COMBINOWANE STADIUM PSMA-PET/CT I MRI U PACJENTÓW Z RAKIEM PROSTATY O ŚREDNIM I WYSOKIM RYZYKU (COMBINE-P) (COMBINE-P)

Protokół badania - COMBINE-P

1. Proszę wprowadzić znaczący tytuł badania, który opisuje dany projekt

   ŁĄCZONE STADIUM PSMA-PET/CT I MRI U PACJENTÓW Z RAKIEM PROSTATY O ŚREDNIM I WYSOKIM RYZYKU (COMBINE-P) – wieloośrodkowa analiza retrospektywna w Europejskich Centrach Doskonałości ds. Raka Prostaty (EPCCE)

2. Imię i nazwisko oraz tytuł koordynatorów badania, stopień/zawód, instytut/klinika

Prof. dr Jan Philipp Radtke, Zastępca Dyrektora i Starszy Konsultant, Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Düsseldorfie Prof. dr Peter Albers, Dyrektor Kliniki, Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Düsseldorfie Dr Isabelle Busshoff, Asystent Lekarza, Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Düsseldorfie

2.1 Koordynatorzy ośrodków badawczych, stopień/zawód, instytut/klinika 2.1.1 Niemcy - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Monachium - Uniwersytet Ludwika i Maksymiliana w Monachium Prof. dr Christian Stief, Profesor Zwyczajny Urologii i Kierownik, Klinika Urologii Dr Thilo Westhofen, Konsultant, Klinika Urologii 2.1.2 Niemcy - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Tybindze Prof. dr Arnulf Stenzl, Profesor Urologii i Kierownik, Klinika Urologii Prof. dr Steffen Rausch, Profesor Urologii, Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Tybindze 2.1.3 Niemcy - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bochum Prof. dr Joachim Nodus, Profesor Zwyczajny Urologii, Szpital Marien w Herne Uniwersytetu Ruhry w Bochum Prof. dr Florian Roghmann, Profesor Urologii, Szpital Marien w Herne Uniwersytetu Ruhry w Bochum 2.1.4 Niemcy - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Düsseldorfie Prof. dr Lars Schimmöller, Instytut Radiologii Diagnostycznej i Interwencyjnej Prof. dr Frederik L. Giesel, Klinika Medycyny Nuklearnej 2.1.5 Wielka Brytania - Fundacja Kliniki Christie w Manchesterze Prof. dr Vijay Sangar, Profesor Zwyczajny Urologii, Klinika Urologii 2.1.6 Belgia - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Leuven Prof. dr Steven Joniau, Profesor Zwyczajny Urologii, Klinika Urologii Prof. dr Karolien Goffin, Profesor Zwyczajny Medycyny Nuklearnej, Klinika Medycyny Nuklearnej 2.1.7 Francja - Szpital Cywilny w Lyonie Prof. dr Alain Ruffion, Profesor Zwyczajny Urologii, Klinika Urologii 2.1.8 Szwajcaria - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bernie Prof. dr George Thalmann, Profesor Urologii, Klinika Urologii 2.1.9 Włochy - Szpital IRCCS San Raffaele w Mediolanie Prof. dr Francesco Montorsi, Profesor Zwyczajny Urologii, Klinika Urologii Prof. dr Alberto Briganti, Profesor Urologii, Klinika Urologii Dr Armando Stabile, Konsultant, Klinika Urologii 2.1.10 Austria - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Wiedniu Prof. dr Shahrokh Shariat, Profesor Zwyczajny Urologii, Klinika Urologii Dr Pawel Rajwa, Konsultant, Klinika Urologii 2.1.11 Szwecja - Uniwersytet w Lund, Szpital Uniwersytecki w Skåne Prof. dr Anders Bjartell, Profesor Urologii, Klinika Urologii

3.

a. Czy to jest wniosek początkowy, czy istnieje już opinia etyczna z innej KE? Pierwsza opinia

