중등도 및 고위험 전립선암 환자에서의 결합 PSMA-PET/CT 및 MRI 병기 결정 (COMBINE-P) (COMBINE-P)

연구 프로토콜 - COMBINE-P

1. 현재 프로젝트를 설명하는 의미 있는 연구 제목을 입력해 주세요

   중등도 및 고위험 전립선암 환자에서 결합된 PSMA-PET/CT 및 MRI 병기 결정 (COMBINE-P) - 유럽 전립선암 센터 오브 엑설런스(EPCCE)에서의 다기관 후향적 분석

2. 연구 코디네이터의 이름과 직함, 학위/직업, 기관/클리닉

Prof. Dr Jan Philipp Radtke, 부원장 및 수석 전문의, 비뇨기과, 뒤셀도르프 대학병원 Prof. Dr Peter Albers, 클리닉 원장, 비뇨기과 클리닉, 뒤셀도르프 대학병원 Dr Isabelle Busshoff, 조교수, 비뇨기과, 뒤셀도르프 대학병원

2.1 연구 현장 코디네이터, 학위/직업, 기관/클리닉 2.1.1 독일 - 뮌헨 대학병원 - 루트비히-막시밀리안 대학 뮌헨 Prof. Dr Christian Stief, 비뇨기과 정교수 겸 학과장, 비뇨기과 Dr Thilo Westhofen, 전문의, 비뇨기과 2.1.2 독일 - 튀빙겐 대학병원 Prof. Dr Arnulf Stenzl, 비뇨기과 교수 겸 학과장, 비뇨기과 Prof. Dr Steffen Rausch, 비뇨기과 교수, 비뇨기과, 튀빙겐 대학병원 2.1.3 독일 - 보훔 대학병원 Prof. Dr Joachim Nodus, 비뇨기과 정교수, 마리엔 병원 헤르네, 루르 대학 보훔 Prof. Dr Florian Roghmann, 비뇨기과 교수, 마리엔 병원 헤르네, 루르 대학 보훔 2.1.4 독일 - 뒤셀도르프 대학병원 Prof. Dr Lars Schimmöller, 진단 및 중재적 영상의학 연구소 Prof. Dr Frederik L. Giesel, 핵의학과 2.1.5 영국 - 크리스티 클리닉 재단 트러스트 맨체스터 Prof. Dr Vijay Sangar, 비뇨기과 정교수, 비뇨기과 2.1.6 벨기에 - 루벤 대학병원 Prof. Dr Steven Joniau, 비뇨기과 정교수, 비뇨기과 Prof. Dr Karolien Goffin, 핵의학 정교수, 핵의학과 2.1.7 프랑스 - 리용 시빌 병원 Prof. Dr Alain Ruffion, 비뇨기과 정교수, 비뇨기과 2.1.8 스위스 - 베른 대학병원 Prof. Dr George Thalmann, 비뇨기과 교수, 비뇨기과 2.1.9 이탈리아 - IRCCS 산 라파엘레 병원 밀라노 Prof. Dr Francesco Montorsi, 비뇨기과 정교수, 비뇨기과 Prof. Dr Alberto Briganti, 비뇨기과 교수, 비뇨기과 Dr Armando Stabile, 전문의, 비뇨기과 2.1.10 오스트리아 - 빈 대학병원 Prof. Dr Shahrokh Shariat, 비뇨기과 정교수, 비뇨기과 Dr Pawel Rajwa, 전문의, 비뇨기과 2.1.11 스웨덴 - 룬드 대학, 스카네 대학병원 Prof. Dr Anders Bjartell, 비뇨기과 교수, 비뇨기과

3.

