Estudio Prospectivo de Seguridad de Brazo Único de LVA Cervical en Pacientes con EA (Neck LVA)
Estudio prospectivo de seguridad de brazo único de la anastomosis linfaticovenular (LVA) cervical en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Título oficial Estudio prospectivo de seguridad de un solo brazo de la anastomosis linfático-venular cervical (LVA) en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Propósito del estudio Los investigadores están realizando este estudio para ver si una microcirugía mínimamente invasiva, llamada anastomosis linfático-venular cervical (LVA), es segura para las personas con enfermedad de Alzheimer.
Cómo funciona la cirugía La enfermedad de Alzheimer está relacionada con la acumulación de productos de desecho metabólicos (ciertas proteínas) en el cerebro. Descubrimientos médicos recientes muestran que estos desechos normalmente drenan a través de pequeños canales en el cuello hacia el sistema sanguíneo. En este estudio, los cirujanos utilizarán microscopios de alta potencia para conectar estos canales de drenaje (vasos linfáticos) en el cuello directamente a pequeñas venas cercanas. El objetivo es crear un "desvío" que ayude al cerebro a eliminar estas proteínas dañinas de manera más efectiva.
Qué esperar Seguridad primero: El objetivo principal es averiguar si la cirugía es segura y bien tolerada por los pacientes.
El procedimiento: La cirugía se realiza bajo anestesia general y suele durar de 4 a 6 horas. Implica pequeñas incisiones (de aproximadamente 5 cm) a ambos lados del cuello.
Seguimiento: Los participantes serán monitoreados durante al menos 12 meses. Los investigadores utilizarán pruebas de memoria, escáneres cerebrales (RMN y PET) y análisis de sangre para ver si la cirugía ayuda en las actividades diarias o ralentiza la pérdida de memoria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título oficial: Estudio prospectivo de seguridad de un solo brazo de la anastomosis linfaticovenular cervical (LVA) en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Fundamento científico: Las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracterizan por el plegamiento incorrecto y la acumulación de proteínas como la beta-amiloide y la tau. Los sistemas linfáticos glinfático y meníngeo sirven como las principales vías para eliminar estos desechos metabólicos del sistema nervioso central hacia los ganglios linfáticos cervicales profundos. Este estudio investiga si la mejora de este drenaje mediante anastomosis linfaticovenular supermicroquirúrgica (LVA) puede reducir la carga proteica intracraneal y el estrés oxidativo sistémico.
Diseño del estudio e intervención: Este es un estudio prospectivo de seguridad de un solo brazo. Los participantes se someten a LVA cervical bilateral. Utilizando linfografía de fluorescencia con verde de indocianina (ICG) para la navegación, se identifican los vasos linfáticos en el cuello y se anastomosan a venas pequeñas adyacentes para facilitar el drenaje linfático hacia la circulación venosa.
Monitoreo de seguridad e integridad de datos: Punto final primario de seguridad: El estudio define la seguridad como una tasa de eventos adversos graves (EAG) de ≤10% dentro del primer mes postoperatorio. Los eventos se gradúan utilizando CTCAE v5.0.
Supervisión independiente: Para garantizar la objetividad, las evaluaciones cognitivas y conductuales (incluyendo MMSE, CDR y CASI) son realizadas por psicólogos clínicos que no son miembros del equipo central de investigación.
Auditoría externa: Se ha contratado a una Organización de Investigación Clínica (OIC) independiente para realizar cuatro auditorías periódicas para verificar la precisión de los datos y el cumplimiento de las BPC.
Objetivos exploratorios
El estudio rastreará cambios longitudinales en:
Biomarcadores en fluidos: Niveles plasmáticos de beta-amiloide 40/42, p-Tau 217, GFAP y Nf-L al inicio, y a los 1, 6 y 12 meses.
Neuroimagen: Escáneres de PET-amiloide y PET-FDG al inicio y a los 12 meses para evaluar la deposición de proteínas y la actividad metabólica.
Resultados clínicos: Cambios en las puntuaciones cognitivas (CDR, MMSE, CASI, NPI) desde el inicio hasta los 6 meses después de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- Número de teléfono: +886-975056253
- Correo electrónico: johnson.c.yang@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Kaohsiung City, Taiwán, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Contacto:
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- Número de teléfono: +886-975056253
- Correo electrónico: johnson.c.yang@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer: Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de enfermedad de Alzheimer evaluado por un neurólogo y un psiquiatra en el hospital.
- Escáner Amyloid-PET positivo: El resultado del escáner de [18F] Florbetapir (Amyloid-PET) debe ser positivo, indicando la presencia de placas amiloides en el cerebro.
- Disposición a dar consentimiento: Los participantes o sus representantes legales deben estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
- Los participantes deben ser adultos de 18 años o más.
Criterios de exclusión:
- Falta de consentimiento informado: Se excluye a los participantes potenciales si no pueden ejercer autonomía y no se puede obtener el consentimiento informado de un representante legal o persona autorizada.
- Antecedentes quirúrgicos previos: Se excluye a las personas que se hayan sometido previamente a disección linfática cervical, cirugía nasofaríngea o cirugía intracraneal.
- Condiciones médicas concurrentes: El ensayo excluye a personas con enfermedad tiroidea o insuficiencia cardíaca crónica.
- Alergias específicas: Se excluye a los candidatos con antecedentes de alergias a mariscos o yodo debido al uso de Verde de Indocianina (ICG) durante el procedimiento.
- Dudas no resueltas: Se excluye a cualquier persona que tenga dudas sobre el ensayo y no pueda recibir respuestas satisfactorias.
- Riesgos de anestesia: Las personas consideradas médicamente no aptas para anestesia general, por ejemplo, aquellas con insuficiencia cardiopulmonar grave o antecedentes de alergias específicas a fármacos anestésicos, no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención Cervical LVA de Brazo Único que Apoya el Tipo de Brazo de Contexto
El único brazo experimental implica una anastomosis linfático-venular (LVA) cervical bilateral de supermicrocirugía. Los participantes se someten a un procedimiento quirúrgico en el que se utiliza microscopía de alta potencia para identificar los vasos linfáticos cervicales. Estos vasos se conectan microquirúrgicamente (anastomosan) a venas pequeñas adyacentes para crear una derivación extracraneal. La intervención utiliza imágenes de fluorescencia con verde de indocianina (ICG) para mapear con precisión las vías de drenaje linfático en el cuello. El objetivo principal de esta derivación es mejorar la eliminación de desechos metabólicos, específicamente las proteínas beta-amiloide y tau, del cerebro facilitando su drenaje desde los sistemas linfáticos glinfático y meníngeo hacia la circulación venosa sistémica. Este ensayo evalúa la seguridad y viabilidad de este enfoque para mitigar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. |
Esta intervención se distingue de manera única por su uso de supermicrocirugía para realizar una Anastomosis Linfaticovenular Cervical Bilateral (LVA) como tratamiento fisiológico directo para la Enfermedad de Alzheimer. A diferencia de los ensayos farmacológicos tradicionales que se centran en la producción o agregación de proteínas, este enfoque quirúrgico se enfoca en la eliminación mecánica de desechos metabólicos. Un diferenciador técnico clave es el objetivo específico de los ganglios linfáticos del cuello utilizando fluorescencia de Verde de Indocianina (ICG) para mapear la vía de drenaje del líquido cefalorraquídeo. Esto permite un bypass "super-microquirúrgico" preciso (conectando vasos a menudo <0.8mm) en el cuello. Este método tiene como objetivo sortear posibles bloqueos en los dCLNs (ganglios linfáticos cervicales profundos) envejecidos, mejorando directamente el flujo de salida de Amiloide-beta y Tau desde los sistemas glinfático y meníngeo hacia la circulación venosa. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (Seguridad y Factibilidad)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta 1 mes después de la operación.
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Evaluación de la seguridad y factibilidad de la anastomosis linfaticovenular supermicroquirúrgica cervical bilateral (LVA).
La seguridad se evalúa mediante la frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) que ocurren desde el inicio del procedimiento quirúrgico hasta el período de seguimiento postoperatorio de 1 mes.
Los eventos se clasifican según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
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Desde el inicio de la cirugía hasta 1 mes después de la operación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en la puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses después de la operación
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Un cuestionario de 30 puntos utilizado para medir el deterioro cognitivo.
Las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro.
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Línea base y 6 meses después de la operación
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Cambio desde el inicio en la Escala de Evaluación de la Demencia Clínica (CDR)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 meses después de la operación.
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Una escala utilizada para caracterizar el nivel de rendimiento cognitivo y funcional.
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Línea basal y 6 meses después de la operación.
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Cambios desde la Línea de Base en el Instrumento de Evaluación de Capacidades Cognitivas (CASI)
Periodo de tiempo: Baseline y 6 meses después de la operación.
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El CASI es una herramienta integral utilizada para evaluar múltiples dominios cognitivos, incluyendo atención, concentración, orientación, memoria a corto plazo, memoria a largo plazo, habilidades lingüísticas, construcción visual, fluidez en generación de listas y abstracción.
Proporciona una evaluación más detallada que el MMSE, con una puntuación total que oscila entre 0 y 100.
Puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo, mientras que puntuaciones más bajas representan un mayor deterioro.
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Baseline y 6 meses después de la operación.
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Cambio en la Depósito de Amiloide-beta Cerebral mediante Tomografía por Emisión de Positrones
Periodo de tiempo: Línea de base y postoperatorio.
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Evaluación del cambio en la densidad de placas amiloides cerebrales mediante imágenes con [18F] Florbetapir (PET amiloide).
Esta medida determina si la intervención quirúrgica ha facilitado la eliminación de proteínas patológicas.
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Línea de base y postoperatorio.
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Cambio en los Niveles de Biomarcadores Neurodegenerativos en Plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y postoperatorio.
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Cuantificación de los niveles plasmáticos de GFAP y NfL.
Estos marcadores se utilizan para rastrear el daño neuroaxonal y la eficacia del aclaramiento de proteínas.
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Línea de base y postoperatorio.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- LCR
- Enfermedad de Alzheimer (EA)
- Supermicrocirugía
- Anastomosis Linfaticovenular (ALV)
- Desvío Linfático Cervical
- Aclaramiento del Sistema Glinfático
- Sistema Linfático Meníngeo
- Drenaje de Amiloide-beta (Aβ)
- Eliminación de la Proteína Tau
- Ganglios Linfáticos Cervicales Profundos (dCLNs)
- Imagen Amiloide-PET
- Linfografía con Verde de Indocianina (ICG)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Trastornos neurocognitivos
- Tauopatías
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Placa, amiloide
Otros números de identificación del estudio
- 202500102A0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
- Protección de Datos y Límites de Retención: El protocolo estipula estrictamente que todos los datos y especímenes anonimizados se destruirán cinco años después de la conclusión formal del ensayo.
- Privacidad y Confidencialidad: Para proteger la privacidad de los participantes, los datos se almacenan bajo condiciones bloqueadas y cifradas, con acceso restringido únicamente a los miembros inmediatos del equipo de investigación.
- Uso Futuro Restringido: Si bien los participantes pueden consentir que sus datos se almacenen en el biobanco interno del hospital, esta autorización se limita específicamente a investigaciones futuras dentro del Hospital Conmemorativo Kaohsiung Chang Gung y no se extiende al intercambio público o externo.
- Consentimiento del Representante Legal: Debido a que el estudio involucra a participantes con deterioro cognitivo que pueden carecer de la capacidad para ejercer autonomía, la gestión de datos está sujeta a una supervisión ética estricta que prioriza la protección de los derechos de los participantes sobre la amplia difusión de datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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