Prospektivní jednoramenná bezpečnostní studie cervikální LVA u pacientů s AD (Neck LVA)
Prospektivní jednoramenná bezpečnostní studie cervikální lymfovenózní anastomózy (LVA) u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Oficiální název: Prospektivní jednoramenná bezpečnostní studie cervikální lymfaticko-venulární anastomózy (LVA) u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Účel studie: Výzkumníci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda je minimálně invazivní mikrochirurgie, nazývaná cervikální lymfaticko-venulární anastomóza (LVA), bezpečná pro osoby s Alzheimerovou chorobou.
Jak operace funguje: Alzheimerova choroba je spojena s hromaděním metabolických odpadních látek (určitých proteinů) v mozku. Nedávné lékařské objevy ukazují, že tyto odpadní látky normálně odtékají malými kanálky v krku do krevního systému. V této studii chirurgové použijí výkonné mikroskopy k propojení těchto drenážních kanálků (lymfatických cév) v krku přímo s malými blízkými žílami. Cílem je vytvořit „objížďku“, která pomůže mozku účinněji odstraňovat tyto škodlivé proteiny.
Co očekávat: Bezpečnost na prvním místě: Hlavním cílem je zjistit, zda je operace bezpečná a pacienty dobře tolerována.
Procedura: Operace se provádí v celkové anestezii a obvykle trvá 4 až 6 hodin. Zahrnuje malé (asi 5 cm) řezy na obou stranách krku.
Následná péče: Účastníci budou sledováni po dobu nejméně 12 měsíců. Výzkumníci použijí paměťové testy, skeny mozku (MRI a PET) a krevní testy, aby zjistili, zda operace pomáhá s každodenními činnostmi nebo zpomaluje ztrátu paměti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Oficiální název Prospektivní jednoramenná bezpečnostní studie cervikální lymfatickovenulární anastomózy (LVA) u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Vědecké zdůvodnění Neurodegenerativní onemocnění jako Alzheimerova choroba (AD) jsou charakterizována špatným skládáním a hromaděním proteinů, jako je Amyloid-beta a Tau. Glymfatický a meningeální lymfatický systém slouží jako hlavní cesty pro odstraňování těchto metabolických odpadů z centrálního nervového systému do hlubokých krčních lymfatických uzlin. Tato studie zkoumá, zda zlepšení tohoto odtoku pomocí supermikrochirurgické lymfatickovenulární anastomózy (LVA) může snížit intrakraniální zátěž proteinů a systémový oxidační stres.
Design studie a intervence Toto je prospektivní, jednoramenná bezpečnostní studie. Účastníci podstoupí bilaterální cervikální LVA. Pomocí fluorescenční lymfografie s Indocyanine Green (ICG) pro navigaci jsou identifikovány lymfatické cévy na krku a anastomózovány k přilehlým malým žílám, aby se usnadnil odtok lymfy do žilního oběhu.
Monitorování bezpečnosti a integrita dat Primární bezpečnostní ukazatel: Studie definuje bezpečnost jako míru závažných nežádoucích příhod (SAE) ≤10 % během prvního měsíce po operaci. Příhody jsou hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
Nezávislý dohled: Pro zajištění objektivity jsou kognitivní a behaviorální hodnocení (včetně MMSE, CDR a CASI) prováděna klinickými psychology, kteří nejsou členy hlavního výzkumného týmu.
Externí auditování: Byla najata nezávislá organizace pro klinický výzkum (CRO), která provede čtyři pravidelné audity k ověření přesnosti dat a dodržování GCP.
Průzkumné cíle
Studie bude sledovat dlouhodobé změny v:
Tekuté biomarkery: Hladiny Amyloid-beta 40/42, p-Tau 217, GFAP a Nf-L v plazmě výchozí, po 1, 6 a 12 měsících.
Neurozobrazování: Amyloid-PET a FDG-PET skeny výchozí a po 12 měsících k vyhodnocení ukládání proteinů a metabolické aktivity.
Klinické výsledky: Změny kognitivních skóre (CDR, MMSE, CASI, NPI) od výchozího stavu do 6 měsíců po operaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- Telefonní číslo: +886-975056253
- E-mail: johnson.c.yang@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +886-975056253
- E-mail: johnson.c.yang@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza Alzheimerovy choroby: Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu Alzheimerovy choroby, kterou posoudí neurolog a psychiatr v nemocnici.
- Pozitivní Amyloid-PET sken: Výsledek [18F] Florbetapir (Amyloid-PET) skenu musí být pozitivní, což naznačuje přítomnost amyloidních plaků v mozku.
- Ochota k souhlasu: Účastníci nebo jejich zákonní zástupci musí být ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
- Účastníci musí být dospělí ve věku 18 let nebo starší
Kritéria pro vyloučení:
- Nedostatek informovaného souhlasu: Potenciální účastníci jsou vyloučeni, pokud nejsou schopni vykonávat autonomii a nelze získat informovaný souhlas od zákonného zástupce nebo oprávněné osoby.
- Předchozí chirurgická anamnéza: Jsou vyloučeni jedinci, kteří dříve podstoupili lymfadenektomii krku, nazofaryngeální chirurgii nebo intrakraniální chirurgii.
- Současná zdravotní onemocnění: Studie vylučuje osoby s onemocněním štítné žlázy nebo chronickým srdečním selháním.
- Specifické alergie: Kandidáti s anamnézou alergií na korýše nebo jód jsou vyloučeni kvůli použití Indocyanin Green (ICG) během zákroku.
- Nevyřešené obavy: Je vyloučen kdokoli, kdo má pochybnosti o studii a nemůže získat uspokojivé odpovědi.
- Rizika anestezie: Jedinci, kteří jsou z lékařského hlediska nevhodní pro celkovou anestezii – například ti s těžkou kardiopulmonální insuficiencí nebo anamnézou specifických alergií na anestetika – nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoramenná cervikální LVA intervence podpůrného kontextu typu ramene
Jediná experimentální skupina zahrnuje bilaterální cervikální supermikrochirurgickou lymfovenózní anastomózu (LVA). Účastníci podstoupí chirurgický zákrok, při kterém se používá mikroskopie s vysokým výkonem k identifikaci cervikálních lymfatických cév. Tyto cévy jsou následně mikrochirurgicky propojeny (anastomovány) s přilehlými malými žílami, aby vytvořily extrakraniální bypass. Zásah využívá fluorescenční zobrazování s indokyaninovou zelení (ICG) k přesnému zmapování drah lymfatické drenáže na krku. Primárním cílem tohoto bypassu je zlepšit clearance metabolického odpadu – konkrétně amyloid-beta a tau proteinů – z mozku tím, že usnadní jejich odtok z glymfatického a meningeálního lymfatického systému do systémového žilního oběhu. Tato studie hodnotí bezpečnost a proveditelnost tohoto přístupu při zmírňování progrese Alzheimerovy choroby. |
Tento zákrok je jedinečně odlišen použitím supermikrochirurgie k provedení bilaterální cervikální lymfatickovenulární anastomózy (LVA) jako přímé fyziologické léčby Alzheimerovy choroby. Na rozdíl od tradičních farmakologických studií, které cílí na produkci nebo agregaci proteinů, tento chirurgický přístup se zaměřuje na mechanické odstraňování metabolického odpadu. Klíčovým technickým rozdílem je specifické cílení na krční lymfatické uzliny pomocí fluorescence indocyaninové zeleně (ICG) k mapování drenážní cesty mozkomíšního moku. To umožňuje přesný "super-mikrochirurgický" bypass (spojující cévy často <0,8 mm) na krku. Tato metoda si klade za cíl obejít potenciální blokády ve stárnoucích hlubokých krčních lymfatických uzlinách (dCLNs) a přímo zlepšit odtok amyloidu-beta a tau proteinů z glymfatického a meningeálního systému do žilního oběhu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a proveditelnost)
Časové okno: Od začátku operace až do 1 měsíce po operaci.
|
Posouzení bezpečnosti a proveditelnosti bilaterální cervikální supermikrochirurgické lymfaticko-venulární anastomózy (LVA).
Bezpečnost je hodnocena podle četnosti a závažnosti nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) vyskytujících se od začátku chirurgického zákroku až po 1měsíční pooperační sledovací období.
Události jsou klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
|
Od začátku operace až do 1 měsíce po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Baseline a 6 měsíců po operaci
|
30bodový dotazník používaný k měření kognitivních poruch.
Nižší skóre znamená větší poruchu.
|
Baseline a 6 měsíců po operaci
|
|
Změna od výchozí hodnoty u Klinického hodnocení demence (CDR)
Časové okno: Předoperační stav a 6 měsíců po operaci.
|
Škála používaná k charakterizaci úrovně kognitivního a funkčního výkonu.
|
Předoperační stav a 6 měsíců po operaci.
|
|
Změny od výchozí hodnoty v testu Screeningový nástroj kognitivních schopností (CASI)
Časové okno: Předoperační stav a 6 měsíců po operaci.
|
CASI je komplexní nástroj používaný k hodnocení více kognitivních domén, včetně pozornosti, koncentrace, orientace, krátkodobé paměti, dlouhodobé paměti, jazykových schopností, vizuální konstrukce, fluence generování seznamů a abstrakce.
Poskytuje podrobnější hodnocení než MMSE, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 100. Vyšší skóre indikuje lepší kognitivní výkon, zatímco nižší skóre představuje větší poškození. |
Předoperační stav a 6 měsíců po operaci.
|
|
Změna v depozici amyloidu-beta v mozku prostřednictvím PET skenu
Časové okno: Výchozí stav a pooperační stav.
|
Hodnocení změny hustoty amyloidních plaků v mozku pomocí zobrazování [18F] Florbetapir (Amyloid-PET).
Toto měření určuje, zda chirurgický zákrok usnadnil odstranění patologických proteinů.
|
Výchozí stav a pooperační stav.
|
|
Změna hladin plazmatických neurodegenerativních biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav a po operaci.
|
Kvantifikace hladin GFAP a NfL v plazmě.
Tyto markery se používají ke sledování neuroaxonálního poškození a účinnosti clearance proteinů.
|
Výchozí stav a po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- CSF
- Alzheimerova choroba (AD)
- Supermikrochirurgie
- Lymfovenózní anastomóza (LVA)
- Cervikální lymfatický bypass
- Vyčištění Glymfatického Systému
- Meningeální lymfatický systém
- Drenáž amyloidu-beta (Aβ)
- Odstranění tau proteinu
- Hluboké krční lymfatické uzliny (dCLNs)
- Amyloidová PET zobrazovací metoda
- Indocyaninová zelená (ICG) lymfografie
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202500102A0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
- Ochrana údajů a limity uchovávání: Protokol striktně nařizuje, že všechny anonymizované údaje a vzorky budou zničeny pět let po formálním ukončení studie.
- Soukromí a důvěrnost: Za účelem ochrany soukromí účastníků jsou údaje uloženy v zamčených a šifrovaných podmínkách, přičemž přístup je omezen na členy bezprostředního výzkumného týmu.
- Omezené budoucí použití: Zatímco účastníci mohou souhlasit s uložením svých údajů v interní biobance nemocnice, toto povolení je specificky omezeno na budoucí výzkum v rámci Nemocnice Kaohsiung Chang Gung Memorial a nevztahuje se na veřejné nebo externí sdílení.
- Souhlas zákonného zástupce: Vzhledem k tomu, že studie zahrnuje účastníky s kognitivními poruchami, kteří nemusí mít schopnost vykonávat autonomii, je správa údajů pod přísnou etickou kontrolou, která upřednostňuje ochranu práv účastníků před širokým šířením údajů.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .