ESTADIAMENTO COMBINADO PSMA-PET/CT E RMI EM DOENTES COM CANCRO DA PRÓSTATA DE RISCO INTERMÉDIO E ALTO (COMBINE-P) (COMBINE-P)

Protocolo do estudo - COMBINE-P

1. Por favor, insira um título de estudo significativo que descreva o projeto em questão

   ESTADIAÇÃO COMBINADA COM PSMA-PET/TC E RM EM DOENTES COM CANCRO DA PRÓSTATA DE RISCO INTERMÉDIO E ELEVADO (COMBINE-P) - Uma análise retrospetiva multicêntrica nos Centros Europeus de Excelência para o Cancro da Próstata (EPCCE)

2. Nome e título dos coordenadores do estudo, grau/profissão, instituto/clínica

Prof. Doutor Jan Philipp Radtke, Subdiretor e Consultor Sénior, Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Düsseldorf Prof. Doutor Peter Albers, Diretor Clínico, Clínica de Urologia, Hospital Universitário de Düsseldorf Doutora Isabelle Busshoff, Médica Assistente, Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Düsseldorf

2.1 Coordenadores dos Locais do Estudo, grau/profissão, instituto/clínica 2.1.1 Alemanha - Hospital Universitário de Munique - Universidade de Munique Ludwigs-Maximilian Prof. Doutor Christian Stief, Professor Catedrático de Urologia e Presidente, Departamento de Urologia Doutor Thilo Westhofen, Consultor, Departamento de Urologia 2.1.2 Alemanha - Hospital Universitário de Tübingen Prof. Doutor Arnulf Stenzl, Professor de Urologia e Presidente, Departamento de Urologia Prof. Doutor Steffen Rausch, Professor de Urologia, Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Tübingen 2.1.3 Alemanha - Hospital Universitário de Bochum Prof. Doutor Joachim Nodus, Professor Catedrático de Urologia, Marien Hospital Herne, Universidade de Ruhr-Universidade de Bochum Prof. Doutor Florian Roghmann, Professor de Urologia, Marien Hospital Herne, Universidade de Ruhr-Universidade de Bochum 2.1.4 Alemanha - Hospital Universitário de Düsseldorf Prof. Doutor Lars Schimmöller, Instituto de Radiologia Diagnóstica e Intervencionista Prof. Doutor Frederik L. Giesel, Departamento de Medicina Nuclear 2.1.5 Reino Unido - Christie Clinic Foundation Trust Manchester Prof. Doutor Vijay Sangar, Professor Catedrático de Urologia, Departamento de Urologia 2.1.6 Bélgica - Hospital Universitário de Leuven Prof. Doutor Steven Joniau, Professor Catedrático de Urologia, Departamento de Urologia Prof. Doutora Karolien Goffin, Professora Catedrática de Medicina Nuclear, Departamento de Medicina Nuclear 2.1.7 França - Hospitais Civis de Lyon Prof. Doutor Alain Ruffion, Professor Catedrático de Urologia, Departamento de Urologia 2.1.8 Suíça - Hospital Universitário de Berna Prof. Doutor George Thalmann, Professor de Urologia, Departamento de Urologia 2.1.9 Itália - Hospital IRCCS San Raffaele Milão Prof. Doutor Francesco Montorsi, Professor Catedrático de Urologia, Departamento de Urologia Prof. Doutor Alberto Briganti, Professor de Urologia, Departamento de Urologia Doutor Armando Stabile, Consultor, Departamento de Urologia 2.1.10 Áustria - Hospital Universitário de Viena Prof. Doutor Shahrokh Shariat, Professor Catedrático de Urologia, Departamento de Urologia Doutor Pawel Rajwa, Consultor, Departamento de Urologia 2.1.11 Suécia - Universidade de Lund, Hospital Universitário de Skane Prof. Doutor Anders Bjartell, Professor de Urologia, Departamento de Urologia

3.

a. Esta é uma candidatura inicial ou já existe um parecer ético de outra CE? Primeiro parecer

4. Por favor, forneça um breve resumo do seu estudo. Explique o objetivo do estudo e que novas descobertas espera

Esta análise comparativa retrospetiva e multicêntrica visa avaliar um novo método de estadiamento para i) deteção melhorada de lesões índice intraprostáticas, ii) estadiamento T local e iii) estadiamento dos gânglios linfáticos (GL) em homens com cancro da próstata clinicamente significativo (cPCCs) de risco intermédio/elevado, combinando a imagem por tomografia por emissão de positrões (PET) do antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) utilizando diferentes marcadores ((18)F) DCFPyL, Gálio-68, Flúor-18) e a ressonância magnética multiparamétrica (RM) em doentes com cancro da próstata (CP) que subsequentemente foram submetidos a prostatectomia radical (PR). Outro objetivo secundário será o valor adicional do PSMA-PET/TC em homens com RM sem alterações. Homens com risco intermédio (PSA > 10 ng/ml a 20 ng/ml ou pontuação de Gleason 7 ou categoria cT 2b) ou alto risco (PSA > 20 ng/ml ou pontuação de Gleason ≥ 8 ou categoria cT 2c) que realizaram PSMA-PET/TC e mpMRI seguido de PR serão analisados em três subgrupos diferentes correspondentes às modalidades i) PSMA-PET/TC com 18-F-DCFPyL (subgrupo/braço A), ii) PSMA-PET/TC com Gálio-68 (subgrupo/braço B) e PSMA-PET/TC com Flúor-18 (subgrupo/braço C) (1-6). A validação da precisão da deteção de lesões índice intraprostáticas, estadiamento local e dos gânglios linfáticos por RM e PSMA-PET-TC com diferentes marcadores é realizada utilizando os espécimes histológicos da prostatectomia radical. Além disso, a previsão do grupo de graduação (GG) da Sociedade Internacional de Patologia Urogenital (ISUP) dentro das lesões índice intraprostáticas será determinada utilizando o SUV (valor de captação padronizado) no PSMA-PET-TC e utilizando valores ADC (Coeficiente de Difusão Aparente da sequência de RM ponderada em difusão) na RM (7,8). A capacidade do PSMA-PET-TC para prever crescimento tumoral extraprostático, ou seja, transcapsular, também é analisada em comparação com a RM. Além disso, é analisada a correlação da localização do tumor (direita vs. esquerda) em relação aos gânglios linfáticos positivos (direita vs. esquerda). Finalmente, é determinado o valor acrescentado do PSMA-PET-TC no caso de RM negativa, sem suspeitas.

No geral, a nossa análise visa melhorar os cuidados ao doente, analisando o potencial da "biópsia digital" não invasiva em termos de deteção de lesões e previsão do grupo de graduação histológica.

Além disso, será testada uma prova de conceito para disseção de gânglios linfáticos personalizada com base na previsão de metástases linfáticas e poupança nervosa adaptada ao doente com previsão precisa da extensão extracapsular, com base na imagem pré-operatória combinada de PSMA-PET e RM. Os resultados destas duas análises terão um impacto direto na prática clínica e na utilização futura de imagem altamente especializada. Além disso, esta análise de dados multicêntrica fornecerá ao grupo do Centro Europeu de Excelência para o Cancro da Próstata (EPCCE) uma prova de conceito para projetos futuros.

5. Por favor, indique quais das disposições e princípios na versão aplicável são relevantes para o projeto e, portanto, serão tidos em conta e observados durante a implementação.

a. Código de conduta profissional para médicos b. Declaração de Helsínquia c. RGPD d. Lei Federal de Proteção de Dados e. Lei de Proteção de Dados do Estado da NRW f. Lei de Proteção de Dados de Saúde da NRW

6. Por favor, indique o período exato a que se refere a recolha de dados planeada (por exemplo, "01/2005 - 12/2014" ou "01/2007 até à data da candidatura").

Análise de dados retrospetiva e multicêntrica. No Hospital Universitário de Düsseldorf da Universidade Heinrich-Heine de Düsseldorf, a análise de dados retrospetiva abrangerá o período de 04/2021-04/2023. Nos outros centros, a análise de dados retrospetiva abrangerá o período de 01/2016-04/2023.

7. Planeamento do número de casos Por favor, insira o número planeado de casos (por exemplo, n = x doentes).

Multicêntrico n = 600 doentes. No Hospital Universitário de Düsseldorf aproximadamente n=60 doentes.

8. Consentimento informado

1. Foi obtido consentimento escrito do doente? Não
2. Se "Não" Para além do tempo e custo envolvidos no seguimento dos doentes tratados para obter o seu "consentimento informado", a probabilidade de não consentimento pode ser considerada baixa no geral. A análise retrospetiva dos dados como parte do projeto de investigação baseia-se exclusivamente em dados adquiridos no decurso do tratamento medicamente necessário no Departamento de Urologia. Não está planeada uma recolha retrospetiva de dados adicionais. Os dados utilizados são extraídos de dados arquivados da Clínica de Urologia por funcionários da Clínica de Urologia vinculados ao sigilo, com anonimização imediata, de modo que não é possível rastrear os dados até ao doente individual.

A utilização dos dados não tem qualquer efeito adicional no tratamento dos doentes. A avaliação não resulta em qualquer risco de saúde ou cuidados contínuos para o doente. A análise não resulta em quaisquer resultados terapêuticos relevantes para o doente. Os doentes analisados na análise retrospetiva já consentiram na utilização dos seus dados recolhidos para fins científicos no âmbito do estudo MRProRoutine (número do estudo: 5910R; ID de registo do estudo: 201/0341/1).

c. Existem indícios de que os doentes (incluindo doentes individuais) se opuseram à utilização dos seus dados para fins de investigação? Não há evidências para esta exceção.

9. Gestão de dados

1. Qual é a fonte dos dados? Os dados são recolhidos dos arquivos de doentes dos doentes do Departamento de Urologia do Hospital Universitário de Düsseldorf. Como parte da análise de dados retrospetiva e multicêntrica, os dados anonimizados dos doentes da HHU são comparados com os do Inselspital Berna, Hospital Universitário de Viena, Hospital IRCCS San Raffaele Milão, Hospital Universitário Anser/ERASMUS Roterdão, Hospitais Civis de Lyon, Hospital Universitário de Leuven/Bélgica, Hospital Universitário de Lund/Suécia, Hospital Universitário de Tübingen, Hospital Universitário da Universidade Ludwigs-Maximilian de Munique, do sistema de informação de doentes Medico são armazenados numa base de dados. Além disso, dados dos sistemas de processamento de imagem e informação PACS do Hospital Universitário de Düsseldorf, Inselspital Berna, Hospital Universitário de Viena, Hospital IRCCS San Raffaele Milão, Hospital Universitário Anser/ERASMUS Roterdão, Hospitais Civis de Lyon, Hospital Universitário de Leuven, Hospital Universitário de Lund/Suécia, Hospital Universitário de Tübingen, Hospital Herne do Hospital Universitário da Universidade Ludwig Maximilian de Munique são armazenados retrospetivamente e anonimizados.
2. Para dados de arquivos de doentes: Os doentes foram tratados na sua clínica? Sim.
3. Como são recolhidos os dados? Anonimizados na fonte.
4. Como são codificados os dados? Por meio de uma série numérica ascendente.
5. Quem recolhe os dados? Doutora Isabelle Bußhoff, Médica Assistente (Clínica de Urologia, UKD) Prof. Doutor Jan Philipp Radtke (Clínica de Urologia, UKD) Prof. Doutor Florian Roghmann (Departamento de Urologia, Marien Hospital Herne) Prof. Doutor Georg Thalmann (Departamento de Urologia, Inselspital Berna) Prof. Doutor Shahrokh Shariat (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Viena) Prof. Doutor Francesco Montorsi (Departamento de Urologia, Hospital IRCCS San Raffaele Milão) Prof. Doutor Florian Roghmann (Clínica de Urologia, Marien Hospital Herne) Prof. Doutor Chris Bangma (Centro Médico Universitário Anser/ERASMUS Roterdão) Prof. Doutor Alain Ruffion (Clínica de Urologia, Hospitais Civis de Lyon) Prof. Doutor Steven Joniau (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Leuven) Prof. Doutora Karolien Goffin (Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Universitário de Leuven) Prof. Doutor Christian Stief (Departamento de Urologia, Hospital Universitário da Universidade Ludwig Maximilian de Munique) Prof. Doutor Steffen Rausch (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Tübingen) Prof. Doutor Anders Bjartell (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Lund)
6. Quem anonimiza os dados? Doutora Isabelle Bußhoff, médica assistente (Clínica de Urologia) Prof. Doutor Georg Thalmann (Departamento de Urologia, Inselspital Berna) Prof. Doutor Shahrokh Shariat (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Viena) Prof. Doutor Florian Roghmann (Departamento de Urologia, Marien Hospital Herne) Prof. Doutor Francesco Montorsi (Departamento de Urologia, Hospital IRCCS San Raffaele Milão) Prof. Doutor Chris Bangma (Centro Médico Universitário Anser/ERASMUS Roterdão) Prof. Doutor Alain Ruffion (Clínica de Urologia, Hospitais Civis de Lyon) Prof. Doutor Steven Joniau (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Leuven) Prof. Doutora Karolien Goffin (Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Universitário de Leuven) Prof. Doutor Christian Stief (Departamento de Urologia, Hospital Universitário da Universidade Ludwigs-Maximilian de Munique) Prof. Doutor Steffen Rausch (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Tübingen) Prof. Doutor Anders Bjartell (Departamento de Urologia, Hospital Universitário de Lund)
7. Quem analisa os dados? Doutora Isabelle Bußhoff, Médica Assistente (Clínica de Urologia) Prof. Doutor Jan Philipp Radtke Prof. Doutor Frederik L. Giesel Prof. Doutor Lars Schimmöller
8. Quem tem acesso à chave de atribuição? Não existe chave de atribuição, uma vez que os dados estão anonimizados
9. Onde é guardada a chave de atribuição? Não existe chave de atribuição, uma vez que os dados estão anonimizados
10. Como é guardada a chave de atribuição? Não existe chave de atribuição, uma vez que os dados estão anonimizados
11. Onde são armazenados os dados de investigação? Note que a chave de atribuição não deve ser guardada/armazenada na mesma pasta/diretório que os dados de investigação pseudonimizados. Os dados são armazenados numa base de dados Excel protegida por palavra-passe no sistema de servidores do Hospital Universitário de Düsseldorf.

Os dados de todos os centros são armazenados na plataforma de dados PIONEER através do Programa CASTOR da Associação Europeia de Urologia (EAU) (https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/). Entretanto, os candidatos adquiriram com sucesso o armazenamento de dados no PIONEER e o financiamento para isso da EAU e da EAU Research Foundation.

Os modelos de intercâmbio de dados e a encriptação de dados da plataforma PIONEER são descritos abaixo: O PIONEER funciona com dois modelos de acesso a dados - um modelo centralizado e um modelo federado. No modelo de intercâmbio de dados centralizado, uma cópia dos dados e-identificados é transferida para o PIONEER, convertida e armazenada num armazém de dados central para fins de investigação.

No modelo federado, os proprietários dos dados padronizam os seus próprios conjuntos de dados e configuram ferramentas de análise dentro do seu próprio ambiente de dados e disponibilizam-nas mediante pedido.

O modelo centralizado incorporará dados convertendo registos populacionais e dados de investigação epidemiológica num modelo de dados OMOP (Observational Medical Outcomes Partnership) comum para permitir a análise sistemática de diferentes bases de dados observacionais.

Finalmente, a Plataforma de Big Data PIONEER não só fornecerá acesso a dados, mas também ferramentas analíticas (ATLAS, R) numa única plataforma de dados inovadora que utiliza duas plataformas de dados existentes, tranSMART e OHDSI, desenvolvidas em projetos IMI anteriores. Dentro do PIONEER, os dados não serão pessoalmente identificáveis, ou seja, os dados foram desidentificados para garantir anonimato suficiente para que a pessoa não possa ser identificada. Como resultado deste processo de anonimização, os dados dentro da plataforma de Big Data do PIONEER não são classificados como dados pessoais e, como tal, a utilização dos dados cumpre todas as leis de proteção de dados aplicáveis a nível da UE e não se enquadra no âmbito do Regulamento Geral sobre a Proteção de Dados (RGPD) sem comprometer a relevância clínica dos dados. O PIONEER alcança isto utilizando dois modelos de base de dados: Um modelo de base de dados federado e um modelo de base de dados centralizado. No modelo de base de dados federado, os dados não saem da sua localização original, mas são consultados remotamente, com o PIONEER a trazer a análise para os dados. Isto significa essencialmente que os dados permanecem anónimos para os investigadores que acedem à base de dados federada. Dados de uma variedade de fontes são efetivamente "ligados" temporariamente para responder a consultas específicas. Os fornecedores individuais de dados mantêm a propriedade e o controlo dos seus dados e apenas permitem consultas em resposta a pedidos autorizados. Este modelo tem sido utilizado com sucesso por outros projetos IMI, como o EMIF-AD.

No modelo de base de dados centralizado, os dados são fisicamente transferidos do fornecedor de dados para o servidor centralizado do PIONEER. Para alcançar isto, o PIONEER utiliza dois métodos de anonimização. O primeiro é a remoção completa de todos os identificadores diretos (como paciente, nome, número, fotos ou outras imagens que possam permitir a identificação). O segundo é a "generalização", que aborda os quase-identificadores. A "generalização" substitui os valores de um atributo específico por valores menos específicos ou dilui os atributos dos indivíduos afetados, modificando as respetivas escalas ou magnitudes. Se o valor for um valor categórico, pode ser alterado para outro valor categórico que denote um conceito mais amplo do valor categórico original. Se o valor for numérico, pode ser alterado para um intervalo de valores. Por exemplo, a granularidade das taxas de natalidade individuais pode ser reduzida generalizando-as para um intervalo de datas ou agrupando-as por mês ou ano.

Outros atributos numéricos (por exemplo, idade, salário, peso, altura ou dose de um medicamento) podem ser generalizados por agrupamento.

Ao utilizar o modelo de base de dados federado e aplicar o processo de anonimização de facto aos dados inseridos na base de dados centralizada, o PIONEER não processa quaisquer dados pessoais e, portanto, cumpre a lei de proteção de dados e não requer quaisquer autorizações, consentimentos ou aprovações especiais em relação ao projeto (https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/).

10. Utilização de material de imagem e som

a. Será analisado material de imagem ou som retrospetivamente como parte deste estudo? Sim b. Se "Sim": Como é realizada a anonimização aqui? Os dados necessários para o estudo a partir do material de imagem utilizado são extraídos diretamente do material de imagem do PACS de forma anonimizada. O material de imagem está, portanto, limitado às imagens de RM e PET-TC. A anonimização é realizada automaticamente dentro do respetivo software PACS utilizado no centro.

11. Utilização de informação genética

a. O estudo utiliza informação genética que permite a identificação de uma pessoa? Não b. Se "Sim": Os sujeitos/doentes consentiram na utilização dos seus dados genéticos para fins de investigação? Não aplicável.

12. Taxas

a. Como é financiado o estudo? As taxas são financiadas pela EAU Research Foundation: EAU Research Foundation, Sr. E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Arnhem, Países Baixos. O armazenamento de dados no PIONEER é financiado pela empresa Exini: EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Lund, Suécia.

13. Outras informações sobre o estudo Sem mais detalhes