Estudo de Segurança Prospectivo de Braço Único de LVA Cervical em Pacientes com DA (Neck LVA)
Estudo Prospectivo de Segurança de Braço Único de Anastomose Linfático-Venular Cervical (LVA) em Doentes com Doença de Alzheimer
Título Oficial Estudo Prospetivo de Segurança de Braço Único de Anastomose Linfaticovenular Cervical (LVA) em Pacientes com Doença de Alzheimer
Objetivo do Estudo Os investigadores estão a conduzir este estudo para verificar se uma microcirurgia minimamente invasiva, chamada Anastomose Linfaticovenular Cervical (LVA), é segura para pessoas com Doença de Alzheimer.
Como Funciona a Cirurgia A Doença de Alzheimer está ligada ao acúmulo de produtos residuais metabólicos (certas proteínas) no cérebro. Descobertas médicas recentes mostram que estes resíduos drenam normalmente através de pequenos canais no pescoço para o sistema sanguíneo. Neste estudo, os cirurgiões usarão microscópios de alta potência para ligar estes canais de drenagem (vasos linfáticos) no pescoço diretamente a pequenas veias próximas. O objetivo é criar um "desvio" que ajude o cérebro a eliminar essas proteínas prejudiciais de forma mais eficaz.
O Que Esperar Segurança em Primeiro Lugar: O principal objetivo é descobrir se a cirurgia é segura e bem tolerada pelos pacientes.
O Procedimento: A cirurgia é realizada sob anestesia geral e normalmente demora 4 a 6 horas. Envolve pequenas incisões (cerca de 5 cm) em ambos os lados do pescoço.
Acompanhamento: Os participantes serão monitorizados durante pelo menos 12 meses. Os investigadores usarão testes de memória, exames cerebrais (ressonância magnética e PET) e análises ao sangue para verificar se a cirurgia ajuda nas atividades diárias ou retarda a perda de memória.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Título Oficial Estudo Prospectivo de Segurança de Coorte Única de Anastomose Linfático-Venular Cervical (LVA) em Pacientes com Doença de Alzheimer
Fundamentação Científica As doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer (DA) caracterizam-se pelo dobramento incorreto e acumulação de proteínas como a Beta-Amilóide e a Tau. Os sistemas linfático glinfático e meníngeo servem como as principais vias para a eliminação destes resíduos metabólicos do sistema nervoso central para os gânglios linfáticos cervicais profundos. Este estudo investiga se o reforço desta drenagem através da anastomose linfático-venular supermicrocirúrgica (LVA) pode reduzir a carga proteica intracraniana e o stresse oxidativo sistémico.
Desenho do Estudo e Intervenção Este é um estudo prospectivo de segurança de coorte única. Os participantes são submetidos a LVA cervical bilateral. Utilizando linfografia de fluorescência com Verde de Indocianina (ICG) para navegação, os vasos linfáticos no pescoço são identificados e anastomosados a pequenas veias adjacentes para facilitar a drenagem linfática para a circulação venosa.
Monitorização de Segurança e Integridade dos Dados Endpoint Primário de Segurança: O estudo define segurança como uma taxa de Evento Adverso Grave (EAG) de ≤10% no primeiro mês pós-operatório. Os eventos são classificados utilizando a CTCAE v5.0.
Supervisão Independente: Para garantir objetividade, as avaliações cognitivas e comportamentais (incluindo MMSE, CDR e CASI) são realizadas por psicólogos clínicos que não são membros da equipa de investigação principal.
Auditoria Externa: Uma Organização de Investigação Clínica (OIC) independente foi contratada para realizar quatro auditorias periódicas para verificar a precisão dos dados e a conformidade com as BPC.
Objetivos Exploratórios
O estudo irá acompanhar alterações longitudinais em:
Biomarcadores Líquidos: Níveis plasmáticos de Beta-Amilóide 40/42, p-Tau 217, GFAP e Nf-L na linha de base, 1, 6 e 12 meses.
Neuroimagem: Tomografias por Emissão de Positrões para Amilóide (Amilóide-PET) e FDG-PET na linha de base e aos 12 meses para avaliar a deposição proteica e a atividade metabólica.
Resultados Clínicos: Alterações nos escores cognitivos (CDR, MMSE, CASI, NPI) da linha de base até 6 meses após a cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Johnson Chia-Shen Yang,, MD, PhD
- Número de telefone: +886-975056253
- E-mail: johnson.c.yang@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Contato:
- Johnson Chia-Shen Yang, MD, PhD
- Número de telefone: +886-975056253
- E-mail: johnson.c.yang@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de Doença de Alzheimer: Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado de Doença de Alzheimer, avaliado por um neurologista e um psiquiatra no hospital.
- Tomografia por Emissão de Positrões Amiloide (PET-Amiloide) Positiva: O resultado de uma tomografia [18F] Florbetapir (PET-Amiloide) deve ser positivo, indicando a presença de placas amiloides no cérebro.
- Disponibilidade para Consentir: Os participantes ou seus representantes legais devem estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
- Os participantes devem ser adultos com 18 anos ou mais
Critérios de Exclusão:
- Falta de Consentimento Informado: Os potenciais participantes são excluídos se não puderem exercer autonomia e não for possível obter consentimento informado de um representante legal ou pessoa autorizada.
- Antecedentes Cirúrgicos: São excluídas as pessoas que tenham sido submetidas previamente a dissecção linfática cervical, cirurgia nasofaríngea ou cirurgia intracraniana.
- Condições Médicas Concomitantes: O ensaio exclui pessoas com doença da tiroide ou insuficiência cardíaca crónica.
- Alergias Específicas: São excluídos os candidatos com antecedentes de alergias a marisco ou iodo devido à utilização de Verde de Indocianina (ICG) durante o procedimento.
- Dúvidas Não Resolvidas: Qualquer pessoa que tenha dúvidas sobre o ensaio e não possa obter respostas satisfatórias é excluída.
- Riscos de Anestesia: Indivíduos considerados clinicamente inaptos para anestesia geral — por exemplo, aqueles com insuficiência cardiopulmonar grave ou antecedentes de alergias a fármacos anestésicos específicos — não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção Cervical LVA de Braço Único Tipo de Braço de Suporte ao Contexto
O braço experimental único envolve uma anastomose linfático-venular (ALV) cervical bilateral de supermicrocirurgia. Os participantes são submetidos a um procedimento cirúrgico no qual se utiliza microscopia de alta potência para identificar os vasos linfáticos cervicais. Estes vasos são então microcirurgicamente ligados (anastomosados) a veias pequenas adjacentes para criar um bypass extra-craniano. A intervenção utiliza imagiologia de fluorescência com Verde de Indocianina (ICG) para mapear com precisão as vias de drenagem linfática no pescoço. O principal objetivo deste bypass é melhorar a eliminação de resíduos metabólicos—especificamente as proteínas beta-amiloide e tau—do cérebro, facilitando a sua drenagem dos sistemas linfáticos glinfático e meníngeo para a circulação venosa sistémica. Este ensaio avalia a segurança e a viabilidade desta abordagem na mitigação da progressão da Doença de Alzheimer. |
Esta intervenção distingue-se de forma única pela utilização de supermicrocirurgia para realizar Anastomose Linfático-Venular Cervical Bilateral (ALV) como tratamento fisiológico direto para a Doença de Alzheimer. Ao contrário dos ensaios farmacológicos tradicionais que visam a produção ou agregação de proteínas, esta abordagem cirúrgica centra-se na eliminação mecânica de resíduos metabólicos. Um diferenciador técnico fundamental é o direcionamento específico dos gânglios linfáticos cervicais utilizando fluorescência de Verde de Indocianina (ICG) para mapear a via de drenagem do líquido cefalorraquidiano. Isto permite um bypass "super-microcirúrgico" preciso (conectando vasos frequentemente <0,8mm) no pescoço. Este método visa contornar potenciais bloqueios nos dCLNs (gânglios linfáticos cervicais profundos) envelhecidos, aumentando diretamente a saída de Amiloide-beta e Tau dos sistemas glinfático e meníngeo para a circulação venosa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Segurança e Viabilidade)
Prazo: Desde o início da cirurgia até 1 mês pós-operatório.
|
Avaliação da segurança e viabilidade da anastomose linfático-venular (LVA) cervical bilateral por supermicrocirurgia.
A segurança é avaliada pela frequência e gravidade dos eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) que ocorrem desde o início do procedimento cirúrgico até ao período de seguimento pós-operatório de 1 mês.
Os eventos são classificados de acordo com a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
|
Desde o início da cirurgia até 1 mês pós-operatório.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE)
Prazo: Linha de base e 6 meses pós-operatório
|
Um questionário de 30 pontos usado para medir o défice cognitivo.
Pontuações mais baixas indicam maior défice.
|
Linha de base e 6 meses pós-operatório
|
|
Alteração em relação à Linha de Base na Avaliação Clínica da Demência (CDR)
Prazo: Linha de base e 6 meses pós-operatório.
|
Uma escala utilizada para caracterizar o nível de desempenho cognitivo e funcional.
|
Linha de base e 6 meses pós-operatório.
|
|
Alterações em Relação à Linha de Base no Instrumento de Rastreio de Capacidades Cognitivas (CASI)
Prazo: Baseline e 6 meses pós-operatório.
|
O CASI é uma ferramenta abrangente utilizada para avaliar múltiplos domínios cognitivos, incluindo atenção, concentração, orientação, memória de curto prazo, memória de longo prazo, capacidades linguísticas, construção visual, fluência na geração de listas e abstração.
Proporciona uma avaliação mais detalhada do que o MMSE, com uma pontuação total que varia de 0 a 100.
Pontuações mais elevadas indicam um melhor desempenho cognitivo, enquanto pontuações mais baixas representam uma maior deterioração.
|
Baseline e 6 meses pós-operatório.
|
|
Alteração na Deposição Cerebral de Beta-amiloide via PET Scan
Prazo: Baseline e pós-operatório.
|
Avaliação da alteração da densidade de placas amiloides cerebrais utilizando imagiologia com [18F] Florbetapir (PET-Amiloide).
Esta medida determina se a intervenção cirúrgica facilitou a eliminação de proteínas patológicas.
|
Baseline e pós-operatório.
|
|
Alteração nos Níveis de Biomarcadores Neurodegenerativos no Plasma
Prazo: Baseline e pós-operatório.
|
Quantificação dos níveis plasmáticos de GFAP e NfL.
Estes marcadores são utilizados para monitorizar danos neuroaxonais e a eficiência da eliminação de proteínas.
|
Baseline e pós-operatório.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1.
- Hong JP, Chen WF, Nguyen DH, Xie Q. A Proposed Role for Lymphatic Supermicrosurgery in the Management of Alzheimer's Disease: A Primer for Reconstructive Microsurgeons. Arch Plast Surg. 2025 Jan 30;52(2):96-103. doi: 10.1055/a-2513-4313. eCollection 2025 Mar.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Líquido cefalorraquidiano
- Doença de Alzheimer (DA)
- Supermicrocirurgia
- Anastomose Linfaticovenular (LVA)
- Derivação Linfática Cervical
- Clearance do Sistema Glinfático
- Sistema Linfático Meníngeo
- Drenagem de Amilóide-beta (Aβ)
- Limpeza da Proteína Tau
- Gânglios Linfáticos Cervicais Profundos (dCLNs)
- Imagem por PET de Amiloide
- Linfografia com Verde de Indocianina (ICG)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Tauopatias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doença de Alzheimer
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Placa, Amilóide
Outros números de identificação do estudo
- 202500102A0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
- Proteção de Dados e Limites de Retenção: O protocolo estipula rigorosamente que todos os dados e espécimes anonimizados serão destruídos cinco anos após a conclusão formal do ensaio.
- Privacidade e Confidencialidade: Para proteger a privacidade dos participantes, os dados são armazenados em condições trancadas e encriptadas, com acesso restrito aos membros imediatos da equipa de investigação.
- Uso Futuro Restrito: Embora os participantes possam consentir que os seus dados sejam armazenados no biobanco interno do hospital, esta autorização limita-se especificamente a investigação futura dentro do Hospital Memorial Kaohsiung Chang Gung e não se estende à partilha pública ou externa.
- Consentimento do Representante Legal: Como o estudo envolve participantes com défices cognitivos que podem não ter capacidade para exercer autonomia, a gestão dos dados está sujeita a uma rigorosa supervisão ética que prioriza a proteção dos direitos dos participantes em detrimento de uma ampla disseminação de dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .