) по отношению к положительным лимфатическим узлам (правая vs. левая). Наконец, определяется дополнительная ценность PSMA-ПЭТ-КТ в случае отрицательной, невыразительной МРТ.

В целом, наш анализ направлен на улучшение ухода за пациентами путем изучения потенциала неинвазивной «цифровой биопсии» в отношении обнаружения поражений и прогнозирования гистологической градационной группы.

Кроме того, на основе комбинированной предоперационной визуализации PSMA-ПЭТ и МРТ будет проверена концепция персонализированной лимфаденэктомии на основе прогнозирования метастазов в лимфатические узлы и индивидуального сохранения нервов с точным прогнозированием экстракапсулярного распространения. Результаты этих двух анализов окажут прямое влияние на клиническую практику и дальнейшее использование высокоспециализированной визуализации. Кроме того, этот многоцентровый анализ данных предоставит группе Европейского центра передового опыта по раку предстательной железы (EPCCE) концепцию для будущих проектов.

5. Укажите, какие положения и принципы в применимой версии актуальны для проекта и поэтому будут учтены и соблюдены в ходе реализации.

a. Профессиональный кодекс поведения врачей b. Хельсинкская декларация c. GDPR d. Федеральный закон о защите данных e. Земельный закон о защите данных Северного Рейна-Вестфалии f. Земельный закон о защите данных в сфере здравоохранения Северного Рейна-Вестфалии

6. Укажите точный период, к которому относится планируемый сбор данных (например, «01/2005 - 12/2014» или «01/2007 до даты подачи заявки»).

Многоцентровый ретроспективный анализ данных. В Университетской клинике Дюссельдорфа Генриха Гейне Университета Дюссельдорфа ретроспективный анализ данных охватит период 04/2021-04/2023. В других центрах ретроспективный анализ данных охватит период 01/2016-04/2023.

7. Планирование количества случаев Пожалуйста, введите планируемое количество случаев (например, n = x пациентов).

Многоцентровое n = 600 пациентов. В Университетской клинике Дюссельдорфа примерно n=60 пациентов.

8. Информированное согласие

1. Было ли получено письменное согласие от пациента? Нет
2. Если «Нет» Помимо времени и затрат, связанных с отслеживанием пролеченных пациентов для получения их «информированного согласия», общая вероятность несогласия можно считать низкой. Ретроспективный анализ данных в рамках исследовательского проекта основан исключительно на данных, полученных в ходе медицински необходимого лечения в отделении урологии. Ретроспективный сбор дополнительных данных не планируется. Используемые данные извлекаются из архивных данных клиники урологии сотрудниками клиники урологии, связанными обязательством о неразглашении, с немедленной анонимизацией, так что отследить данные до отдельного пациента невозможно.

Использование данных не оказывает дальнейшего влияния на лечение пациентов. Оценка не создает никакого риска для здоровья или текущего ухода за пациентом. Анализ не приводит к каким-либо значимым терапевтическим результатам для пациента. Пациенты, проанализированные в ретроспективном анализе, уже дали согласие на использование их собранных данных в научных целях в рамках исследования MRProRoutine (номер исследования: 5910R; идентификатор регистрации исследования: 201/0341/1).

c. Есть ли указания на то, что пациенты (включая отдельных пациентов) возражали против использования их данных в исследовательских целях? Нет доказательств такого исключения.

9. Управление данными

1. Каков источник данных? Данные собираются из архивных историй болезни пациентов отделения урологии Университетской клиники Дюссельдорфа. В рамках многоцентрового ретроспективного анализа данных анонимизированные данные пациентов HHU сравниваются с данными Инзельшпиталя Берна, Университетской клиники Вены, Больницы IRCCS Сан-Раффаэле Милан, Ансер/ERASMUS Университетского медицинского центра Роттердама, Гражданских больниц Лиона, Университетской клиники Лёвена/Бельгия, Университетской больницы Лунда/Швеция, Университетской клиники Тюбингена, Университетской клиники Людвига-Максимилиана Мюнхен, из медицинской информационной системы Medico хранятся в базе данных. Кроме того, данные из систем обработки изображений и информации PACS Университетской клиники Дюссельдорфа, Инзельшпиталя Берна, Университетской клиники Вены, Больницы IRCCS Сан-Раффаэле Милан, Ансер/ERASMUS Университетского медицинского центра Роттердама, Гражданских больниц Лиона, Университетской клиники Лёвена, Университетской больницы Лунда/Швеция, Университетской клиники Тюбингена, Больницы Херне Университетской клиники Людвига-Максимилиана Мюнхен хранятся ретроспективно и анонимизированно.
2. Для данных из историй болезни: Пациенты лечились в вашей клинике? Да.
3. Как собираются данные? Анонимизируются у источника.
4. Как кодируются данные? С помощью возрастающей последовательности чисел.
5. Кто собирает данные? Д-р Изабель Бусхофф, ассистент врача (клиника урологии, UKD) Проф. д-р Ян Филипп Радтке (клиника урологии, UKD) Проф. Рогманн Флориан (отделение урологии, Университетская клиника Мариен Херне) Проф. д-р Георг Тальманн (отделение урологии, Инзельшпиталь Берн) Проф. д-р Шахрох Шариат (отделение урологии, Университетская клиника Вены) Проф. д-р Франческо Монторси (отделение урологии, Больница IRCCS Сан-Раффаэле Милан) Проф. Флориан Рогманн (клиника урологии, Университетская клиника Мариен Херне) Проф. д-р Крис Бангма (Ансер/ERASMUS Университетский медицинский центр Роттердама) Проф. д-р Ален Руффион (клиника урологии, Гражданские больницы Лиона) Проф. д-р Стивен Йониау (отделение урологии, Университетская клиника Лёвена) Проф. д-р Каролин Гоффин (отделение ядерной медицины, Университетская клиника Лёвена) Проф. д-р Кристиан Штиф (отделение урологии, Университетская клиника Людвига-Максимилиана Мюнхен) Проф. д-р Штеффен Рауш (отделение урологии, Университетская клиника Тюбингена) Проф. Андерс Бьяртелл (отделение урологии, Университетская больница Лунда)
6. Кто анонимизирует данные? Д-р Изабель Бусхофф, ассистент врача (клиника урологии) Проф. д-р Георг Тальманн (отделение урологии, Инзельшпиталь Берн) Проф. д-р Шахрох Шариат (отделение урологии, Университетская клиника Вены) Проф. Рогманн Флориан (отделение урологии, Университетская клиника Мариен Херне) Проф. д-р Франческо Монторси (отделение урологии, Больница IRCCS Сан-Раффаэле Милан) Проф. д-р Крис Бангма (Ансер/ERASMUS Университетский медицинский центр Роттердама) Проф. д-р Ален Руффион (клиника урологии, Гражданские больницы Лиона) Проф. д-р Стивен Йониау (отделение урологии, Университетская клиника Лёвена) Проф. д-р Каролин Гоффин (отделение ядерной медицины, Университетская клиника Лёвена) Проф. д-р Кристиан Штиф (отделение урологии, Университетская клиника Людвига-Максимилиана Мюнхен) Проф. д-р Штеффен Рауш (отделение урологии, Университетская клиника Тюбингена) Проф. Андерс Бьяртелл (отделение урологии, Университетская больница Лунда)
7. Кто анализирует данные? Д-р Изабель Бусхофф, ассистент врача (клиника урологии) Проф. д-р Ян Филипп Радтке Проф. д-р Фредерик Л. Гизель Проф. д-р Ларс Шиммёллер
8. Кто имеет доступ к ключу присвоения? Нет ключа присвоения, так как данные анонимизированы
9. Где хранится ключ присвоения? Нет ключа присвоения, так как данные анонимизированы
10. Как сохраняется ключ присвоения? Нет ключа присвоения, так как данные анонимизированы
11. Где хранятся исследовательские данные? Обратите внимание, что ключ присвоения не должен храниться/сохраняться в той же папке/каталоге, что и псевдонимизированные исследовательские данные. Данные хранятся в защищенной паролем базе данных Excel на серверной системе Университетской клиники Дюссельдорфа.

Данные из всех центров хранятся на платформе данных PIONEER через программу CASTOR Европейской ассоциации урологов (EAU) (https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/). Тем временем заявители успешно получили хранение данных в PIONEER и финансирование этого от EAU и Фонда исследований EAU.

Модели обмена данными и шифрование данных платформы PIONEER описаны ниже: PIONEER работает с двумя моделями доступа к данным - централизованной и федеративной моделью. В централизованной модели обмена данными копия электронно-идентифицированных данных передается в PIONEER, преобразуется и хранится в центральном хранилище данных для исследовательских целей.

В федеративной модели владельцы данных стандартизируют свои собственные наборы данных и настраивают инструменты анализа в своей собственной среде данных и предоставляют их по запросу.

Централизованная модель будет включать данные путем преобразования популяционных регистров и эпидемиологических исследовательских данных в общую модель данных OMOP (Партнерство по медицинским результатам наблюдений), чтобы обеспечить систематический анализ различных обсервационных баз данных.

Наконец, Большая платформа данных PIONEER предоставит не только доступ к данным, но и аналитические инструменты (ATLAS, R) в единой инновационной платформе данных, которая использует две существующие платформы данных, tranSMART и OHDSI, разработанные в предыдущих проектах IMI. В рамках PIONEER данные не будут лично идентифицируемыми, т.е. данные были деидентифицированы для обеспечения достаточной анонимности, чтобы человека нельзя было идентифицировать. В результате этого процесса анонимизации данные в Большой платформе данных PIONEER не классифицируются как персональные данные, и, как таковые, использование данных соответствует всем применимым законам о защите данных на уровне ЕС и не подпадает под действие Общего регламента по защите данных (GDPR), не ставя под угрозу клиническую значимость данных. PIONEER достигает этого, используя две модели баз данных: федеративную и централизованную модель базы данных. В федеративной модели базы данных данные не покидают свое исходное местоположение, а запрашиваются удаленно, при этом PIONEER приносит анализ к данным. Это по сути означает, что данные остаются анонимными для исследователей, получающих доступ к федеративной базе данных. Данные из различных источников эффективно «связываются» временно для ответа на конкретные запросы. Отдельные поставщики данных сохраняют право собственности и контроль над своими данными и разрешают запросы только в ответ на авторизованные запросы. Эта модель успешно использовалась другими проектами IMI, такими как EMIF-AD.

В централизованной модели базы данных данные физически перемещаются от поставщика данных на централизованный сервер PIONEER. Для достижения этого PIONEER использует два метода анонимизации. Первый - полное удаление всех прямых идентификаторов (таких как пациент, имя, номер, фотографии или другие изображения, которые могут позволить идентификацию). Второй - «обобщение», которое касается квази-идентификаторов. «Обобщение» заменяет значения определенного атрибута менее конкретными значениями или размывает атрибуты затронутых лиц путем изменения соответствующих шкал или величин. Если значение является категориальным, оно может быть изменено на другое категориальное значение, обозначающее более широкое понятие исходного категориального значения. Если значение числовое, оно может быть изменено на диапазон значений. Например, детализация индивидуальных дат рождения может быть уменьшена путем обобщения их до диапазона дат или группировки по месяцу или году.

Другие числовые атрибуты (например, возраст, зарплата, вес, рост или доза лекарства) могут быть обобщены путем объединения в группы.

Используя федеративную модель базы данных и применяя де-факто процесс анонимизации к данным, введенным в централизованную базу данных, PIONEER не обрабатывает никаких персональных данных и, следовательно, соблюдает законодательство о защите данных и не требует каких-либо специальных разрешений, согласий или одобрений в отношении проекта (https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/).

10. Использование изображений и звукового материала

a. Будет ли изображение или звуковой материал анализироваться ретроспективно в рамках этого исследования? Да b. Если «Да»: Как здесь проводится анонимизация? Данные, необходимые для исследования, из используемого изображения извлекаются непосредственно из изображения из PACS в анонимизированной форме. Изображение, таким образом, ограничено изображениями МРТ и ПЭТ-КТ. Анонимизация выполняется автоматически в рамках соответствующего программного обеспечения PACS, используемого в центре.

11. Использование генетической информации

a. Использует ли исследование генетическую информацию, позволяющую идентифицировать человека? Нет b. Если «Да»: Давали ли субъекты/пациенты согласие на использование их генетических данных в исследовательских целях? Неприменимо.

12. Финансирование

a. Как финансируется исследование? Финансирование обеспечивается Фондом исследований EAU: EAU Research Foundation, г-н E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Арнем, Нидерланды. Хранение данных в PIONEER финансируется компанией Exini: EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Лунд, Швеция.

13. Другая информация об исследовании Дополнительных деталей нет