a. 이는 최초 신청인가요, 아니면 다른 윤리위원회로부터 이미 윤리 심의 결과가 있나요? 첫 번째 심의

4. 연구에 대한 간략한 요약을 제공해 주세요. 연구의 목적과 예상되는 새로운 발견을 설명해 주세요

이 후향적 다기관 비교 분석은 근치적 전립선적출술(RP)을 받은 전립선암(PCa) 환자에서 서로 다른 추적자((18)F) DCFPyL, 갈륨-68, 플루오린-18)를 사용한 전립선특이막항원(PSMA) 양전자방출단층촬영(PET) 영상과 다중매개변수 자기공명영상(MRI)을 결합하여 중등도/고위험 임상적 유의미한 전립선암(csPCa) 남성에서 i) 전립선 내 지표 병변의 향상된 검출, ii) 국소 T 병기 결정, iii) 림프절(LN) 병기 결정을 위한 새로운 병기 결정 방법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 또 다른 2차 종료점은 비정상 MRI를 보이는 남성에서 PSMA-PET/CT의 추가적 가치가 될 것입니다. PSMA-PET/CT와 mpMRI를 시행한 후 RP를 받은 중등도 위험(PSA > 10 ng/ml ~ 20 ng/ml 또는 글리슨 점수 7 또는 cT 범주 2b) 또는 고위험(PSA > 20 ng/ml 또는 글리슨 점수 ≥ 8 또는 cT 범주 2c) 남성은 각각 i) 18-F-DCFPyL을 사용한 PSMA-PET/CT(하위 그룹/군 A), ii) 갈륨-68 PSMA-PET/CT(하위 그룹/군 B), iii) 플루오린-18 PSMA-PET/CT(하위 그룹/군 C)에 해당하는 세 가지 다른 하위 그룹에서 분석될 것입니다(1-6). MRI와 서로 다른 추적자를 사용한 PSMA-PET-CT에 의한 전립선 내 지표 병변 검출, 국소 및 림프절 병기 결정의 정확도 검증은 조직학적 근치적 전립선적출술 표본을 사용하여 수행됩니다. 또한, 국제비뇨생식기병리학회(ISUP) 등급 그룹(GG)의 예측은 PSMA-PET-CT에서 SUV(표준 흡수 값)를 사용하고, MRI에서 ADC 값(확산강조 MRI 시퀀스의 겉보기 확산 계수)을 사용하여 전립선 내 지표 병변 내에서 결정될 것입니다(7,8). PSMA-PET-CT가 전립선 외, 즉 캡슐을 초월하는 종양 성장을 예측하는 능력도 MRI와 비교하여 분석됩니다. 또한, 림프절 양성(우측 대 좌측)과 관련된 종양 위치(우측 대 좌측)의 상관관계가 분석됩니다. 마지막으로, 음성, 비의심스러운 MRI의 경우 PSMA-PET-CT의 추가 가치가 결정됩니다.

전반적으로, 우리의 분석은 병변 검출 및 조직학적 등급 그룹 예측 측면에서 비침습적 "디지털 생검"의 잠재력을 분석함으로써 환자 치료를 개선하는 것을 목표로 합니다.

또한, 결합된 수술 전 PSMA-PET 및 MRI 영상을 기반으로 림프절 전이 예측에 기반한 맞춤형 림프절 절제술과 정확한 피막 외 침범 예측을 통한 환자 맞춤형 신경 보존술에 대한 개념 증명이 테스트될 것입니다. 이 두 분석의 결과는 임상 실무와 고도로 전문화된 영상의 추가 사용에 직접적인 영향을 미칠 것입니다. 또한, 이 다기관 데이터 분석은 유럽 전립선암 센터 오브 엑설런스(EPCCE) 그룹에 향후 프로젝트를 위한 개념 증명을 제공할 것입니다.

5. 해당 버전의 규정 및 원칙 중 프로젝트와 관련되어 있으며 따라서 시행 중 고려되고 준수될 항목을 표시해 주세요.

a. 의사의 전문직 윤리 강령 b. 헬싱키 선언 c. GDPR d. 연방 데이터 보호법 e. 노르트라인-베스트팔렌 주 데이터 보호법 f. 노르트라인-베스트팔렌 주 건강 데이터 보호법

6. 계획된 데이터 수집이 관련되는 정확한 기간을 명시해 주세요(예: "2005년 1월 - 2014년 12월" 또는 "2007년 1월부터 신청일까지").

다기관 후향적 데이터 분석. 하인리히 하이네 대학 뒤셀도르프의 뒤셀도르프 대학병원에서 후향적 데이터 분석은 2021년 4월-2023년 4월 기간을 포함할 것입니다. 다른 센터에서는 후향적 데이터 분석이 2016년 1월-2023년 4월 기간을 포함할 것입니다.

7. 증례 수 계획 계획된 증례 수를 입력해 주세요(예: n = x명 환자).

다기관 n = 600명 환자. 뒤셀도르프 대학병원에서 약 n=60명 환자.

8. 동의

1. 환자로부터 서면 동의를 얻었나요? 아니요
2. "아니요"인 경우 치료받은 환자를 추적하여 "정보에 입각한 동의"를 얻는 데 소요되는 시간과 비용 외에도, 전반적으로 동의하지 않을 확률은 낮은 것으로 간주될 수 있습니다. 연구 프로젝트의 일환으로 데이터의 후향적 분석은 비뇨기과에서 의학적으로 필요한 치료 과정에서 획득된 데이터에 전적으로 기반합니다. 추가 데이터의 후향적 수집은 계획되지 않았습니다. 사용된 데이터는 비밀 유지 의무가 있는 비뇨기과 클리닉 직원에 의해 비뇨기과 클리닉의 보관된 데이터에서 추출되며, 즉시 익명화되어 개별 환자로의 추적이 불가능합니다.

데이터 사용은 환자 치료에 추가적인 영향을 미치지 않습니다. 평가로 인해 환자에게 건강 또는 지속적인 치료 위험이 발생하지 않습니다. 분석으로 인해 환자에게 관련 치료 결과가 발생하지 않습니다. 후향적 분석에서 분석된 환자들은 이미 MRProRoutine 연구(연구 번호: 5910R; 연구 등록 ID: 201/0341/1)의 일환으로 수집된 데이터의 과학적 목적 사용에 동의했습니다.

c. 환자(개별 환자 포함)가 자신의 데이터가 연구 목적으로 사용되는 것에 반대한 적이 있다는 징후가 있나요? 이러한 예외에 대한 증거는 없습니다.

9. 데이터 관리

1. 데이터의 출처는 무엇인가요? 데이터는 뒤셀도르프 대학병원 비뇨기과 환자의 보관된 환자 기록에서 수집됩니다. 다기관 후향적 데이터 분석의 일환으로, HHU 환자의 익명화된 데이터는 인젤슈피탈 베른, 빈 대학병원, IRCCS 산 라파엘레 병원 밀라노, 안세르/에라스무스 대학병원 로테르담, 리용 시빌 병원, 루벤 대학병원/벨기에, 룬드 대학병원/스웨덴, 튀빙겐 대학병원, 루트비히-막시밀리안 대학 뮌헨 대학병원의 메디코 환자 정보 시스템에서 데이터베이스에 저장됩니다. 또한, 뒤셀도르프 대학병원, 인젤슈피탈 베른, 빈 대학병원, IRCCS 산 라파엘레 병원 밀라노, 안세르/에라스무스 대학병원 로테르담, 리용 시빌 병원, 루벤 대학병원, 룬드 대학병원/스웨덴, 튀빙겐 대학병원, 루트비히 막시밀리안 대학 뮌헨 대학병원 헤르네 병원의 PACS 영상 처리 및 정보 시스템에서 데이터가 후향적이고 익명화되어 저장됩니다.
2. 환자 기록의 데이터의 경우: 환자가 귀하의 클리닉에서 치료받았나요? 예.
3. 데이터는 어떻게 수집되나요? 원천에서 익명화됩니다.
4. 데이터는 어떻게 코딩되나요? 오름차순 숫자 시리즈를 통해.
5. 누가 데이터를 수집하나요? Dr Isabelle Bußhoff, 조교수(비뇨기과 클리닉, UKD) Prof Dr Jan Philipp Radtke(비뇨기과 클리닉, UKD) Prof Roghmann Florian(비뇨기과, 마리엔 병원 헤르네) Prof Dr Georg Thalmann(비뇨기과, 인젤슈피탈 베른) Prof Dr Shahrokh Shariat(비뇨기과, 빈 대학병원) Prof Dr Francesco Montorsi(비뇨기과, IRCCS 산 라파엘레 병원 밀라노) Prof Florian Roghmann(비뇨기과 클리닉, 마리엔 병원 헤르네) Prof Dr Chris Bangma(안세르/에라스무스 대학 의료 센터 로테르담) Prof Dr Alain Ruffion(비뇨기과 클리닉, 리용 시빌 병원) Prof Dr Steven Joniau(비뇨기과, 루벤 대학병원) Prof Dr Karolien Goffien(핵의학과, 루벤 대학병원) Prof Dr Christian Stief(비뇨기과, 루트비히 막시밀리안 대학 뮌헨 대학병원) Prof Dr Steffen Rausch(비뇨기과, 튀빙겐 대학병원) Prof Andrers Bjartell(비뇨기과, 룬드 대학병원)
6. 누가 데이터를 익명화하나요? Dr Isabelle Bußhoff, 조교수(비뇨기과 클리닉) Prof Dr Georg Thalmann(비뇨기과, 인젤슈피탈 베른) Prof Dr Shahrokh Shariat(비뇨기과, 빈 대학병원) Prof Roghmann Florian(비뇨기과, 마리엔 병원 헤르네) Prof Dr Francesco Montorsi(비뇨기과, IRCCS 산 라파엘레 병원 밀라노) Prof Dr Chris Bangma(안세르/에라스무스 대학 의료 센터 로테르담) Prof Dr Alain Ruffion(비뇨기과 클리닉, 리용 시빌 병원) Prof Dr Steven Joniau(비뇨기과, 루벤 대학병원) Prof Dr Karolien Goffien(핵의학과, 루벤 대학병원) Prof Dr Christian Stief(비뇨기과, 루트비히 막시밀리안 대학 뮌헨 대학병원) Prof Dr Steffen Rausch(비뇨기과, 튀빙겐 대학병원) Prof Andrers Bjartell(비뇨기과, 룬드 대학병원)
7. 누가 데이터를 분석하나요? Dr Isabelle, Bußhoff, 조교수(비뇨기과 클리닉) Prof Dr Jan Philipp Radtke Prof Dr Frederik L. Giesel Prof Dr Lars Schimmöller
8. 누가 할당 키에 접근할 수 있나요? 데이터가 익명화되어 있으므로 할당 키가 없습니다
9. 할당 키는 어디에 보관되나요? 데이터가 익명화되어 있으므로 할당 키가 없습니다
10. 할당 키는 어떻게 저장되나요? 데이터가 익명화되어 있으므로 할당 키가 없습니다
11. 연구 데이터는 어디에 저장되나요? 할당 키는 익명화된 연구 데이터와 같은 폴더/디렉토리에 보관/저장되어서는 안 됩니다. 데이터는 뒤셀도르프 대학병원 서버 시스템의 암호로 보호된 엑셀 데이터베이스에 저장됩니다.

모든 센터의 데이터는 유럽비뇨기과학회(EAU)의 CASTOR 프로그램을 통해 PIONEER 데이터 플랫폼에 저장됩니다(https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/). 한편, 신청자들은 EAU 및 EAU 연구 재단으로부터 PIONEER의 데이터 저장소와 이에 대한 자금을 성공적으로 확보했습니다.

PIONEER 플랫폼의 데이터 교환 모델과 데이터 암호화는 아래에 설명되어 있습니다: PIONEER는 두 가지 데이터 접근 모델(중앙 집중식 및 연합 모델)로 작동합니다. 중앙 집중식 데이터 교환 모델에서는 e-식별 데이터의 사본이 PIONEER로 전송되어 변환되고 연구 목적으로 중앙 데이터 웨어하우스에 저장됩니다.

연합 모델에서는 데이터 소유자가 자체 데이터 세트를 표준화하고 자체 데이터 환경 내에서 분석 도구를 설정하여 요청 시 제공합니다.

중앙 집중식 모델은 인구 기반 레지스트리 및 역학 연구 데이터를 공통 OMOP(관찰 의학 결과 파트너십) 데이터 모델로 변환하여 다양한 관찰 데이터베이스의 체계적인 분석을 가능하게 할 것입니다.

마지막으로, PIONEER 빅데이터 플랫폼은 데이터 접근뿐만 아니라 이전 IMI 프로젝트에서 개발된 두 가지 기존 데이터 플랫폼인 tranSMART와 OHDSI를 활용하는 단일 혁신적 데이터 플랫폼에서 분석 도구(ATLAS, R)도 제공할 것입니다. PIONEER 내에서 데이터는 개인 식별이 불가능합니다. 즉, 데이터는 개인을 식별할 수 없도록 충분히 익명화되었습니다. 이 익명화 과정의 결과로, PIONEER의 빅데이터 플랫폼 내 데이터는 개인 데이터로 분류되지 않으며, 따라서 데이터 사용은 EU 수준의 모든 적용 가능한 데이터 보호 법률을 준수하며 데이터의 임상적 관련성을 훼손하지 않고 일반 데이터 보호 규정(GDPR)의 범위에 속하지 않습니다. PIONEER는 두 가지 데이터베이스 모델(연합 및 중앙 집중식 데이터베이스 모델)을 사용하여 이를 달성합니다. 연합 데이터베이스 모델에서는 데이터가 원래 위치를 떠나지 않지만 원격으로 쿼리되며, PIONEER가 분석을 데이터에 가져옵니다. 이는 본질적으로 데이터가 연합 데이터베이스에 접근하는 연구자에게 익명으로 유지됨을 의미합니다. 다양한 출처의 데이터는 특정 쿼리에 답하기 위해 일시적으로 효과적으로 '연결'됩니다. 개별 데이터 제공자는 자신의 데이터에 대한 소유권과 통제권을 유지하며 승인된 요청에 대한 응답으로만 쿼리를 허용합니다. 이 모델은 EMIF-AD와 같은 다른 IMI 프로젝트에서 성공적으로 사용되었습니다.

중앙 집중식 데이터베이스 모델에서는 데이터가 데이터 제공자로부터 중앙 집중식 PIONEER 서버로 물리적으로 이동됩니다. 이를 위해 PIONEER는 두 가지 익명화 방법을 사용합니다. 첫 번째는 모든 직접 식별자(환자, 이름, 번호, 사진 또는 식별을 허용할 수 있는 기타 이미지 등)의 완전한 제거입니다. 두 번째는 준식별자를 다루는 "일반화"입니다. "일반화"는 특정 속성의 값을 덜 구체적인 값으로 대체하거나 각각의 척도나 크기를 수정하여 영향을 받는 개인의 속성을 희석합니다. 값이 범주형 값인 경우, 원래 범주형 값의 더 넓은 개념을 나타내는 다른 범주형 값으로 변경될 수 있습니다. 값이 숫자인 경우 값의 범위로 변경될 수 있습니다. 예를 들어, 개별 출생률의 세분성은 날짜 범위로 일반화하거나 월 또는 연도별로 그룹화함으로써 줄일 수 있습니다.

기타 숫자 속성(예: 나이, 급여, 체중, 키 또는 약물 용량)은 구간화를 통해 일반화될 수 있습니다.

연합 데이터베이스 모델을 사용하고 중앙 집중식 데이터베이스에 입력된 데이터에 사실상 익명화 과정을 적용함으로써, PIONEER는 개인 데이터를 처리하지 않으므로 데이터 보호 법률을 준수하며 프로젝트와 관련하여 특별한 승인, 동의 또는 허가가 필요하지 않습니다(https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/).

10. 영상 및 음향 자료 사용

a. 이 연구의 일환으로 영상 또는 음향 자료가 후향적으로 분석되나요? 예 b. "예"인 경우: 여기서 익명화는 어떻게 수행되나요? 연구에 필요한 데이터는 사용된 영상 자료에서 PACS에서 익명화된 형태로 직접 추출됩니다. 따라서 영상 자료는 MRI 및 PET-CT 영상으로 제한됩니다. 익명화는 센터에서 사용되는 각각의 PACS 소프트웨어 내에서 자동으로 수행됩니다.

11. 유전 정보 활용

a. 연구에서 개인 식별을 허용하는 유전 정보를 사용하나요? 아니요 b. "예"인 경우: 대상자/환자가 자신의 유전 데이터가 연구 목적으로 사용되는 것에 동의했나요? 해당 없음.

12. 비용

a. 연구는 어떻게 자금을 조달하나요? 비용은 EAU 연구 재단에서 조달합니다: EAU Research Foundation, Mr E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Arnhem, The Netherlands. PIONEER의 데이터 저장소는 엑시니 회사에서 자금을 지원합니다: EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Lund, Sweden.

13. 연구에 대한 기타 정보 추가 세부 사항 없음