4. Proszę podać krótkie podsumowanie badania. Proszę wyjaśnić cel badania i jakie nowe odkrycia są oczekiwane

Ta retrospektywna, wieloośrodkowa analiza porównawcza ma na celu ocenę nowej metody określania stadium dla i) poprawy wykrywania wewnątrzprostatycznych zmian ogniskowych, ii) miejscowego określania stadium T i iii) określania stadium węzłów chłonnych (LN) u mężczyzn z klinicznie istotnym rakiem prostaty (csPCa) o średnim/wysokim ryzyku, poprzez połączenie obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) specyficznego dla antygenu błony komórkowej prostaty (PSMA) przy użyciu różnych znaczników ((18)F) DCFPyL, Gal-68, Fluor-18) i wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) u pacjentów z rakiem prostaty (PCa), którzy następnie przeszli radykalną prostatektomię (RP). Innym drugorzędnym punktem końcowym będzie dodatkowa wartość PSMA-PET/CT u mężczyzn z niebudzącym podejrzeń MRI. Mężczyźni o średnim ryzyku (PSA > 10 ng/ml do 20 ng/ml lub wynik Gleasona 7 lub kategoria cT 2b) lub wysokim ryzyku (PSA > 20 ng/ml lub wynik Gleasona ≥ 8 lub kategoria cT 2c), którzy przeszli PSMA-PET/CT i mpMRI, a następnie RP, będą analizowani w trzech różnych podgrupach odpowiadających modalnościom i) PSMA-PET/CT z 18-F-DCFPyL (podgrupa/ramie A), ii) PSMA-PET/CT z Gal-68 (podgrupa/ramie B) i PSMA-PET/CT z Fluor-18 (podgrupa/ramie C) (1-6). Weryfikacja dokładności wykrywania wewnątrzprostatycznych zmian ogniskowych, miejscowego i węzłowego określania stadium za pomocą MRI i PSMA-PET-CT z różnymi znacznikami jest przeprowadzana przy użyciu histologicznych preparatów radykalnej prostatektomii. Dodatkowo, predykcja grupy gradacji (GG) Międzynarodowego Towarzystwa Patologii Urogenitalnej (ISUP) w obrębie wewnątrzprostatycznych zmian ogniskowych zostanie określona przy użyciu SUV (znormalizowanej wartości wychwytu) w PSMA-PET-CT i przy użyciu wartości ADC (pozornego współczynnika dyfuzji sekwencji dyfuzyjnej MRI) w MRI (7,8). Zdolność PSMA-PET-CT do przewidywania pozaprostatycznego, tj. przekraczającego torebkę, wzrostu guza jest również analizowana w porównaniu z MRI. Dodatkowo analizowana jest korelacja lokalizacji guza (prawa vs. lewa) w odniesieniu do pozytywnych węzłów chłonnych (prawa vs. lewa). Wreszcie, określana jest dodatkowa wartość PSMAPET-CT w przypadku negatywnego, niebudzącego podejrzeń MRI.

Ogólnie rzecz biorąc, nasza analiza ma na celu poprawę opieki nad pacjentem poprzez analizę potencjału nieinwazyjnej "biopsji cyfrowej" pod względem wykrywania zmian i przewidywania histologicznej grupy gradacji.

Dodatkowo, na podstawie połączonego przedoperacyjnego obrazowania PSMA-PET i MRI, zostanie przetestowany dowód koncepcji dla spersonalizowanej limfadenektomii opartej na przewidywaniu przerzutów do węzłów chłonnych i dostosowanego do pacjenta oszczędzania nerwów z dokładnym przewidywaniem rozrostu pozatorebkowego. Wyniki tych dwóch analiz będą miały bezpośredni wpływ na praktykę kliniczną i dalsze wykorzystanie wyspecjalizowanego obrazowania. Ponadto, ta wieloośrodkowa analiza danych zapewni grupie Europejskiego Centrum Doskonałości ds. Raka Prostaty (EPCCE) dowód koncepcji dla przyszłych projektów.

5. Proszę wskazać, które postanowienia i zasady w obowiązującej wersji są istotne dla projektu i będą zatem uwzględniane i przestrzegane podczas realizacji.

a. Zasady etyki zawodowej dla lekarzy b. Deklaracja Helsińska c. RODO d. Federalna ustawa o ochronie danych e. Krajowa ustawa o ochronie danych Nadrenii Północnej-Westfalii f. Ustawa o ochronie danych zdrowotnych Nadrenii Północnej-Westfalii

6. Proszę podać dokładny okres, którego dotyczy planowane zbieranie danych (np. "01/2005 - 12/2014" lub "01/2007 do daty złożenia wniosku").

Wieloośrodkowa, retrospektywna analiza danych. W Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym w Düsseldorfie Uniwersytetu Heinricha Heinego w Düsseldorfie retrospektywna analiza danych obejmie okres 04/2021-04/2023. W pozostałych ośrodkach retrospektywna analiza danych obejmie okres 01/2016-04/2023.

7. Planowanie liczby przypadków Proszę wprowadzić planowaną liczbę przypadków (np. n = x pacjentów).

Wieloośrodkowe n = 600 pacjentów. W Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym w Düsseldorfie ok. n=60 pacjentów.

8. Świadoma zgoda

1. Czy uzyskano pisemną zgodę od pacjenta? Nie
2. Jeśli "Nie" Oprócz czasu i kosztów związanych z dalszą obserwacją leczonych pacjentów w celu uzyskania ich "świadomej zgody", ogólne prawdopodobieństwo braku zgody można uznać za niskie. Retrospektywna analiza danych w ramach projektu badawczego opiera się wyłącznie na danych pozyskanych w trakcie medycznie koniecznego leczenia w Klinice Urologii. Retrospektywne zbieranie dodatkowych danych nie jest planowane. Wykorzystywane dane są wyodrębniane z archiwalnych danych Kliniki Urologii przez pracowników Kliniki Urologii związanych obowiązkiem zachowania poufności, z natychmiastową anonimizacją, tak że nie jest możliwe prześledzenie danych do poszczególnego pacjenta.

Wykorzystanie danych nie ma dalszego wpływu na leczenie pacjentów. Ocena nie powoduje żadnego ryzyka zdrowotnego ani ciągłej opieki dla pacjenta. Analiza nie daje żadnych istotnych wyników terapeutycznych dla pacjenta. Pacjenci analizowani w retrospektywnej analizie wyrazili już zgodę na wykorzystanie ich zebranych danych do celów naukowych w ramach badania MRProRoutine (numer badania: 5910R; identyfikator rejestracji badania: 201/0341/1).

c. Czy istnieją jakiekolwiek wskazania, że pacjenci (w tym indywidualni pacjenci) sprzeciwili się wykorzystaniu ich danych do celów badawczych? Nie ma dowodów na ten wyjątek.

9. Zarządzanie danymi

1. Jakie jest źródło danych? Dane są zbierane z archiwalnych dokumentacji pacjentów z Kliniki Urologii Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Düsseldorfie. W ramach wieloośrodkowej, retrospektywnej analizy danych, zanonimizowane dane pacjentów HHU są porównywane z danymi ze Szpitala Inselspital w Bernie, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Wiedniu, Szpitala IRCCS San Raffaele w Mediolanie, Szpitala Uniwersyteckiego Anser/ERASMUS w Rotterdamie, Szpitala Cywilnego w Lyonie, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Leuven/Belgii, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Lund/Szwecji, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Tybindze, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego Uniwersytetu Ludwika i Maksymiliana w Monachium, z systemu informacji o pacjencie Medico są przechowywane w bazie danych. Dodatkowo, dane z systemów przetwarzania obrazów i informacji PACS Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Düsseldorfie, Szpitala Inselspital w Bernie, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Wiedniu, Szpitala IRCCS San Raffaele w Mediolanie, Szpitala Uniwersyteckiego Anser/ERASMUS w Rotterdamie, Szpitala Cywilnego w Lyonie, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Leuven, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Lund/Szwecji, Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Tybindze, Szpitala Herne Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego Uniwersytetu Ludwika i Maksymiliana w Monachium są przechowywane retrospektywnie i zanonimizowane.
2. W przypadku danych z dokumentacji pacjentów: Czy pacjenci byli leczeni w Państwa klinice? Tak.
3. Jak dane są zbierane? Zanonimizowane u źródła.
4. Jak dane są kodowane? Za pomocą rosnącego ciągu liczb.
5. Kto zbiera dane? Dr Isabelle Bußhoff, Asystent Lekarza (Klinika Urologii, UKD) Prof. dr Jan Philipp Radtke (Klinika Urologii, UKD) Prof. Florian Roghmann (Klinika Urologii, Szpital Marien w Herne) Prof. dr Georg Thalmann (Klinika Urologii, Szpital Inselspital w Bernie) Prof. dr Shahrokh Shariat (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Wiedniu) Prof. dr Francesco Montorsi (Klinika Urologii, Szpital IRCCS San Raffaele w Mediolanie) Prof. Florian Roghmann (Klinika Urologii, Szpital Marien w Herne) Prof. dr Chris Bangma (Szpital Uniwersytecki Anser/ERASMUS w Rotterdamie) Prof. dr Alain Ruffion (Klinika Urologii, Szpital Cywilny w Lyonie) Prof. dr Steven Joniau (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Leuven) Prof. dr Karolien Goffin (Klinika Medycyny Nuklearnej, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Leuven) Prof. dr Christian Stief (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny Uniwersytetu Ludwika i Maksymiliana w Monachium) Prof. dr Steffen Rausch (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Tybindze) Prof. Anders Bjartell (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Lund)
6. Kto anonimizuje dane? Dr Isabelle Bußhoff, asystent lekarza (Klinika Urologii) Prof. dr Georg Thalmann (Klinika Urologii, Szpital Inselspital w Bernie) Prof. dr Shahrokh Shariat (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Wiedniu) Prof. Florian Roghmann (Klinika Urologii, Szpital Marien w Herne) Prof. dr Francesco Montorsi (Klinika Urologii, Szpital IRCCS San Raffaele w Mediolanie) Prof. dr Chris Bangma (Szpital Uniwersytecki Anser/ERASMUS w Rotterdamie) Prof. dr Alain Ruffion (Klinika Urologii, Szpital Cywilny w Lyonie) Prof. dr Steven Joniau (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Leuven) Prof. dr Karolien Goffin (Klinika Medycyny Nuklearnej, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Leuven) Prof. dr Christian Stief (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny Uniwersytetu Ludwika i Maksymiliana w Monachium) Prof. dr Steffen Rausch (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Tybindze) Prof. Anders Bjartell (Klinika Urologii, Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Lund)
7. Kto analizuje dane? Dr Isabelle Bußhoff, Asystent Lekarza (Klinika Urologii) Prof. dr Jan Philipp Radtke Prof. dr Frederik L. Giesel Prof. dr Lars Schimmöller
8. Kto ma dostęp do klucza przypisania? Nie ma klucza przypisania, ponieważ dane są zanonimizowane
9. Gdzie przechowywany jest klucz przypisania? Nie ma klucza przypisania, ponieważ dane są zanonimizowane
10. Jak jest zapisywany klucz przypisania? Nie ma klucza przypisania, ponieważ dane są zanonimizowane
11. Gdzie przechowywane są dane badawcze? Proszę pamiętać, że klucz przypisania nie może być przechowywany/zapisany w tym samym folderze/katalogu co pseudonimizowane dane badawcze. Dane są przechowywane w chronionej hasłem bazie danych Excel na systemie serwerowym Uniwersyteckiego Szpitala Klinicznego w Düsseldorfie.

Dane ze wszystkich ośrodków są przechowywane w platformie danych PIONEER za pośrednictwem Programu CASTOR Europejskiego Towarzystwa Urologicznego (EAU) (https://prostatepioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/). W międzyczasie wnioskodawcy pomyślnie pozyskali przechowywanie danych w PIONEER i finansowanie tego od EAU oraz Fundacji Badawczej EAU.

Modele wymiany danych i szyfrowanie danych platformy PIONEER są opisane poniżej: PIONEER pracuje z dwoma modelami dostępu do danych - scentralizowanym i federacyjnym. W scentralizowanym modelu wymiany danych kopia zanonimizowanych danych jest przekazywana do PIONEER, konwertowana i przechowywana w centralnym magazynie danych do celów badawczych.

W modelu federacyjnym właściciele danych standaryzują własne zestawy danych i konfigurują narzędzia analityczne we własnym środowisku danych i udostępniają je na żądanie.

Model scentralizowany włączy dane poprzez konwersję rejestrów populacyjnych i danych badawczych epidemiologicznych do wspólnego modelu danych OMOP (Observational Medical Outcomes Partnership), aby umożliwić systematyczną analizę różnych obserwacyjnych baz danych.

Wreszcie, Wielka Platforma Danych PIONEER zapewni nie tylko dostęp do danych, ale także narzędzia analityczne (ATLAS, R) w jednej innowacyjnej platformie danych, która wykorzystuje dwie istniejące platformy danych, tranSMART i OHDSI, opracowane w poprzednich projektach IMI. W ramach PIONEER dane nie będą osobiście identyfikowalne, tj. dane zostały zanonimizowane, aby zapewnić wystarczającą anonimowość, tak że osoba nie może zostać zidentyfikowana. W wyniku tego procesu anonimizacji dane w obrębie Wielkiej Platformy Danych PIONEER nie są klasyfikowane jako dane osobowe i jako takie wykorzystanie danych jest zgodne ze wszystkimi obowiązującymi przepisami o ochronie danych na poziomie UE i nie podlega zakresowi Ogólnego Rozporządzenia o Ochronie Danych (RODO) bez naruszania istotności klinicznej danych. PIONEER osiąga to poprzez użycie dwóch modeli baz danych: federacyjnego i scentralizowanego modelu bazy danych. W federacyjnym modelu bazy danych dane nie opuszczają swojej pierwotnej lokalizacji, ale są zdalnie przeszukiwane, przy czym PIONEER przenosi analizę do danych. Oznacza to zasadniczo, że dane pozostają anonimowe dla badaczy uzyskujących dostęp do federacyjnej bazy danych. Dane z różnych źródeł są efektywnie "łączone" tymczasowo w celu odpowiedzi na konkretne zapytania. Poszczególni dostawcy danych zachowują własność i kontrolę nad swoimi danymi i pozwalają tylko na zapytania w odpowiedzi na autoryzowane żądania. Ten model był z powodzeniem stosowany przez inne projekty IMI, takie jak EMIF-AD.

W scentralizowanym modelu bazy danych dane są fizycznie przenoszone od dostawcy danych do scentralizowanego serwera PIONEER. Aby to osiągnąć, PIONEER używa dwóch metod anonimizacji. Pierwsza to całkowite usunięcie wszystkich bezpośrednich identyfikatorów (takich jak pacjent, imię, nazwisko, numer, zdjęcia lub inne obrazy, które mogłyby pozwolić na identyfikację). Druga to "generalizacja", która dotyczy quasi-identyfikatorów. "Generalizacja" zastępuje wartości danego atrybutu mniej specyficznymi wartościami lub rozcieńcza atrybuty dotkniętych osób poprzez modyfikację odpowiednich skal lub wielkości. Jeśli wartość jest wartością kategoryczną, może zostać zmieniona na inną wartość kategoryczną, która oznacza szerszą koncepcję oryginalnej wartości kategorycznej. Jeśli wartość jest numeryczna, może zostać zmieniona na zakres wartości. Na przykład, szczegółowość indywidualnych dat urodzenia może zostać zmniejszona poprzez uogólnienie ich do zakresu dat lub grupowanie według miesiąca lub roku.

Inne atrybuty numeryczne (np. wiek, wynagrodzenie, waga, wzrost lub dawka leku) mogą być uogólnione poprzez grupowanie.

Poprzez użycie federacyjnego modelu bazy danych i zastosowanie de facto procesu anonimizacji do danych wprowadzonych do scentralizowanej bazy danych, PIONEER nie przetwarza żadnych danych osobowych i dlatego jest zgodny z prawem ochrony danych i nie wymaga żadnych specjalnych zezwoleń, zgód lub zatwierdzeń w związku z projektem (https://prostate-pioneer.eu/big-data-platform/pioneer-data-processing/).

10. Wykorzystanie materiałów obrazowych i dźwiękowych

a. Czy materiały obrazowe lub dźwiękowe będą analizowane retrospektywnie w ramach tego badania? Tak b. Jeśli "Tak": Jak przeprowadzana jest anonimizacja w tym przypadku? Dane wymagane do badania z wykorzystywanego materiału obrazowego są wyodrębniane bezpośrednio z materiału obrazowego z PACS w formie zanonimizowanej. Materiał obrazowy jest zatem ograniczony do obrazów MRI i PET-CT. Anonimizacja jest przeprowadzana automatycznie w obrębie odpowiedniego oprogramowania PACS używanego w ośrodku.

11. Wykorzystanie informacji genetycznych

a. Czy badanie wykorzystuje informacje genetyczne, które pozwalają na identyfikację osoby? Nie b. Jeśli "Tak": Czy osoby badane/pacjenci wyrazili zgodę na wykorzystanie ich danych genetycznych do celów badawczych? Nie dotyczy.

12. Opłaty

a. Jak badanie jest finansowane? Opłaty są finansowane przez Fundację Badawczą EAU: EAU Research Foundation, Pan E.N. van Kleffensstraat 5, 6842 CV Arnhem, Holandia. Przechowywanie danych w PIONEER jest finansowane przez firmę Exini: EXINI Diagnostics AB, Scheelevägen 27, 223 70 Lund, Szwecja.

13. Inne informacje o badaniu Brak dalszych szczegółów