アルツハイマー病患者における頸部LVAの前向き単群安全性研究 (Neck LVA)
アルツハイマー病患者における頸部リンパ管静脈吻合術（LVA）の前向き単群安全性研究
公式タイトル アルツハイマー病患者における頸部リンパ管静脈吻合術（LVA）の前向き単群安全性研究
研究の目的 研究者らは、頸部リンパ管静脈吻合術（LVA）と呼ばれる低侵襲マイクロ手術が、アルツハイマー病患者にとって安全かどうかを確認するために本研究を実施しています。
手術の仕組み アルツハイマー病は、脳内での代謝廃棄物（特定のタンパク質）の蓄積に関連しています。 最近の医学的発見によると、これらの廃棄物は通常、首の小さなチャネルを通って血液系に排出されます。 本研究では、外科医が高倍率の顕微鏡を使用して、首にあるこれらの排出チャネル（リンパ管）を近くの小さな静脈に直接接続します。 目的は、これらの有害なタンパク質を脳からより効果的に除去するための「迂回路」を作ることです。
期待されること 安全性第一：主な目標は、手術が安全で患者に十分に耐えられるかどうかを確認することです。
手術手順：手術は全身麻酔下で行われ、通常4〜6時間かかります。 首の両側に小さな（約5 cm）切開が必要です。
追跡調査：参加者は少なくとも12ヶ月間モニタリングされます。 研究者は、記憶テスト、脳スキャン（MRIおよびPET）、および血液検査を使用して、手術が日常生活動作の改善や記憶喪失の進行遅延に役立つかどうかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
公式タイトル：アルツハイマー病患者における頸部リンパ管静脈吻合術（LVA）の前向き単群安全性研究
科学的根拠：アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患は、アミロイドβやタウなどのタンパク質の異常折りたたみと蓄積が特徴です。グリンパティック系および髄膜リンパ系は、これらの代謝老廃物を中枢神経系から深部頸部リンパ節へ除去する主要経路として機能します。本研究は、超顕微鏡外科的リンパ管静脈吻合術（LVA）によるこの排出の促進が、頭蓋内タンパク質負荷と全身性酸化ストレスを軽減できるかどうかを調査します。
研究デザインと介入：これは前向き単群安全性研究です。参加者は両側頸部LVAを受けます。ナビゲーションにインドシアニングリーン（ICG）蛍光リンパ管造影法を使用し、頸部のリンパ管を同定して隣接する小静脈に吻合し、リンパ液を静脈循環へ排出しやすくします。
安全性モニタリングとデータ完全性：主要安全性エンドポイント：本研究では安全性を、術後1か月以内の重篤な有害事象（SAE）発生率が10％以下と定義します。事象はCTCAE v5.0を用いて評価されます。
独立監視：客観性を確保するため、認知および行動評価（MMSE、CDR、CASIを含む）は、中核研究チームのメンバーではない臨床心理学者によって実施されます。
外部監査：データの正確性とGCP遵守を検証するため、独立した臨床研究機関（CRO）が4回の定期監査を実施する契約を結んでいます。
探索的目標
本研究では、以下の縦断的変化を追跡します：
体液バイオマーカー：ベースライン時、1か月、6か月、12か月時の血漿中アミロイドβ40/42、p-Tau217、GFAP、Nf-Lレベル。
神経画像：タンパク質沈着と代謝活性を評価するため、ベースライン時と12か月時のアミロイドPETおよびFDG-PETスキャン。
臨床転帰：手術前から術後6か月までの認知スコア（CDR、MMSE、CASI、NPI）の変化。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- 電話番号：+886-975056253
- メール：johnson.c.yang@gmail.com
研究場所
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Kaohsiung City、台湾、833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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コンタクト：
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- 電話番号：+886-975056253
- メール：johnson.c.yang@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- アルツハイマー病の診断：参加者は、病院の神経科医および精神科医による評価に基づき、アルツハイマー病の確定診断を受けている必要があります。
- 陽性のアミロイドPETスキャン：[18F]フロルベタピル（アミロイドPET）スキャンの結果は陽性で、脳内にアミロイド斑の存在を示している必要があります。
- 同意の意思：参加者またはその法的代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する意思がある必要があります。
- 参加者は18歳以上の成人である必要があります
除外基準：
- インフォームドコンセントの欠如：自律性を行使できず、法的代理人または権限のある者からインフォームドコンセントを得られない可能性のある参加者は除外されます。
- 既往の手術歴：以前に頸部リンパ節郭清術、鼻咽頭手術、または頭蓋内手術を受けた個人は除外されます。
- 併存する医学的状態：甲状腺疾患または慢性心不全を有する者は試験から除外されます。
- 特定のアレルギー：手順中にインドシアニングリーン（ICG）を使用するため、甲殻類またはヨウ素に対するアレルギーの既往歴がある候補者は除外されます。
- 未解決の懸念：試験について疑問があり、満足のいく回答を受けられない者は除外されます。
- 麻酔リスク：重度の心肺機能不全や特定の麻酔薬アレルギーの既往歴など、全身麻酔に医学的に適さないと判断された個人は対象外です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単腕式頸部LVA介入支援コンテキストアームタイプ
単一の実験アームは、両側頸部超顕微外科的リンパ管静脈吻合術（LVA）を含みます。 参加者は、高倍率顕微鏡を使用して頸部リンパ管を同定する外科手術を受けます。 これらのリンパ管は、隣接する小静脈に顕微外科的に接合（吻合）され、頭蓋外バイパスを作成します。 この介入は、インドシアニングリーン（ICG）蛍光イメージングを利用して、頸部のリンパ排出経路を正確にマッピングします。 このバイパスの主な目的は、グリンパティック系および髄膜リンパ系から全身静脈循環への排出を促進することにより、脳からの代謝老廃物、特にアミロイドベータおよびタウタンパク質の除去を向上させることです。 この試験は、アルツハイマー病の進行緩和におけるこのアプローチの安全性と実現可能性を評価します。 |
この介入は、アルツハイマー病に対する直接的な生理学的治療として、超微小外科手術を用いて両側頸部リンパ管静脈吻合（LVA）を行う点で独自に区別されています。 タンパク質の産生や凝集を標的とする従来の薬理学的試験とは異なり、この外科的アプローチは代謝廃棄物の機械的除去に焦点を当てています。 重要な技術的違いは、インドシアニングリーン（ICG）蛍光を用いて頸部リンパ節を特定し、脳脊髄液の排出経路をマッピングすることです。 これにより、頸部で精密な「超微小外科的」バイパス（血管接合はしばしば＜0.8mm）が可能になります。 この方法は、老化した深部頸部リンパ節（dCLNs）での潜在的な閉塞をバイパスし、グリンパティック系および髄膜系からのアミロイドβとタウの静脈循環への流出を直接促進することを目指しています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象の発生率（安全性および実現可能性）
時間枠：手術開始から術後1ヶ月まで。
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両側頸部超顕微鏡的リンパ管静脈吻合術（LVA）の安全性と実現可能性の評価。
安全性は、手術手技開始から術後1ヶ月のフォローアップ期間中に発生する有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の頻度と重症度によって評価されます。
事象は、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。
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手術開始から術後1ヶ月まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのミニメンタルステート検査（MMSE）スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび術後6か月
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認知障害を測定するために使用される30項目の質問票。
スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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ベースラインおよび術後6か月
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臨床的認知症評価尺度（CDR）のベースラインからの変化
時間枠：術前および術後6ヶ月時点。
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認知機能と機能的能力のレベルを特徴づけるために使用される尺度。
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術前および術後6ヶ月時点。
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認知能力スクリーニング検査（CASI）のベースラインからの変化
時間枠：手術前および術後6か月。
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CASIは、注意力、集中力、見当識、短期記憶、長期記憶、言語能力、視空間構成、リスト生成流暢性、および抽象化を含む複数の認知領域を評価するために使用される包括的なツールです。
MMSEよりも詳細な評価を提供し、総合スコアは0から100の範囲です。
スコアが高いほど認知機能が良好であることを示し、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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手術前および術後6か月。
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PETスキャンによる脳アミロイドβ沈着の変化
時間枠：ベースラインおよび術後。
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[18F]フロルベタピル（アミロイドPET）イメージングを用いた脳アミロイド斑密度の変化の評価。
これは外科的介入が病理学的タンパク質の除去を促進したかどうかを測定します。
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ベースラインおよび術後。
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血漿中の神経変性バイオマーカーレベルの変化
時間枠：ベースラインおよび術後。
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GFAPとNfLの血漿レベル定量。
これらのマーカーは神経軸索損傷の追跡とタンパク質クリアランス効率の評価に使用されます。
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ベースラインおよび術後。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202500102A0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
- データ保護および保存期間の制限：本試験プロトコルでは、試験の正式な終了から5年後に、すべての個人識別情報を削除したデータおよび検体を破棄することが厳格に義務付けられています。
- プライバシーと機密性：参加者のプライバシーを保護するため、データは施錠および暗号化された状態で保管され、アクセスは直接の研究チームメンバーに限定されています。
- 将来の使用に関する制限：参加者は自身のデータを病院内バイオバンクに保存することに同意することができますが、この承認は高雄長庚記念病院内での将来の研究に限定され、公開または外部共有には拡張されません。
- 法定代理人の同意：本研究は自律性を行使する能力を欠く可能性のある認知障害のある参加者を含むため、データ管理は広範なデータ拡散よりも参加者の権利保護を優先する厳格な倫理的監督の対象となります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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