Tulevaisuuteen suunnattu yksihaarainen turvallisuustutkimus Cervical LVA:sta AD-potilailla (Neck LVA)
Prospektiivinen yksisuuntainen turvallisuustutkimus kaulan alueen lymfaattis-laskimoiden anastomosista (LVA) Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Virallinen nimi: Alzheimerin tautia sairastaville potilaille suunnattu kohde- ja turvallisuustutkimus Cervical Lymphaticovenular Anastomosis (LVA) -menetelmästä
Tutkimuksen tarkoitus: Tutkijat suorittavat tätä tutkimusta selvittääkseen, onko vähän invasiivinen mikrokirurginen toimenpide, nimeltään Cervical Lymphaticovenular Anastomosis (LVA), turvallinen Alzheimerin tautia sairastaville henkilöille.
Leikkauksen toimintaperiaate: Alzheimerin tautiin liittyy aivojen aineenvaihduntajätetuotteiden (tiettyjen proteiinien) kertymistä. Viimeaikaiset lääketieteelliset löydöt osoittavat, että nämä jätteet poistuvat normaalisti pienten kaulan kanavien kautta verenkiertoon. Tässä tutkimuksessa kirurgit käyttävät tehokkaita mikroskooppeja yhdistääkseen nämä poistokanavat (lymfasuonet) kaulassa suoraan läheisiin pieniin laskimoihin. Tavoitteena on luoda "kiertotie", joka auttaa aivoja poistamaan näitä haitallisia proteiineja tehokkaammin.
Mikä on odotettavissa: Turvallisuus etusijalla: Päätavoitteena on selvittää, onko leikkaus turvallinen ja potilaiden hyvin sietämä.
Toimenpide: Leikkaus suoritetaan yleisanestesian alaisena ja se kestää tyypillisesti 4–6 tuntia. Se sisältää pieniä (noin 5 cm) leikkauksia kaulan molemmin puolin.
Seuranta: Osallistujia seurataan vähintään 12 kuukauden ajan. Tutkijat käyttävät muistitestejä, aivokuvauksia (MRI ja PET) ja verikokeita selvittääkseen, auttaako leikkaus päivittäisissä toiminnoissa tai hidastaako se muistin heikkenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virallinen otsikko: Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kaulan alueen lymfovenulaarisen anastomoosin (LVA) prospektiivinen yksihaarainen turvallisuustutkimus
Tieteellinen perustelu: Neurodegeneratiiviset taudit kuten Alzheimerin tauti (AD) ovat ominaista proteiinien, kuten amyloidi-beetan ja taun, väärin taittumisesta ja kertymisestä. Glymfaattinen ja meningeaalinen lymfaattinen järjestelmä toimivat ensisijaisina reitteinä näiden aineenvaihduntajätteiden poistamiseksi keskushermostosta syviin kaulan alueen imusolmukkeisiin. Tämä tutkimus selvittää, voidaanko tätä dreeniä parantaa supermikrokirurgisen lymfovenulaarisen anastomoosin (LVA) avulla vähentääkseen kallonsisäistä proteiinikuormitusta ja systemaattista oksidatiivista stressiä.
Tutkimussuunnittelu ja interventio: Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen turvallisuustutkimus. Osallistujat käyvät läpi molemminpuolisen kaulan alueen LVA:n. Indosyaniinivihreän (ICG) fluoresenssilymfografian avulla navigoiden tunnistetaan kaulan alueen lymfisuonet ja yhdistetään viereisiin pieniin laskimoihin helpottaakseen lymfan dreeniä laskimokiertoon.
Turvallisuuden seuranta ja datan eheys: Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: Tutkimus määrittelee turvallisuudeksi vakavien haittatapahtumien (SAE) prosenttiosuuden ≤10 % ensimmäisen kuukauden aikana leikkauksen jälkeen. Tapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti.
Riippumaton valvonta: Objektiivisuuden varmistamiseksi kognitiiviset ja käyttäytymisarvioinnit (mukaan lukien MMSE, CDR ja CASI) suoritetaan kliinisten psykologien toimesta, jotka eivät kuulu ydin tutkimusryhmään.
Ulkopuolinen auditointi: Riippumaton kliinisen tutkimuksen organisaatio (CRO) on palkattu suorittamaan neljä säännöllistä auditointia tarkistaakseen datan tarkkuuden ja hyvän kliinisen tutkimuskäytännön (GCP) noudattamisen.
Tutkivat tavoitteet:
Tutkimus seuraa pitkittäisiä muutoksia seuraavissa:
Nestemäiset biomarkkerit: Amyloidi-beeta 40/42, p-Tau 217, GFAP ja Nf-L plasmatasot alkuvaiheessa sekä 1, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Neurokuvantaminen: Amyloidi-PET ja FDG-PET skannaukset alkuvaiheessa ja 12 kuukauden kohdalla proteiinien kertymän ja aineenvaihdunnan aktiivisuuden arvioimiseksi.
Kliiniset lopputulokset: Kognitiivisten pistemäärien (CDR, MMSE, CASI, NPI) muutokset alkuvaiheesta leikkauksen jälkeiseen 6 kuukauteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- Puhelinnumero: +886-975056253
- Sähköposti: johnson.c.yang@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +886-975056253
- Sähköposti: johnson.c.yang@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Alzheimerin taudin diagnoosi: Osallistujilla on oltava vahvistettu Alzheimerin taudin diagnoosi, jonka on arvioinut sairaalan neurologi ja psykiatri.
- Positiivinen Amyloid-PET-kuvantaminen: [18F] Florbetapirin (Amyloid-PET) kuvantamisen tulos on oltava positiivinen, mikä osoittaa amyloidiplakkien esiintymisen aivoissa.
- Suostumusvalmius: Osallistujien tai heidän laillisten edustajiensa on oltava valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
- Osallistujien on oltava täysi-ikäisiä, 18-vuotiaita tai vanhempia
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute: Mahdolliset osallistujat suljetaan pois, jos he eivät kykene itsehallintoon eikä tietoon perustuvaa suostumusta voida saada lailliselta edustajalta tai valtuutetulta henkilöltä.
- Aikaisempi kirurginen historia: Henkilöt, jotka ovat aiemmin käyneet läpi kaulan imusolmukkeiden poiston, nielun leikkauksen tai kallonsisäisen leikkauksen, suljetaan pois.
- Samanaikaiset sairaudet: Kokeilu sulkee pois henkilöt, joilla on kilpirauhassairaus tai krooninen sydämen vajaatoiminta.
- Erityiset allergiat: Ehdokkaat, joilla on allergiaa äyriäisiä tai jodia vastaan, suljetaan pois johtuen Indosyaninivihreän (ICG) käytöstä toimenpiteen aikana.
- Ratkaisemattomat huolenaiheet: Jokainen, jolla on epäilyksiä kokeilusta eikä voi saada tyydyttäviä vastauksia, suljetaan pois.
- Anestesian riskit: Henkilöt, jotka katsotaan lääketieteellisesti sopimattomiksi yleisanestesialle - esimerkiksi ne, joilla on vakava kardiopulmonaalinen vajaatoiminta tai tiettyjen anestesialääkkeiden allergiahistoria - eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksisuuntainen LVA-interventio kaulan alueella tukevan kontekstin haara-tyyppi
Yksittäinen kokeellinen ryhmä sisältää molemminpuolisen kaulan supermikrokirurgisen lymfaattivenoosin anastomosin (LVA). Osallistujat käyvät läpi kirurgisen toimenpiteen, jossa käytetään suuritehoista mikroskopiaa kaulan lymfaattisuonten tunnistamiseksi. Nämä suonet yhdistetään sitten mikrokirurgisesti (anastomosoidaan) viereisiin pieniin suoniin luodakseen kallon ulkopuolisen ohitusliitoksen. Interventio hyödyntää indosyaniinivihreän (ICG) fluoresenssikuvausta kaulan lymfaattisten poistumisreittien tarkkaan kartoittamiseen. Tämän ohitusliitoksen ensisijainen tavoite on parantaa aivojen aineenvaihduntajätteiden – erityisesti amyloidi-beeta- ja tau-proteiinien – poistumista helpottamalla niiden valumista glymfaattisesta ja aivokalvojen lymfaattisesta järjestelmästä systemaattiseen laskimokiertoon. Tämä tutkimus arvioi tämän lähestymistavan turvallisuutta ja toteuttamiskelpoisuutta Alzheimerin taudin etenemisen lievittämisessä. |
Tämä interventio erottuu ainutlaatuisesti supermikrokirurgian käytöllä suorittaakseen kaksipuolisen kaulaimen lymfaattis-suonisen anastomosin (LVA) suorana fysiologisena Alzheimerin taudin hoidona. Toisin kuin perinteiset farmakologiset kokeilut, jotka kohdistuvat proteiinituotantoon tai aggregaatioon, tämä kirurginen lähestymistapa keskittyy aineenvaihduntajätteiden mekaaniseen poistamiseen. Keskeinen tekninen erottava tekijä on niskaan sijoitettujen imusolmukkeiden kohdentaminen indosyaniinivihreän (ICG) fluoresenssin avulla aivo-selkäydinnesteen valutusreitin kartoittamiseksi. Tämä mahdollistaa tarkan "supermikrokirurgisen" ohitusleikkauksen (yhdistäen yleensä alle 0,8 mm:n verisuonia) niskassa. Tämä menetelmä pyrkii ohittamaan mahdolliset tukokset vanhentuneissa dCLN-soluissa (syvät kaulan imusolmukkeet), parantaen suoraan amyloidi-beetan ja taun glymfaattisesta ja aivokalvostojärjestelmistä laskimokiertoon. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja toteutettavuus)
Aikaikkuna: Leikkauksen alusta aina 1 kuukauteen leikkauksen jälkeen.
|
Turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointi molemminpuolisessa kaulan supermikrokirurgisessa lymfaattisten suonien anastomosissa (LVA).
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella leikkausproseduurin alusta 1 kuukauden jälkiseuranta-aikaan asti.
Tapahtumat luokitellaan Haittatapahtumien yhteisen termistön kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Leikkauksen alusta aina 1 kuukauteen leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteytyksen muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
30-kysymyksellinen kysely, jolla mitataan kognitiivista heikentymistä.
Alemmat pisteet osoittavat suurempaa heikentymistä.
|
Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos lähtöarvosta kliinisessä dementia-asteikossa (CDR)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Asteikko, jota käytetään kognitiivisen ja toiminnallisen suorituskyvyn tason kuvaamiseen.
|
Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Muutokset perustasosta kognitiivisten kykyjen seulontainstrumentissa (CASI)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
CASI on kattava työkalu, jota käytetään useiden kognitiivisten alueiden arvioimiseen, mukaan lukien tarkkaavaisuus, keskittyminen, orientaatio, lyhytaikainen muisti, pitkäaikainen muisti, kielitaidot, visuaalinen rakentaminen, luettelonluomisen sujuvuus ja abstraktio.
Se tarjoaa yksityiskohtaisemman arvioinnin kuin MMSE, ja sen kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä, kun taas matalammat pisteet edustavat suurempaa heikentymistä.
|
Alkutilanne ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Muutos aivojen amyloid-beeta-saostumassa PET-tutkimuksella
Aikaikkuna: Perustaso ja leikkauksen jälkeen.
|
Aivon amyloidiplakkien tiheyden muutoksen arviointi käyttäen [18F]Florbetapir (Amyloid-PET) -kuvantamista.
Tämä mittaa, onko kirurginen toimenpide edistänyt patologisten proteiinien poistumista.
|
Perustaso ja leikkauksen jälkeen.
|
|
Muutos plasma-neurodegeneratiivisten biomarkkeritasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja leikkauksen jälkeen.
|
GFAP:n ja NfL:n plasmatasojen määritys.
Näitä merkkiaineita käytetään neuroaksonaalisen vaurion ja proteiinin poistotehokkuuden seurantaan.
|
Perustaso ja leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- CSF
- Alzheimerin tauti (AD)
- Supermikrokirurgia
- Lymfaattis-venulinen anastomoozi (LVA)
- Kaulan imusolmukkeen ohitus
- Glymfaattisen järjestelmän klirens
- Aivokalvot imusuonisto
- Amyloid-beeta (Aβ) Drainage
- Tau-proteiinin poistuminen
- Syvät kaulan imusolmukkeet (dCLN:t)
- Amyloid-PET-kuvantaminen
- Indosyaniinivihreä (ICG) lymfografia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202500102A0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
- Tietosuoja ja säilytysrajoitukset: Pöytäkirja määrää tiukasti, että kaikki tunnistamattomat tiedot ja näytteet tuhotaan viiden vuoden kuluttua kokeen virallisesta päättymisestä.
- Yksityisyys ja luottamuksellisuus: Osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi tiedot tallennetaan lukittuihin ja salattuihin olosuhteisiin, ja pääsy on rajoitettu välittömän tutkimustiimin jäsenille.
- Rajoitettu tuleva käyttö: Vaikka osallistujat voivat suostua siihen, että heidän tietonsa tallennetaan sairaalan sisäiseen biopankkiin, tämä valtuutus on rajoitettu erityisesti tulevaan tutkimukseen Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospitalissa eikä ulotu julkiseen tai ulkoiseen jakamiseen.
- Laillisen edustajan suostumus: Koska tutkimus sisältää kognitiivisia heikkouksia omaavia osallistujia, joilla ei välttämättä ole kykyä harjoittaa autonomiaa, tietojen hallinta on tiukan eettisen valvonnan alaista ja priorisoi osallistujien oikeuksien suojaa laajan tiedon levittämisen sijaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .