Badanie CU06-1004 u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki

Kryteria włączenia:

Pacjenci będą kwalifikowani do włączenia do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Przeczytali, zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.
2. Pacjent jest gotów i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania oraz prawdopodobnie ukończy badanie, zgodnie z oceną badacza.
3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą mieć ≥18 lat w czasie wizyty przesiewowej. Informacje o rasie i pochodzeniu etnicznym będą zbierane na podstawie kryteriów Narodowych Instytutów Zdrowia.
4. Ma rozpoznaną cukrzycę typu 1 lub typu 2.
5. Ma określone pogrubienie siatkówki spowodowane cukrzycowym obrzękiem plamki (DME) w centrum plamki oka badanego (zarówno pacjenci nieliczeni, jak i wcześniej leczeni).
6. Oko badane ma BCVA od 25 do 69 (przybliżony odpowiednik Snellena 20/50 do 20/320) w początkowej odległości 4 metrów, ocenione na podstawie wyniku liter ETDRS podczas przesiewania.
7. Ma oko badane z CST ≥320 µm dla mężczyzn lub ≥305 µm dla kobiet, określonym przez Heidelberg Spectralis (lub odpowiednik) SD-OCT (lub Zeiss Cirrus OCT: 305 µm dla mężczyzn lub 290 µm dla kobiet) i potwierdzonym przez CRC podczas przesiewania.
8. Ma wynik DRSS ≥43 potwierdzony przez CRC.
9. Ma wystarczającą przejrzystość ośrodków, rozszerzenie źrenicy i współpracę pacjenta do wykonania odpowiednich fotografii dna oka.
10. Jest gotów przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci będą wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma tylko 1 funkcjonalne oko, nawet jeśli oko spełnia wszystkie inne wymagania badania, lub ma i/lub prawdopodobnie ma niedowidzenie, amauroza lub zaburzenie oczne z BCVA ≤25 punktów liter ETDRS (przybliżony odpowiednik Snellena <20/320) w oku towarzyszącym.

2. Współistniejące i/lub przebyte (tam gdzie wskazano) schorzenia oczne, w tym jedno lub więcej z poniższych w oku badanym:

   1. Aktywna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (PDR) lub przedretinalne włóknienie obejmujące plamkę.

      Uwaga: Pacjenci z łagodną PDR bez cech wysokiego ryzyka będą dopuszczeni do badania.

   2. Trakcja szklistkowo-plamkowa lub błona przedsiatkówkowa, która może wpływać na widzenie centralne.
   3. Neowaskularyzacja tęczówki, krwotok do ciała szklistego lub odwarstwienie siatkówki trakcyjne.
   4. Niekontrolowana jaskra lub operacja filtracyjna jaskry w przeszłości lub prawdopodobnie potrzebna w przyszłości.
   5. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) >24 mmHg podczas przesiewania i randomizacji. IOP będzie oceniane za pomocą tonometrii aplanacyjnej (tonometr Goldmanna, Tono-pen™ lub odpowiednie urządzenie).
   6. Ekwivalent sferyczny błędu refrakcji większy niż 6 dioptrii krótkowzroczności lub jakiekolwiek oznaki krótkowzrocznej chorioretinopatii.
   7. Strukturalne uszkodzenie centrum plamki, które prawdopodobnie uniemożliwi poprawę BCVA po ustąpieniu obrzęku plamki, w tym zanik nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE), podsiateczkowe włóknienie lub blizna, znaczna niedokrwistość plamki lub zorganizowane twarde wysięki.
   8. Choroba inna niż DME, która może pogorszyć ostrość wzroku, wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w trakcie badania lub może zakłócać interpretację wyników (w tym zamknięcie naczyń siatkówki, odwarstwienie siatkówki, otwór plamki lub neowaskularyzacja naczyniówkowa z jakiejkolwiek przyczyny) według oceny badacza.
   9. Obrzęk plamki jest etiologii innej niż retinopatia cukrzycowa (np. wtórny do nieprawidłowości granicy szklistkowo-plamkowej).
   10. Niemożność uzyskania obrazów dna oka i OCT z powodu, ale nie tylko, niewystarczającej przejrzystości ośrodków lub niedostatecznego rozszerzenia źrenicy.
   11. Bezsoczewkowatość lub brak torebki tylnej. Brak nienaruszonej torebki tylnej jest dozwolony, jeśli wystąpił z powodu tylnej kapsulotomii laserem YAG w związku z wcześniejszą implantacją soczewki wewnątrzgałkowej tylnej komory dłużej niż 2 miesiące przed przesiewaniem.

3. Współistniejące i/lub przebyte (tam gdzie wskazano) schorzenia oczne, w tym jedno lub więcej z poniższych w którymkolwiek oku:

   1. Istnieje dowód zewnętrznej infekcji ocznej, w tym zapalenia spojówek, gradówki lub znacznego zapalenia powiek. Jednak pacjent, który całkowicie wyzdrowiał z infekcji do Tygodnia 1 (linia podstawowa), może zostać włączony do badania według uznania badacza.
   2. Ma jakąkolwiek aktywną wewnątrzgałkową chorobę zapalną, taką jak zapalenie błony naczyniowej, lub historię wewnątrzgałkowej choroby zapalnej innej niż oczekiwana w normalnym przebiegu pooperacyjnym po wcześniejszej rutynowej operacji ocznej, takiej jak operacja zaćmy.
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub ma zaplanowaną poważną operację w ciągu następnych 6 miesięcy.
5. Miał niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, operację pomostowania tętnic wieńcowych lub przezskórną angioplastykę wieńcową w ciągu 6 miesięcy przed przesiewaniem.

6. Ma następującą chorobę lub nieprawidłowe wartości laboratoryjne:

   1. Utrzymujące się podwyższenie aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2 × górna granica normy (ULN).
   2. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg).
   3. Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1c >12,0%).
   4. Całkowita bilirubina >1,5 × górna granica normy.
   5. Pozytywne wyniki na HIV lub wirusy zapalenia wątroby typu B lub C.
   6. Inne klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne według oceny badacza.
7. Ma ciężkie zaburzenia czynności nerek, zdefiniowane jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≤ 30 mL/min/1,73 m².
8. Ma schorzenie oczne (inne niż cukrzyca), które, w opinii badacza, może wpływać na obrzęk plamki lub zmieniać ostrość wzroku w trakcie badania (np. zamknięcie żyły, zapalenie błony naczyniowej lub inne zapalne choroby oczne, jaskra neowaskularna, zespół Irvine-Gassa, zanik dołka, zmiany barwnikowe, gęste poddołkowe twarde wysięki lub schorzenie nieretinalne).
9. Oczekuje się, że nie nastąpi poprawa obniżonej ostrości wzroku w opinii badacza, nawet jeśli obrzęk plamki ustąpi (np. zanik dołka, nieprawidłowa pigmentacja, gęsty poddołkowy twardy wysięk).
10. Przyjmował ekstrakt z borówki czernicy lub dobesylan wapnia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
11. Ma nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki pomocnicze produktu badawczego lub podobną klasę leku i składnik.
12. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub pacjentka/pacjent w wieku rozrodczym, który nie akceptuje odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badanego (hormonalne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, sterylizacja partnera [np. wazektomia, podwiązanie jajowodów], metoda podwójnej bariery [np. łączne stosowanie środków plemnikobójczych i prezerwatyw, diafragmy, gąbki antykoncepcyjnej lub FemCap], abstynencja seksualna).

13. Ma schorzenie medyczne, które, w opinii badacza, uniemożliwiłoby udział w badaniu (np. niestabilny stan medyczny, w tym ciśnienie krwi, choroba sercowo-naczyniowa i kontrola glikemii lub istotny stan medyczny, w tym schyłkowa choroba nerek i ciężkie choroby wątroby).

    Pacjenci z okiem badanym, które spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą uczestniczyć w tym badaniu:

14. Ma historię leczenia doszklistkowego (IVT) środkami anty-VEGF przed randomizacją: Wymagane jest 3-miesięczne odstawienie dla ranibizumabu i bewacizumabu oraz 4-miesięczne odstawienie dla afliberceptu 2 mg (i 6 miesięcy dla dłużej działających środków, takich jak faricimab lub aflibercept 8 mg). Wszyscy pacjenci z historią wcześniejszego stosowania brolucizumabu w oku badanym będą wykluczeni z tego badania.
15. Ma historię leczenia IVT lub okołogałkowego octanem triamcynolonu lub deksametazonem IVT w ciągu 12 miesięcy od przesiewania lub otrzymał implant deksametazonu IVT (Ozurdex), implant octanu fluocynolonu (Iluvien) lub implant Susvimo (ranibizumab) w dowolnym czasie przed randomizacją.
16. Ma historię rozsianej fotokoagulacji panretinalnej (PRP) lub przewiduje się potrzebę PRP w ciągu 3 miesięcy po randomizacji.
17. Ma historię leczenia laserem ogniskowym (ogniskowa/siatkowa fotokoagulacja laserowa) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją i/lub bliznę po laserze ogniskowym w dołku, która mogłaby ograniczyć poprawę BCVA w oku badanym.
18. Ma historię operacji ocznej (w tym ekstrakcji zaćmy, jakiejkolwiek operacji wewnątrzgałkowej itp.) w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem lub przewidywanej w ciągu następnych 6 miesięcy po randomizacji.
19. Ma historię odwarstwienia siatkówki lub operacji naprawy odwarstwienia siatkówki.
20. Ma historię witrektomii.
21. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym dla DME w którymkolwiek oku w ciągu 90 dni przed przesiewaniem lub jakiekolwiek wcześniejsze uczestnictwo w badaniu klinicznym ogólnoustrojowych leków antyangiogennych z otrzymaniem poprzedniego leku badawczego w ciągu 180 dni przed przesiewaniem lub 5 razy dłużej niż okres półtrwania użytego leku badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe.