糖尿病患者性黄斑浮腫患者におけるCU06-1004の研究

参加基準:

以下のすべての基準を満たす患者は、本研究への参加対象となります:

1. インフォームド・コンセント文書を読み、理解し、署名したこと。
2. 患者がすべての研究手順に従う意思と能力があり、研究者の判断に基づき、研究を完了する可能性が高いこと。
3. 男性および女性の患者は、スクリーニング訪問時に年齢が18歳以上であること。人種および民族情報は、米国国立衛生研究所（NIH）の基準に基づいて収集されます。
4. 1型または2型糖尿病の診断があること。
5. 研究眼の黄斑中心部に、糖尿病性黄斑浮腫（DME）による明確な網膜肥厚があること（未治療または既往治療歴のある患者）。
6. 研究眼の矯正視力（BCVA）が、スクリーニング時のETDRS文字スコアで評価した場合、初期距離4メートルで25〜69（Snellen換算で約20/50〜20/320）であること。
7. 研究眼の中心網膜厚（CST）が、Heidelberg Spectralis（または同等品）SD-OCT（またはZeiss Cirrus OCT: 男性305μm、女性290μm）で測定し、CRCで確認した結果、男性で320μm以上、女性で305μm以上であること。
8. CRCで確認された糖尿病網膜症重症度スケール（DRSS）スコアが43以上であること。
9. 十分な眼底写真撮影に必要な媒体透明度、瞳孔散大、および患者の協力が得られること。
10. 避妊要件を遵守する意思があること。

除外基準:

以下のいずれかの基準を満たす患者は、本研究から除外されます:

1. たとえ研究眼が他のすべての研究要件を満たしていても、機能的に1眼のみである場合、または他眼に弱視、黒内障、または矯正視力（BCVA）が25 ETDRS文字スコア以下（Snellen換算で<20/320）の眼疾患がある場合、またはその可能性がある場合。

2. 研究眼における以下の1つ以上を含む、現在および/または既往（該当する場合）の眼疾患:

   1. 活動性増殖糖尿病網膜症（PDR）または黄斑部に及ぶ前網膜線維症。

      注: 高リスク特徴のない軽度のPDR患者は、研究への参加が許可されます。

   2. 中心視力に影響を与えると予想される硝子体黄斑牽引症または黄斑上膜。
   3. 虹彩新生血管、硝子体出血、または牽引性網膜剥離。
   4. 管理不良の緑内障、または過去の緑内障に対する濾過手術歴、または将来必要になる可能性がある場合。
   5. スクリーニングおよび無作為化時の眼圧（IOP）が24 mmHgを超える場合。眼圧は、圧平眼圧測定（Goldmann眼圧計、Tono-pen™、または同等の装置）で評価されます。
   6. 屈折誤差の球面等価が-6ジオプター以上の近視、または近視性脈絡膜網膜症の兆候がある場合。
   7. 黄斑浮腫の消退後もBCVAの改善が見込めない可能性がある黄斑中心部の構造的損傷（RPE萎縮、網膜下線維症または瘢痕、著明な黄斑虚血、または器質化した硬性白斑を含む）。
   8. 研究者が評価した場合、DME以外の疾患で、視力に影響を与えたり、研究期間中に医学的または外科的介入を必要としたり、結果の解釈を混乱させる可能性があるもの（網膜血管閉塞症、網膜剥離、黄斑円孔、または原因を問わず脈絡膜新生血管など）。
   9. 黄斑浮腫が非糖尿病性網膜症の病因によるもの（例: 硝子体黄斑界面異常に続発する）。
   10. 媒体透明度不足や瞳孔散大不十分などにより、眼底およびOCT画像の取得が不可能な場合。
   11. 無水晶体眼または後嚢欠損。スクリーニングの2か月以上前に、後房内眼内レンズ移植に関連するYAGレーザー後嚢切開術による後嚢の非完全性は許容されます。

3. 両眼いずれかにおける以下の1つ以上を含む、現在および/または既往（該当する場合）の眼疾患:

   1. 結膜炎、霰粒腫、または著明な眼瞼炎を含む、外眼部感染の証拠がある場合。ただし、感染症から第1週（ベースライン）までに完全に回復した患者は、研究者の裁量で研究への登録が許可される場合があります。
   2. ぶどう膜炎などの活動性眼内炎症性疾患、または白内障手術などの従来の日常的眼科手術後の正常な術後経過で予想されるものを除く、眼内炎症性疾患の既往がある場合。
4. 無作為化の3か月以内に大手術を受けた場合、または今後6か月以内に大手術を計画している場合。
5. スクリーニングの6か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳梗塞、冠動脈バイパス手術、または経皮的冠動脈形成術があった場合。

6. 以下の疾患または異常な臨床検査値がある場合:

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼの持続的上昇（正常上限の2倍超）。
   2. 管理不良の高血圧（収縮期血圧>180 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHg）。
   3. 管理不良の糖尿病（ヘモグロビンA1c>12.0%）。
   4. 総ビリルビン>正常上限の1.5倍。
   5. HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの陽性結果。
   6. 研究者の判断により、他の臨床的に有意な異常な臨床検査値。
7. 推定糸球体濾過量（eGFR）≤ 30 mL/min/1.73 m²と定義される重度の腎機能障害がある場合。
8. 研究者の意見において、研究期間中に黄斑浮腫や視力に影響を与える可能性のある眼疾患（糖尿病以外）がある場合（例: 静脈閉塞症、ぶどう膜炎または他の眼内炎症性疾患、新生血管緑内障、アービン・ガス症候群、中心窩萎縮、色素沈着変化、濃厚な中心窩下硬性白斑、または非網膜性疾患）。
9. 研究者の意見において、黄斑浮腫が消退しても視力低下の改善が見込めない場合（例: 中心窩萎縮、異常色素沈着、濃厚な中心窩下硬性白斑）。
10. 無作為化の2週間以内にビルベリーエキスまたはカルシウムドベシラートを投与した場合。
11. 治験薬のいずれかの添加物、または同類の薬剤および成分に対して過敏症がある場合。
12. 妊娠中の女性、授乳中の女性、または研究治療の初回投与の少なくとも6か月前に適切な避妊措置（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、配偶者の不妊手術（例: パイプカット、卵管結紮）、二重障壁法（例: 殺精子剤とコンドーム、ペッサリー、避妊スポンジ、またはFemCapの併用）、性交渉の回避）を受け入れない妊娠可能な女性または男性患者。

13. 研究者の意見において、研究への参加を妨げる医学的状態（例: 血圧、心血管疾患、血糖コントロールを含む不安定な医学的状態、または末期腎疾患や重度の肝疾患を含む重大な医学的状態）がある場合。

    研究眼が以下のいずれかの基準を満たす患者は、本研究に参加できません:

14. 無作為化前に抗VEGF剤の硝子体内（IVT）投与歴がある場合: ラニビズマブおよびベバシズマブは3か月のウォッシュアウト期間、アフリベルセプト2mgは4か月のウォッシュアウト期間（およびファリシマブやアフリベルセプト8mgなどの長期間作用型薬剤は6か月）が必要です。研究眼でのブロルシズマブの既往使用歴がある患者は、本研究から除外されます。
15. スクリーニングの12か月以内にIVTまたは眼周囲トリアムシノロンアセトニドまたはIVTデキサメタゾンの治療歴がある場合、または無作為化前のいずれかの時点でIVTデキサメタゾン埋め込み剤（オズルデックス）、またはフルオシノロンアセトニド埋め込み剤（イルビエン）またはSusvimo（ラニビズマブ）埋め込み剤を受けたことがある場合。
16. 汎網膜光凝固術（PRP）の既往がある場合、または無作為化後3か月以内にPRPが必要になることが予想される場合。
17. 無作為化の3か月以内に局所レーザー治療（局所/格子状光凝固術）の既往があり、および/または研究眼の中心窩にBCVAの改善を制限する可能性がある局所レーザー瘢痕がある場合。
18. スクリーニングの3か月以内に眼科手術（白内障摘出術、眼内手術など）の既往がある場合、または無作為化後6か月以内に予定されている場合。
19. 網膜剥離または網膜剥離修復手術の既往がある場合。
20. 硝子体切除術の既往がある場合。
21. スクリーニングの90日以内にいずれかの眼でのDMEに関する別の介入臨床試験に参加した場合、またはスクリーニングの180日以内に全身性抗血管新生薬の臨床試験に参加し、以前の研究薬を受けた場合、または使用された研究薬の半減期の5倍のいずれか長い期間内に参加した場合。