Undersøgelse af CU06-1004 hos patienter med diabetisk makulaødem

Inklusionskriterier:

Patienter vil være berettigede til inklusion i studiet, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Har læst, forstået og underskrevet informeret samtykkeformular.
2. Patienten er villig og i stand til at overholde alle studiprocedurer og er sandsynligvis i stand til at gennemføre studiet baseret på undersøgerens vurdering.
3. Mandlige og kvindelige patienter skal være ≥18 år på tidspunktet for screeningsbesøget. Race- og etnicitetsoplysninger indsamles baseret på National Institutes of Health-kriterier.
4. Har en diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
5. Har defineret retinal fortykkelse på grund af DME i centrum af macula i studieøjet (enten behandlingsnaive eller tidligere behandlede patienter).
6. Studieøjet har en BCVA på 25 til 69 (omtrentlig Snellen-ækvivalent på 20/50 til 20/320) ved en initial afstand på 4 meter, vurderet ved ETDRS-bogstavscore ved screening.
7. Har et studieøje med CST ≥320 µm for mænd eller ≥305 µm for kvinder som bestemt af Heidelberg Spectralis (eller tilsvarende) SD-OCT (eller Zeiss Cirrus OCT: 305 µm for mænd eller 290 µm for kvinder) og bekræftet af CRC ved screening.
8. Har en DRSS-score ≥43 bekræftet af CRC.
9. Har mediaklarhed, pupilludvidelse og patientens samarbejde tilstrækkeligt til adækate fundusfotografier.
10. Er villig til at overholde præventionskravene.

Eksklusionskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra studiet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Har kun 1 funktionelt øje, selvom øjet opfylder alle andre studieanmodninger, eller har og/eller sandsynligvis har amblyopi, amaurose eller en øjensygdom med BCVA ≤25 ETDRS-bogstavscore (omtrentlig Snellen-ækvivalent på <20/320) i det modsatte øje.

2. Samtidig og/eller historie (hvor angivet) af en øjenlidelse inklusive en eller flere af følgende i studieøjet:

   1. Aktiv proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller preretinal fibrose, der involverer macula.

      Bemærk: Patienter med mild PDR uden højrisikofunktioner vil være tilladt i studiet.

   2. Vitreomakulær traktion eller epiretinal membran, der forventes at påvirke centralt syn.
   3. Irisneovaskularisering, glaslegemsblødning eller traktionsbetinget nethindeløsning.
   4. Ukontrolleret glaukom eller filtreringskirurgi for glaukom tidligere eller sandsynligvis nødvendig i fremtiden
   5. Intraokulært tryk (IOP) >24 mmHg ved screening og randomisering. IOP vil blive vurderet ved applanations tonometri (Goldmann tonometer, Tono-pen™ eller tilsvarende enhed).
   6. Sfærisk ækvivalent af refraktionsfejl på mere end 6 dioptrier myopi eller tegn på myopisk korioretinopati.
   7. Strukturel skade på centrum af macula, der sandsynligvis vil forhindre forbedring i BCVA efter opløsning af makulaødem, inklusive atrofi af RPE, subretinal fibrose eller ar, signifikant makula-iskæmi eller organiseret hård ekssudat.
   8. Sygdom andet end DME, der kunne kompromittere synsskarphed, kræve medicinsk eller kirurgisk intervention under studieperioden eller kunne forvirre fortolkningen af resultaterne (inklusive retinal vaskulær okklusion, nethindeløsning, makulahul eller koroidal neovaskularisering af enhver årsag) som vurderet af undersøgeren.
   9. Makulaødem er af ikke-diabetisk retinopatiætiologi (f.eks. sekundær til vitreomakulære interface-abnormaliteter).
   10. Inability til at opnå fundus- og OCT-billeder på grund af, men ikke begrænset til, utilstrækkelig mediaklarhed eller utilstrækkelig pupilludvidelse.
   11. Aphaki eller fravær af den posteriore kapsel. Fravær af en intakt posteriore kapsel er tilladt, hvis det opstod på grund af Yttrium-aluminium-garnet (YAG) laser posteriore kapsulotomi i forbindelse med tidligere implantation af intraokulær linse i den posteriore kammer mere end 2 måneder før screening.

3. Samtidig og/eller historie (hvor angivet) af øjenlidelse inklusive en eller flere af følgende i enten øje:

   1. Der er bevis for ekstern øjeninfektion, inklusive konjunktivitis, chalazion eller signifikant blefaritis. Dog kan en patient, der er helt kommet sig fra infektionen i uge 1 (baseline), indgå i studiet efter undersøgerens skøn.
   2. Har enhver aktiv intraokulær inflammatorisk sygdom såsom uveitis eller en historie af intraokulær inflammatorisk sygdom andet end hvad der forventes i den normale postoperative forløb efter tidligere rutinemæssig øjenkirurgi såsom kataraktekstraktion.
4. Havde større kirurgi inden for 3 måneder før randomisering eller har større kirurgi planlagt i løbet af de næste 6 måneder.
5. Havde ustabil angina, myokardieinfarkt, transient iskæmisk attack, cerebral infarkt, koronar bypass-kirurgi eller transluminal koronar angioplasti inden for 6 måneder før screening.

6. Har følgende sygdom eller abnorme laboratorietestværdier:

   1. Vedvarende forhøjelser af aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2× øvre grænse for normal (ULN)
   2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
   3. Ukontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c >12,0%).
   4. Total bilirubin >1,5× øvre grænse for normal.
   5. Positive resultater for HIV eller hepatitis B- eller C-virus.
   6. Andre klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier efter undersøgerens skøn.
7. Har alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationsrate ≤30 mL/min/1,73 m².
8. Har en øjenlidelse (anden end diabetes), der efter undersøgerens mening kan påvirke makulaødem eller ændre synsskarphed under studiet (f.eks. veneokklusion, uveitis eller anden okulær inflammatorisk sygdom, neovaskulært glaukom, Irvine-Gass-syndrom, foveal atrofi, pigmentændringer, tæt subfovealt hårdt ekssudat eller en ikke-retinal tilstand).
9. Forventes ikke at have forbedring af nedsat synsskarphed efter undersøgerens mening, selvom makulaødem er løst (f.eks. foveal atrofi, abnorm pigmentering, tæt subfovealt hårdt ekssudat).
10. Har administreret vaccinium myrtillus-ekstrakt eller calcium dobesilat inden for 2 uger før randomisering.
11. Har en overfølsomhed over for enhver hjælpestof i undersøgelsesproduktet eller lignende klasse af lægemiddel og ingrediens.
12. En gravid kvinde, ammende kvinde eller en kvindelig eller mandlig patient i den fødedygtige alder, der ikke accepterer passende præventionsforanstaltninger i mindst 6 måneder før den første dosis af studibehandlingen (hormonelle præventionsmidler, intrauterint præventionsmiddel, sterilisering af ægtefælle [f.eks. vasektomi, tubal ligatur], dobbeltbarrieremetode [f.eks. kombineret brug af spermiedræbende midler og kondomer, diafragma, præventionssvamp eller FemCap], seksuel afholdenhed).

13. Har en medicinsk tilstand, der efter undersøgerens mening vil udelukke deltagelse i studiet (f.eks. ustabil medicinsk status inklusive blodtryk, kardiovaskulær sygdom og glykæmisk kontrol eller en signifikant medicinsk tilstand inklusive terminal nyresygdom og alvorlige leversygdomme).

    Patienter med et studieøje, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke deltage i dette studie:

14. Har historie for intravitreal (IVT) behandling med anti-VEGF-agenter før randomisering: En 3-måneders washout for ranibizumab og bevacizumab og en 4-måneders washout for aflibercept 2 mg (og 6 måneder for længerevirkende agenter såsom faricimab eller aflibercept 8 mg) er påkrævet. Eventuelle patienter med en historie for tidligere brolucizumab-brug i studieøjet vil blive udelukket fra dette studie.
15. Har historie for behandling med IVT eller periokulær triamcinolonacetonid eller IVT dexamethason inden for 12 måneder af screening eller har modtaget en IVT dexamethason-implantat (Ozurdex) eller fluocinolonacetonid-implantat (Iluvien) eller Susvimo (ranibizumab) implantat nogen tid før randomisering.
16. Har historie for panretinal scatterfotokoagulation (PRP) eller forventes at kræve PRP i de 3 måneder efter randomisering.
17. Har historie for fokal laserbehandling (fokal/grid laser fotokoagulation) inden for 3 måneder før randomisering og/eller fokal lasersår i fovea, der kunne begrænse BCVA-forbedring i studieøjet.
18. Har historie for øjenkirurgi (inklusive kataraktekstraktion, enhver intraokulær kirurgi osv.) inden for 3 måneder før screening eller forventet inden for de næste 6 måneder efter randomisering.
19. Har historie for nethindeløsning eller nethindeløsningsreparationskirurgi.
20. Har historie for vitrektomi.
21. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg for DME i enten øje inden for 90 dage før screening eller tidligere deltagelse i et klinisk forsøg af systemiske antiangiogene lægemidler med modtagelse af et tidligere studielægemiddel inden for 180 dage før screening eller 5 gange halveringstiden for det anvendte studielægemiddel, alt efter hvad der er længst.