Studio di sicurezza prospettico a braccio singolo di LVA cervicale in pazienti con AD (Neck LVA)
Studio di sicurezza prospettico a braccio singolo dell'anastomosi linfaticovenulare cervicale (LVA) in pazienti con malattia di Alzheimer
Titolo ufficiale Studio prospettico a braccio singolo sulla sicurezza dell'Anastomosi Linfaticovenulare Cervicale (LVA) nei pazienti con Malattia di Alzheimer
Scopo dello Studio I ricercatori stanno conducendo questo studio per verificare se una microchirurgia minimamente invasiva, chiamata Anastomosi Linfaticovenulare Cervicale (LVA), sia sicura per le persone con Malattia di Alzheimer.
Come Funziona l'Intervento Chirurgico La Malattia di Alzheimer è collegata all'accumulo di prodotti di scarto metabolici (alcune proteine) nel cervello. Recenti scoperte mediche mostrano che questi scarti normalmente drenano attraverso piccoli canali nel collo nel sistema sanguigno. In questo studio, i chirurghi utilizzeranno microscopi ad alta potenza per collegare questi canali di drenaggio (vasi linfatici) nel collo direttamente a piccole vene vicine. L'obiettivo è creare una "deviazione" che aiuti il cervello a eliminare queste proteine dannose in modo più efficace.
Cosa Aspettarsi Sicurezza Prima di Tutto: L'obiettivo principale è scoprire se l'intervento chirurgico è sicuro e ben tollerato dai pazienti.
La Procedura: L'intervento viene eseguito sotto anestesia generale e dura tipicamente dalle 4 alle 6 ore. Comporta piccole incisioni (circa 5 cm) su entrambi i lati del collo.
Follow-up: I partecipanti saranno monitorati per almeno 12 mesi. I ricercatori utilizzeranno test di memoria, scansioni cerebrali (MRI e PET) ed esami del sangue per vedere se l'intervento chirurgico aiuta nelle attività quotidiane o rallenta la perdita di memoria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Titolo Ufficiale Studio di Sicurezza Prospettico a Braccio Singolo di Anastomosi Linfaticovenulare Cervicale (LVA) in Pazienti con Malattia di Alzheimer
Razionale Scientifico Le malattie neurodegenerative come l'Alzheimer (AD) sono caratterizzate dal misfolding e dall'accumulo di proteine come l'Amiloide-beta e la Tau. I sistemi linfatici ginfatici e meningei fungono da principali vie per eliminare questi scarti metabolici dal sistema nervoso centrale ai linfonodi cervicali profondi. Questo studio indaga se il potenziamento di questo drenaggio tramite anastomosi linfaticovenulare supermicrochirurgica (LVA) possa ridurre il carico proteico intracranico e lo stress ossidativo sistemico.
Disegno dello Studio e Intervento Questo è uno studio di sicurezza prospettico a braccio singolo. I partecipanti vengono sottoposti a LVA cervicale bilaterale. Utilizzando la linfografia a fluorescenza con Verde di Indocianina (ICG) per la navigazione, i vasi linfatici nel collo vengono identificati e anastomizzati a piccole vene adiacenti per facilitare il drenaggio linfatico nella circolazione venosa.
Monitoraggio della Sicurezza e Integrità dei Dati Endpoint Primario di Sicurezza: Lo studio definisce la sicurezza come un tasso di Eventi Avversi Gravi (SAE) di ≤10% entro il primo mese post-operatorio. Gli eventi vengono classificati utilizzando CTCAE v5.0.
Sorveglianza Indipendente: Per garantire l'obiettività, le valutazioni cognitive e comportamentali (inclusi MMSE, CDR e CASI) sono condotte da psicologi clinici che non sono membri del team di ricerca principale.
Audit Esterno: Un'Organizzazione di Ricerca Clinica (CRO) indipendente è stata incaricata di eseguire quattro audit periodici per verificare l'accuratezza dei dati e la conformità alle GCP.
Obiettivi Esplorativi
Lo studio monitorerà i cambiamenti longitudinali in:
Biomarcatori Liquidi: Livelli plasmatici di Amiloide-beta 40/42, p-Tau 217, GFAP e Nf-L al basale, a 1, 6 e 12 mesi.
Neuroimaging: Scansioni Amiloide-PET e FDG-PET al basale e a 12 mesi per valutare la deposizione proteica e l'attività metabolica.
Esiti Clinici: Cambiamenti nei punteggi cognitivi (CDR, MMSE, CASI, NPI) dal basale a 6 mesi dopo l'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- Numero di telefono: +886-975056253
- Email: johnson.c.yang@gmail.com
Luoghi di studio
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Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Contatto:
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- Numero di telefono: +886-975056253
- Email: johnson.c.yang@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di malattia di Alzheimer: i partecipanti devono avere una diagnosi confermata di malattia di Alzheimer, valutata da un neurologo e uno psichiatra presso l'ospedale.
- Scansione Amiloide-PET positiva: il risultato di una scansione [18F] Florbetapir (Amiloide-PET) deve essere positivo, indicando la presenza di placche amiloidi nel cervello.
- Disponibilità al consenso: i partecipanti o i loro rappresentanti legali devono essere disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto.
- I partecipanti devono essere adulti di età pari o superiore a 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso informato: i potenziali partecipanti sono esclusi se non sono in grado di esercitare l'autonomia e il consenso informato non può essere ottenuto da un rappresentante legale o persona autorizzata.
- Storia chirurgica precedente: sono esclusi gli individui che hanno precedentemente subito dissezione linfatica cervicale, chirurgia nasofaringea o chirurgia intracranica.
- Condizioni mediche concomitanti: lo studio esclude le persone con malattia tiroidea o insufficienza cardiaca cronica.
- Allergie specifiche: sono esclusi i candidati con una storia di allergie ai crostacei o allo iodio a causa dell'uso di verde di indocianina (ICG) durante la procedura.
- Dubbi irrisolti: è escluso chiunque abbia dubbi sullo studio e non possa ricevere risposte soddisfacenti.
- Rischi di anestesia: gli individui ritenuti medicalmente non idonei per l'anestesia generale, ad esempio quelli con grave insufficienza cardiopolmonare o una storia di allergie specifiche ai farmaci anestetici, non sono idonei.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Intervento a Braccio Singolo LVA Cervicale Supportante il Tipo di Braccio del Contesto
Il braccio sperimentale singolo prevede l'Anastomosi Linfaticovenulare (LVA) cervicale bilaterale supermicrochirurgica. I partecipanti si sottopongono a una procedura chirurgica in cui viene utilizzata la microscopia ad alta potenza per identificare i vasi linfatici cervicali. Questi vasi vengono quindi microchirurgicamente connessi (anastomizzati) a piccole vene adiacenti per creare un bypass extracranico. L'intervento utilizza l'imaging a fluorescenza con verde di indocianina (ICG) per mappare con precisione i percorsi di drenaggio linfatico nel collo. L'obiettivo principale di questo bypass è migliorare l'eliminazione dei prodotti di scarto metabolici, in particolare le proteine beta-amiloide e tau, dal cervello, facilitandone il drenaggio dai sistemi linfatici glinfatici e meningei nella circolazione venosa sistemica. Questo studio valuta la sicurezza e la fattibilità di questo approccio nel mitigare la progressione della Malattia di Alzheimer. |
Questo intervento si distingue in modo unico per l'utilizzo della supermicrochirurgia per eseguire l'Anastomosi Linfatico-venulare (LVA) cervicale bilaterale come trattamento fisiologico diretto per la malattia di Alzheimer. A differenza dei tradizionali studi farmacologici che mirano alla produzione o all'aggregazione proteica, questo approccio chirurgico si concentra sull'eliminazione meccanica dei rifiuti metabolici. Un differenziatore tecnico chiave è il targeting specifico dei linfonodi del collo utilizzando la fluorescenza dell'Indocianina Verde (ICG) per mappare il percorso di drenaggio del liquido cerebrospinale. Ciò consente un bypass "super-microchirurgico" preciso (collegando vasi spesso <0,8 mm) nel collo. Questo metodo mira a bypassare potenziali blocchi nei dCLN (linfonodi cervicali profondi) invecchiati, migliorando direttamente il deflusso della beta-amiloide e della Tau dai sistemi glinfatici e meningei nella circolazione venosa. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (Sicurezza e Fattibilità)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento chirurgico fino a 1 mese dopo l'operazione.
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Valutazione della sicurezza e della fattibilità della anastomosi linfaticovenulare (LVA) cervicale bilaterale supermicrochirurgica.
La sicurezza è valutata in base alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi (AEs) e degli eventi avversi gravi (SAEs) che si verificano dall'inizio della procedura chirurgica fino al periodo di follow-up post-operatorio di 1 mese.
Gli eventi sono classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0.
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Dall'inizio dell'intervento chirurgico fino a 1 mese dopo l'operazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dal basale nel punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi dopo l'intervento
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Un questionario di 30 punti utilizzato per misurare il deterioramento cognitivo.
Punteggi più bassi indicano un maggiore deterioramento.
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Baseline e 6 mesi dopo l'intervento
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Variazione rispetto al basale nella Clinical Dementia Rating (CDR)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi post-operatori.
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Una scala utilizzata per caratterizzare il livello di prestazione cognitiva e funzionale.
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Baseline e 6 mesi post-operatori.
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Variazioni rispetto alla baseline nello strumento di screening delle capacità cognitive (CASI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 mesi post-operatori.
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Il CASI è uno strumento completo utilizzato per valutare molteplici domini cognitivi, inclusi attenzione, concentrazione, orientamento, memoria a breve termine, memoria a lungo termine, abilità linguistiche, costruzione visiva, fluidità nella generazione di liste e astrazione.
Fornisce una valutazione più dettagliata rispetto al MMSE, con un punteggio totale compreso tra 0 e 100.
Punteggi più alti indicano una migliore performance cognitiva, mentre punteggi più bassi rappresentano un maggiore deterioramento.
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Baseline e 6 mesi post-operatori.
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Cambio nella Deposizione di Amiloide-beta Cerebrale tramite Scansione PET
Lasso di tempo: Baseline e post-operatorio.
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Valutazione della variazione della densità delle placche amiloidi cerebrali mediante imaging con [18F] Florbetapir (Amyloid-PET).
Questa misura valuta se l'intervento chirurgico ha facilitato la rimozione delle proteine patologiche.
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Baseline e post-operatorio.
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Variazione dei livelli dei biomarcatori neurodegenerativi plasmatici
Lasso di tempo: Baseline e post-operatorio.
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Quantificazione dei livelli plasmatici di GFAP e NfL.
Questi marcatori vengono utilizzati per monitorare il danno neuroassonale e l'efficienza di clearance proteica.
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Baseline e post-operatorio.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- CSF
- Morbo di Alzheimer (AD)
- Supermicrochirurgia
- Anastomosi Linfaticovenulare (LVA)
- Derivazione Linfatica Cervicale
- Clearance del Sistema Glinfatico
- Sistema Linfatico Meningeo
- Drenaggio dell'Amiloide-beta (Aβ)
- Clearance della Proteina Tau
- Linfonodi Cervicali Profondi (dCLN)
- Imaging PET per Amiloide
- Linfografia con Verde di Indocianina (ICG)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202500102A0
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
- Protezione dei Dati e Limiti di Conservazione: Il protocollo impone rigorosamente che tutti i dati e i campioni de-identificati vengano distrutti cinque anni dopo la conclusione formale dello studio.
- Privacy e Riservatezza: Per proteggere la privacy dei partecipanti, i dati vengono archiviati in condizioni protette e crittografate, con accesso limitato ai soli membri del team di ricerca immediato.
- Uso Futuro Limitato: Sebbene i partecipanti possano dare il consenso affinché i loro dati vengano conservati nella biobanca interna dell'ospedale, questa autorizzazione è limitata specificamente alla ricerca futura all'interno del Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital e non si estende alla condivisione pubblica o esterna.
- Consenso del Rappresentante Legale: Poiché lo studio coinvolge partecipanti con deficit cognitivi che potrebbero non avere la capacità di esercitare l'autonomia, la gestione dei dati è soggetta a una rigorosa supervisione etica che dà priorità alla protezione dei diritti dei partecipanti rispetto a un'ampia diffusione dei dati.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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