Studio di CU06-1004 in Pazienti Con Edema Maculare Diabetico

Criteri di inclusione:

I pazienti saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Hanno letto, compreso e firmato il modulo di consenso informato.
2. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e, secondo il giudizio dello sperimentatore, è probabile che completi lo studio.
3. I pazienti di sesso maschile e femminile devono avere ≥18 anni al momento della visita di screening. Le informazioni su razza ed etnia saranno raccolte secondo i criteri del National Institutes of Health.
4. Ha una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
5. Presenta un ispessimento retinico definito dovuto a DME nel centro della macula dell'occhio in studio (sia pazienti naive al trattamento che precedentemente trattati).
6. L'occhio in studio ha una BCVA da 25 a 69 (equivalente approssimativo di Snellen 20/50 a 20/320) a una distanza iniziale di 4 metri, valutata dal punteggio delle lettere ETDRS allo screening.
7. Presenta un occhio in studio con CST ≥320 µm per gli uomini o ≥305 µm per le donne determinato da Heidelberg Spectralis (o equivalente) SD-OCT (o Zeiss Cirrus OCT: 305 µm per uomini o 290 µm per donne) e confermato dal CRC allo screening.
8. Ha un punteggio DRSS ≥43 confermato dal CRC.
9. Presenta chiarezza dei mezzi, dilatazione pupillare e cooperazione del paziente sufficienti per ottenere fotografie del fondo oculare adeguate.
10. È disposto a rispettare i requisiti contraccettivi.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Ha un solo occhio funzionale, anche se l'occhio soddisfa tutti gli altri requisiti dello studio, oppure ha e/o è probabile che abbia ambliopia, amaurosi o un disturbo oculare con BCVA ≤25 punteggio lettere ETDRS (equivalente approssimativo di Snellen <20/320) nell'occhio controlaterale.

2. Condizione oculare concomitante e/o anamnestica (ove indicato) che includa una o più delle seguenti nell'occhio in studio:

   1. Retinopatia diabetica proliferativa (PDR) attiva o fibrosi preretinica che coinvolge la macula.

      Nota: I pazienti con PDR lieve senza caratteristiche ad alto rischio saranno ammessi nello studio.

   2. Trazione vitreomaculare o membrana epiretinica che si prevede influenzi la visione centrale.
   3. Neovascolarizzazione dell'iride, emorragia vitreale o distacco di retina trazionale.
   4. Glaucoma non controllato o chirurgia filtrante per glaucoma in passato o probabile necessità futura
   5. Pressione intraoculare (IOP) >24 mmHg allo screening e alla randomizzazione. L'IOP sarà valutata mediante tonometria ad applanazione (tonometro di Goldmann, Tono-pen™ o dispositivo equivalente).
   6. Equivalente sferico dell'errore refrattivo superiore a 6 diottrie di miopia o qualsiasi segno di corioretinopatia miopica.
   7. Danno strutturale al centro della macula che potrebbe precludere un miglioramento della BCVA dopo la risoluzione dell'edema maculare, inclusa atrofia dell'EPR, fibrosi sottoretinica o cicatrice, ischemia maculare significativa o essudati duri organizzati.
   8. Malattia diversa dal DME che potrebbe compromettere l'acuità visiva, richiedere intervento medico o chirurgico durante il periodo dello studio o confondere l'interpretazione dei risultati (inclusa occlusione vascolare retinica, distacco di retina, foro maculare o neovascolarizzazione coroideale di qualsiasi causa) secondo la valutazione dello sperimentatore.
   9. L'edema maculare ha un'eziologia diversa dalla retinopatia diabetica (ad esempio, secondario ad anomalie dell'interfaccia vitreomaculare).
   10. Impossibilità di ottenere immagini del fondo e OCT a causa di, ma non limitatamente a, insufficiente chiarezza dei mezzi o dilatazione pupillare inadeguata.
   11. Afaquia o assenza della capsula posteriore. L'assenza di una capsula posteriore intatta è consentita se si è verificata a causa di capsulotomia posteriore con laser YAG in associazione a precedente impianto di lente intraoculare nella camera posteriore più di 2 mesi prima dello screening.

3. Condizione oculare concomitante e/o anamnestica (ove indicato) che includa una o più delle seguenti in entrambi gli occhi:

   1. Presenza di infezione oculare esterna, inclusa congiuntivite, calazio o blefarite significativa. Tuttavia, un paziente che si è completamente ripreso dall'infezione alla Settimana 1 (baseline) può essere arruolato nello studio a discrezione dello sperimentatore.
   2. Qualsiasi malattia infiammatoria intraoculare attiva come uveite o anamnesi di malattia infiammatoria intraoculare diversa da quanto atteso nel normale decorso postoperatorio dopo precedente chirurgia oculare di routine come la chirurgia della cataratta.
4. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della randomizzazione o ha un intervento chirurgico maggiore pianificato nei prossimi 6 mesi.
5. Ha avuto angina instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale, chirurgia di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale entro 6 mesi prima dello screening.

6. Presenta le seguenti patologie o valori anormali nei test di laboratorio:

   1. Elevazioni persistenti di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >2 × limite superiore del normale (ULN)
   2. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica >180 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg).
   3. Diabete non controllato (emoglobina A1c >12,0%).
   4. Bilirubina totale >1,5× limite superiore del normale.
   5. Risultati positivi per HIV o virus dell'epatite B o C.
   6. Altri valori di laboratorio clinicamente significativi anormali secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Ha insufficienza renale grave, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 30 mL/min/1,73 m².
8. Ha una condizione oculare (diversa dal diabete) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'edema maculare o alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio (ad esempio, occlusione venosa, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, glaucoma neovascolare, Sindrome di Irvine-Gass, atrofia foveale, alterazioni pigmentarie, essudati duri sottofoveali densi o una condizione non retinica).
9. Secondo l'opinione dello sperimentatore, non è previsto alcun miglioramento dell'acuità visiva ridotta, anche se l'edema maculare si risolve (ad esempio, atrofia foveale, pigmentazione anormale, essudato duro sottofoveale denso).
10. Ha assunto estratto di vaccinium myrtillus o dobesilato di calcio entro 2 settimane prima della randomizzazione.
11. Ha ipersensibilità a qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale o a farmaci e ingredienti di classe simile.
12. Donna incinta, donna che allatta o paziente di sesso femminile o maschile in età fertile che non accetta adeguate misure contraccettive per almeno 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio (contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, sterilizzazione del coniuge [ad esempio, vasectomia, legatura delle tube], metodo a doppia barriera [ad esempio, uso combinato di spermicidi e preservativi, diaframma, spugna contraccettiva o FemCap], astinenza sessuale).

13. Ha una condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile inclusi pressione sanguigna, malattie cardiovascolari e controllo glicemico o una condizione medica significativa inclusa malattia renale allo stadio terminale e malattie epatiche gravi).

    I pazienti con un occhio in studio che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio:

14. Ha una storia di trattamento intravitreale (IVT) con agenti anti-VEGF prima della randomizzazione: è richiesto un washout di 3 mesi per ranibizumab e bevacizumab e di 4 mesi per aflibercept 2mg (e 6 mesi per agenti a lunga durata d'azione come faricimab o aflibercept 8mg). Qualsiasi paziente con anamnesi di precedente uso di brolucizumab nell'occhio in studio sarà escluso da questo studio.
15. Ha una storia di trattamento con triamcinolone acetonide IVT o perioculare o desametasone IVT entro 12 mesi dallo screening o ha ricevuto un impianto di desametasone IVT (Ozurdex), o un impianto di fluocinolone acetonide (Iluvien) o un impianto Susvimo (ranibizumab) in qualsiasi momento prima della randomizzazione.
16. Ha una storia di fotocoagulazione panretinica (PRP) o si prevede che richieda PRP nei 3 mesi successivi alla randomizzazione.
17. Ha una storia di trattamento laser focale (fotocoagulazione laser focale/griglia) entro 3 mesi prima della randomizzazione e/o cicatrice da laser focale nella fovea che potrebbe limitare il miglioramento della BCVA nell'occhio in studio.
18. Ha una storia di chirurgia oculare (inclusa estrazione della cataratta, qualsiasi chirurgia intraoculare, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening o prevista nei prossimi 6 mesi successivi alla randomizzazione.
19. Ha una storia di distacco di retina o chirurgia di riparazione del distacco di retina.
20. Ha una storia di vitrectomia.
21. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico per DME in entrambi gli occhi entro 90 giorni prima dello screening o qualsiasi precedente partecipazione a uno studio clinico di farmaci antiangiogenici sistemici con ricezione di un precedente farmaco in studio entro 180 giorni prima dello screening o 5 volte l'emivita del farmaco in studio utilizzato, a seconda di quale sia più lungo.