KOMBINOVANÉ STADIUM PSMA-PET/CT A MRI U PACIENTŮ S MEZIRIZIKOVÝM A VYSOKORIZIKOVÝM KARCINOMEM PROSTATY (COMBINE-P) (COMBINE-P)

Studijní protokol - COMBINE-P

1. Zadejte smysluplný název studie, který popisuje daný projekt

   KOMBINOVANÉ PSMA-PET/CT A MRI STAGING U PACIENTŮ S KARCINOMEM PROSTATY STŘEDNÍHO A VYSOKÉHO RIZIKA (COMBINE-P) - Multicentrická retrospektivní analýza v Evropských centrech excelence pro karcinom prostaty (EPCCE)

2. Jméno a titul koordinátorů studie, titul/profese, ústav/klinika

Prof. Dr. Jan Philipp Radtke, zástupce ředitele a hlavní konzultant, Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Düsseldorf Prof. Dr. Peter Albers, ředitel kliniky, Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Düsseldorf Dr. Isabelle Busshoff, asistentka lékaře, Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Düsseldorf

2.1 Koordinátoři studijních míst, titul/profese, ústav/klinika 2.1.1 Německo - Univerzitní nemocnice Mnichov - Ludwig-Maximilianova univerzita Mnichov Prof. Dr. Christian Stief, řádný profesor urologie a předseda, Klinika urologie Dr. Thilo Westhofen, konzultant, Klinika urologie 2.1.2 Německo - Univerzitní nemocnice Tübingen Prof. Dr. Arnulf Stenzl, profesor urologie a předseda, Klinika urologie Prof. Dr. Steffen Rausch, profesor urologie, Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Tübingen 2.1.3 Německo - Univerzitní nemocnice Bochum Prof. Dr. Joachim Nodus, řádný profesor urologie, Marien Hospital Herne Univerzity Ruhr-University Bochum Prof. Dr. Florian Roghmann, profesor urologie, Marien Hospital Herne Univerzity Ruhr-University Bochum 2.1.4 Německo - Univerzitní nemocnice Düsseldorf Prof. Dr. Lars Schimmöller, Ústav diagnostické a intervenční radiologie Prof. Dr. Frederik L. Giesel, Oddělení nukleární medicíny 2.1.5 Spojené království - Christie Clinic Foundation Trust Manchester Prof. Dr. Vijay Sangar, řádný profesor urologie, Klinika urologie 2.1.6 Belgie - Univerzitní nemocnice Leuven Prof. Dr. Steven Joniau, řádný profesor urologie, Klinika urologie Prof. Dr. Karolien Goffin, řádná profesorka nukleární medicíny, Oddělení nukleární medicíny 2.1.7 Francie - Hospital Civils de Lyon Prof. Dr. Alain Ruffion, řádný profesor urologie, Klinika urologie 2.1.8 Švýcarsko - Univerzitní nemocnice Bern Prof. Dr. George Thalmann, profesor urologie, Klinika urologie 2.1.9 Itálie - Nemocnice IRCCS San Raffaele Milán Prof. Dr. Francesco Montorsi, řádný profesor urologie, Klinika urologie Prof. Dr. Alberto Briganti, profesor urologie, Klinika urologie Dr. Armando Stabile, konzultant, Klinika urologie 2.1.10 Rakousko - Univerzitní nemocnice Vídeň Prof. Dr. Shahrokh Shariat, řádný profesor urologie, Klinika urologie Dr. Pawel Rajwa, konzultant, Klinika urologie 2.1.11 Švédsko - Lundská univerzita, Skåneská univerzitní nemocnice Prof. Dr. Anders Bjartell, profesor urologie, Klinika urologie

3.

a. Jedná se o úvodní žádost nebo již existuje etické stanovisko od jiné etické komise? První stanovisko

4. Uveďte stručné shrnutí vaší studie. Vysvětlete cíl studie a jaká nová zjištění očekáváte

Tato retrospektivní multicentrická srovnávací analýza si klade za cíl vyhodnotit novou metodu stagingu pro i) zlepšenou detekci intraprostatických indexových lézí, ii) lokální T-staging a iii) staging lymfatických uzlin (LN) u mužů s klinicky významným karcinomem prostaty (csPCa) středního/vysokého rizika kombinací zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) specifického pro prostatický membránový antigen (PSMA) s použitím různých značek ((18)F) DCFPyL, Gallium-68, Fluor-18) a multiparametrické magnetické rezonance (MRI) u pacientů s karcinomem prostaty (PCa), kteří následně podstoupili radikální prostatektomii (RP). Dalším sekundárním cílem bude přidaná hodnota PSMA-PET/CT u mužů s nevýznamným nálezem na MRI. Muži se středním rizikem (PSA > 10 ng/ml až 20 ng/ml nebo Gleasonovo skóre 7 nebo kategorie cT 2b) nebo vysokým rizikem (PSA > 20 ng/ml nebo Gleasonovo skóre ≥ 8 nebo kategorie cT 2c), kteří podstoupili PSMA-PET/CT a mpMRI následované RP, budou analyzováni ve třech různých podskupinách odpovídajících modalitám i) PSMA-PET/CT s 18-F-DCFPyL (podskupina/rameno A), ii) Gallium-68 PSMA-PET/CT (podskupina/rameno B) a Fluor-18 PSMA-PET/CT (podskupina/rameno C) (1-6). Validace přesnosti detekce intraprostatických indexových lézí, lokálního a lymfatického stagingu pomocí MRI a PSMA-PET-CT s různými značkami je prováděna pomocí histologických vzorků radikální prostatektomie. Kromě toho bude predikce graduační skupiny (GG) Mezinárodní společnosti urogenitální patologie (ISUP) v rámci intraprostatických indexových lézí stanovena pomocí SUV (standardizovaná hodnota příjmu) v PSMA-PET-CT a pomocí hodnot ADC (zdánlivý difuzní koeficient difuzně vážené MRI sekvence) v MRI (7,8). Schopnost PSMA-PET-CT předpovědět extraprostatický, tj. přesahující pouzdro, růst nádoru je také analyzována ve srovnání s MRI. Dále je analyzována korelace lokalizace nádoru (pravá vs. levá) ve vztahu k pozitivním lymfatickým uzlinám (pravá vs. levá). Nakonec je stanovena přidaná hodnota PSMA-PET-CT v případě negativního, nenápadného MRI.

Celkově naše analýza usiluje o zlepšení péče o pacienty analýzou potenciálu neinvazivní "digitální biopsie" z hlediska detekce lézí a predikce histologické graduační skupiny.

Dále bude na základě kombinovaného preoperativního PSMA-PET a MRI zobrazování testován koncept personalizované lymfadenektomie založené na predikci metastáz v lymfatických uzlinách a pacientům šité na míru nerv-šetřícího přístupu s přesnou predikcí extrakapsulární extenze. Výsledky těchto dvou analýz budou mít přímý dopad na klinickou praxi a další využití vysoce specializovaného zobrazování. Tato multicentrická analýza dat navíc poskytne skupině Evropského centra excelence pro karcinom prostaty (EPCCE) koncept pro budoucí projekty.

5. Uveďte, která ustanovení a principy v platné verzi jsou pro projekt relevantní a budou proto během implementace zohledněna a dodržována.

a. Profesní kodex lékařů b. Helsinská deklarace c. GDPR d. Spolkový zákon o ochraně dat e. Zemský zákon o ochraně dat NRW f. Zákon o ochraně zdravotních dat NRW

6. Uveďte přesné období, na které se plánovaný sběr dat vztahuje (např. "01/2005 - 12/2014" nebo "01/2007 do data podání žádosti").

Multicentrická retrospektivní analýza dat. Na Univerzitní nemocnici Düsseldorf Heinrich-Heineovy univerzity Düsseldorf bude retrospektivní analýza dat pokrývat období 04/2021-04/2023. V ostatních centrech bude retrospektivní analýza dat pokrývat období 01/2016-04/2023.

7. Plánování počtu případů Zadejte plánovaný počet případů (např. n = x pacientů).

Multicentrické n = 600 pacientů. Na Univerzitní nemocnici Düsseldorf přibližně n=60 pacientů.

8. Informovaný souhlas

1. Byl získán písemný souhlas od pacienta? Ne
2. Pokud "Ne" Kromě času a nákladů spojených s dohledáním léčených pacientů za účelem získání jejich "informovaného souhlasu" lze celkovou pravděpodobnost nesouhlasu považovat za nízkou. Retrospektivní analýza dat v rámci výzkumného projektu je založena výhradně na datech získaných v průběhu medicínsky nutné léčby na Klinice urologie. Retrospektivní sběr dalších dat není plánován. Použitá data jsou extrahována z archivovaných dat Kliniky urologie zaměstnanci Kliniky urologie vázanými mlčenlivostí, s okamžitou anonymizací, takže není možné data zpětně dohledat k jednotlivému pacientovi.

Využití dat nemá další vliv na léčbu pacientů. Vyhodnocení nepředstavuje žádné zdravotní nebo probíhající riziko péče pro pacienta. Analýza nevede k žádným relevantním terapeutickým výsledkům pro pacienta. Pacienti analyzovaní v retrospektivní analýze již souhlasili s využitím jejich shromážděných dat pro vědecké účely v rámci studie MRProRoutine (číslo studie: 5910R; registrační ID studie: 201/0341/1).

c. Existují nějaké náznaky, že pacienti (včetně jednotlivých pacientů) namítali proti využití jejich dat pro výzkumné účely? Pro tuto výjimku neexistují důkazy.

9. Správa dat

1. Jaký je zdroj dat? Data jsou shromažďována z archivovaných pacientských spisů pacientů z Kliniky urologie Univerzitní nemocnice Düsseldorf. V rámci multicentrické retrospektivní analýzy dat jsou anonymizovaná data pacientů HHU porovnávána s těmi z Inselspital Bern, Univerzitní nemocnice Vídeň, Nemocnice IRCCS San Raffaele Milán, Anser/Erasmus University Hospital Rotterdam, Hospital Civils Lyon, Univerzitní nemocnice Leuven/Belgie, Univerzitní nemocnice Lund/Švédsko, Univerzitní nemocnice Tübingen, Univerzitní nemocnice Ludwig-Maximilian University Munich, z pacientského informačního systému Medico a ukládána do databáze. Dále jsou retrospektivně a anonymizovaně ukládána data z PACS systémů zpracování obrazu a informačních systémů Univerzitní nemocnice Düsseldorf, Inselspital Bern, Univerzitní nemocnice Vídeň, Nemocnice IRCCS San Raffaele Milán, Anser/Erasmus University Hospital Rotterdam, Hospital Civils Lyon, Univerzitní nemocnice Leuven, Univerzitní nemocnice Lund/Švédsko, Univerzitní nemocnice Tübingen, Nemocnice Herne Univerzitní nemocnice Ludwig Maximilian University Munich.
2. Pro data z pacientských spisů: Byli pacienti léčeni na vaší klinice? Ano.
3. Jak jsou data shromažďována? Anonymizována u zdroje.
4. Jak jsou data kódována? Pomocí vzestupné číselné řady.
5. Kdo data shromažďuje? Dr. Isabelle Bußhoff, asistentka lékaře (Klinika urologie, UKD) Prof. Dr. Jan Philipp Radtke (Klinika urologie, UKD) Prof. Roghmann Florian (Klinika urologie, Marien Hospital Herne) Prof. Dr. Georg Thalmann (Klinika urologie, Inselspital Bern) Prof. Dr. Shahrokh Shariat (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Vídeň) Prof. Dr. Francesco Montorsi (Klinika urologie, Nemocnice IRCCS San Raffaele Milán) Prof. Florian Roghmann (Klinika urologie, Marien Hospital Herne) Prof. Dr. Chris Bangma (Anser/Erasmus University Medical Center Rotterdam) Prof. Dr. Alain Ruffion (Klinika urologie, Hospital Civils Lyon) Prof. Dr. Steven Joniau (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Leuven) Prof. Dr. Karolien Goffin (Oddělení nukleární medicíny, Univerzitní nemocnice Leuven) Prof. Dr. Christian Stief (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Ludwig Maximilian University Munich) Prof. Dr. Steffen Rausch (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Tübingen) Prof. Anders Bjartell (Klinika urologie, Lundská univerzitní nemocnice)
6. Kdo data anonymizuje? Dr. Isabelle Bußhoff, asistentka lékaře (Klinika urologie) Prof. Dr. Georg Thalmann (Klinika urologie, Inselspital Bern) Prof. Dr. Shahrokh Shariat (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Vídeň) Prof. Roghmann Florian (Klinika urologie, Marien Hospital Herne) Prof. Dr. Francesco Montorsi (Klinika urologie, Nemocnice IRCCS San Raffaele Milán) Prof. Dr. Chris Bangma (Anser/Erasmus University Medical Center Rotterdam) Prof. Dr. Alain Ruffion (Klinika urologie, Hospital Civils Lyon) Prof. Dr. Steven Joniau (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Leuven) Prof. Dr. Karolien Goffin (Oddělení nukleární medicíny, Univerzitní nemocnice Leuven) Prof. Dr. Christian Stief (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Ludwig Maximilian University Munich) Prof. Dr. Steffen Rausch (Klinika urologie, Univerzitní nemocnice Tübingen) Prof. Anders Bjartell (Klinika urologie, Lundská univerzitní nemocnice)
7. Kdo data analyzuje? Dr. Isabelle Bußhoff, asistentka lékaře (Klinika urologie) Prof. Dr. Jan Philipp Radtke Prof. Dr. Frederik L. Giesel Prof. Dr. Lars Schimmöller
8. Kdo má přístup k přiřazovacímu klíči? Neexistuje žádný přiřazovací klíč, protože data jsou anonymizována
9. Kde je přiřazovací klíč uložen? Neexistuje žádný přiřazovací klíč, protože data jsou anonymizována
10. Jak je přiřazovací klíč uložen? Neexistuje žádný přiřazovací klíč, protože data jsou anonymizována
11. Kde jsou výzkumná data uložena? Upozorňujeme, že přiřazovací klíč nesmí být uchováván/uložen ve stejné složce/adresáři jako pseudonymizovaná výzkumná data. Data jsou uložena v heslem chráněné Excel databázi na serverovém systému Univerzitní nemocnice Düsseldorf.

Data ze všech center jsou ukládána na platformě PIONEER prostřednictvím programu CASTOR Evropské asociace urologie (EAU) (https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/). Mezitím žadatelé úspěšně získali ukládání dat v PIONEER a financování tohoto z EAU a EAU Research Foundation.

Modely výměny dat a šifrování dat platformy PIONEER jsou popsány níže: PIONEER pracuje se dvěma modely přístupu k datům - centralizovaným a federovaným modelem. V centralizovaném modelu výměny dat je kopie e-identifikovaných dat přenesena do PIONEER, převedena a uložena v centrálním datovém skladu pro výzkumné účely.

Ve federovaném modelu vlastníci dat standardizují své vlastní datové sady a nastavují analytické nástroje ve svém vlastním datovém prostředí a zpřístupňují je na vyžádání.

Centralizovaný model začlení data převodem populačních registrů a epidemiologických výzkumných dat do společného datového modelu OMOP (Observational Medical Outcomes Partnership), aby umožnil systematickou analýzu různých observačních databází.

Nakonec platforma Big Data PIONEER poskytne nejen přístup k datům, ale také analytické nástroje (ATLAS, R) v jedné inovativní datové platformě, která využívá dvě existující datové platformy, tranSMART a OHDSI, vyvinuté v předchozích projektech IMI. V rámci PIONEER data nebudou osobně identifikovatelná, tj. data byla deidentifikována, aby byla zajištěna dostatečná anonymita, takže osobu nelze identifikovat. V důsledku tohoto anonymizačního procesu data v rámci Big Data platformy PIONEER nejsou klasifikována jako osobní údaje, a jako takové využití dat splňuje všechny platné zákony o ochraně dat na úrovni EU a nespadá do působnosti Obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR), aniž by byla ohrožena klinická relevance dat. PIONEER toho dosahuje použitím dvou databázových modelů: Federovaného a centralizovaného databázového modelu. Ve federovaném databázovém modelu data neopouštějí svou původní lokalitu, ale jsou dotazována vzdáleně, přičemž PIONEER přináší analýzu k datům. To v podstatě znamená, že data zůstávají anonymní pro výzkumníky přistupující k federované databázi. Data z různých zdrojů jsou efektivně "propojena" dočasně, aby odpověděla na konkrétní dotazy. Jednotliví poskytovatelé dat si zachovávají vlastnictví a kontrolu nad svými daty a povolují pouze dotazy v reakci na autorizované požadavky. Tento model byl úspěšně používán jinými projekty IMI, jako je EMIF-AD.

V centralizovaném databázovém modelu jsou data fyzicky přesunuta od poskytovatele dat na centralizovaný server PIONEER. K dosažení tohoto PIONEER používá dvě anonymizační metody. První je úplné odstranění všech přímých identifikátorů (jako je pacient, jméno, číslo, fotografie nebo jiné obrázky, které by umožnily identifikaci). Druhou je "zobecnění", které řeší kvazi-identifikátory. "Zobecnění" nahrazuje hodnoty konkrétního atributu méně specifickými hodnotami nebo ředí atributy dotčených jedinců úpravou příslušných měřítek nebo velikostí. Pokud je hodnota kategorická, může být změněna na jinou kategorickou hodnotu, která označuje širší koncept původní kategorické hodnoty. Pokud je hodnota numerická, může být změněna na rozsah hodnot. Například granularita jednotlivých dat narození může být snížena jejich zobecněním na datumový rozsah nebo seskupením podle měsíce nebo roku.

Další numerické atributy (např. věk, plat, váha, výška nebo dávka léku) mohou být zobecněny seskupením do pásem.

Použitím federovaného databázového modelu a aplikací de facto anonymizačního procesu na data vložená do centralizované databáze PIONEER nezpracovává žádné osobní údaje, a proto dodržuje zákon o ochraně dat a nevyžaduje žádná zvláštní povolení, souhlasy nebo schválení v souvislosti s projektem (https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/).

10. Použití obrazového a zvukového materiálu

a. Bude obrazový nebo zvukový materiál analyzován retrospektivně v rámci této studie? Ano b. Pokud "Ano": Jak je zde anonymizace prováděna? Data potřebná pro studii z použitých obrazových materiálů jsou extrahována přímo z obrazových materiálů z PACS v anonymizované formě. Obrazový materiál je tedy omezen na MRI a PET-CT snímky. Anonymizace je prováděna automaticky v rámci příslušného softwaru PACS používaného v centru.

11. Využití genetických informací

a. Používá studie genetické informace, které umožňují identifikaci osoby? Ne b. Pokud "Ano": Souhlasili subjekty/pacienti s využitím svých genetických dat pro výzkumné účely? Nevztahuje se.

12. Poplatky

a. Jak je studie financována? Poplatky jsou financovány EAU Research Foundation: EAU Research Foundation, p. E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Arnhem, Nizozemsko. Ukládání dat v PIONEER je financováno společností Exini: EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Lund, Švédsko.

13. Další informace o studii Žádné další podrobnosti